理化性質(zhì)
硫酸粘菌素的水溶液呈左旋性,,性質(zhì)穩(wěn)定,可在100攝氏度下保存9天,可在40攝氏度下保存60天,活力不變;在pH為3-7.5時,保持長期穩(wěn)定;在強酸強堿中,容易分解。
藥理活性
硫酸粘菌素在殺菌活力上,主要是其分子結(jié)構(gòu)上有脂肪酸、帶有正電荷的氨基酸和環(huán)肽三個關(guān)鍵性的活性基團(tuán)結(jié)構(gòu)在起作用。缺少或改變上述任何一個結(jié)構(gòu),都會使其殺菌活力大幅降低。硫酸粘桿菌素起殺菌作用,主要是帶正電荷的游離氨基,能與細(xì)菌細(xì)胞的胞漿膜內(nèi)磷脂中帶負(fù)電荷的磷酸根結(jié)合,使細(xì)菌的胞漿膜表面張力降低,而破壞細(xì)胞膜的完整性,使細(xì)胞膜的通透性增加,使細(xì)胞內(nèi)的主要成分,特別是嘌呤、嘧啶等從細(xì)胞漿中流出,從而造成細(xì)菌生長被抑制或致使細(xì)菌死亡。
由于革蘭氏陰性菌的細(xì)胞膜中含有較多量的磷脂,而革蘭氏陽性菌的細(xì)胞膜中磷脂含量極少,所以硫酸粘桿菌素的抗菌效果,主要是對革蘭氏陰性菌作用最強。鑒于此,硫酸粘桿菌素的抗菌譜也僅局限于大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌等革蘭氏陰性菌。并且,這些細(xì)菌通常對常用的氨基糖苷類、青霉素類、頭孢類、氟喹諾酮類等的耐藥性相當(dāng)普遍;而且,很多細(xì)菌具有多重耐藥性。然而,硫酸粘桿菌素卻不容易產(chǎn)生耐藥性,至今仍沒有發(fā)現(xiàn)針對硫酸粘桿菌素耐藥質(zhì)粒傳播的耐藥性。所以,硫酸粘桿菌素的耐藥性擴(kuò)散、傳播的速度極慢,目前絕大部分革蘭氏陰性菌對硫酸粘桿菌素相當(dāng)敏感。
抗內(nèi)毒素
內(nèi)毒素是細(xì)菌合成、產(chǎn)生和釋放的一種毒素,由O-特異性側(cè)鏈、核心多糖和類脂A組成。又所有抗生素都有導(dǎo)致細(xì)菌內(nèi)毒素釋放問題,而硫酸粘桿菌素所導(dǎo)致的細(xì)菌內(nèi)毒素釋放最低。更為重要的是,硫酸粘桿菌素可以中和內(nèi)毒素,它通過帶正電荷的-NH2與細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素類脂A上帶負(fù)電荷的磷酸根結(jié)合;因此,硫酸粘桿菌素能夠消除細(xì)菌內(nèi)毒素、抑制細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放和活力,是良好的抗內(nèi)毒素藥物。據(jù)呂根法等(2004)等研究報道,一旦內(nèi)毒素與細(xì)胞表面的受體結(jié)合,介導(dǎo)細(xì)胞活化后,硫酸粘菌素將失去其抗內(nèi)毒素作用,因此,支持硫酸粘桿菌素對內(nèi)毒素的直接中和作用是拮抗內(nèi)毒素的主要方式。
硫酸粘菌素的水溶液呈左旋性,,性質(zhì)穩(wěn)定,可在100攝氏度下保存9天,可在40攝氏度下保存60天,活力不變;在pH為3-7.5時,保持長期穩(wěn)定;在強酸強堿中,容易分解。
藥理活性
硫酸粘菌素在殺菌活力上,主要是其分子結(jié)構(gòu)上有脂肪酸、帶有正電荷的氨基酸和環(huán)肽三個關(guān)鍵性的活性基團(tuán)結(jié)構(gòu)在起作用。缺少或改變上述任何一個結(jié)構(gòu),都會使其殺菌活力大幅降低。硫酸粘桿菌素起殺菌作用,主要是帶正電荷的游離氨基,能與細(xì)菌細(xì)胞的胞漿膜內(nèi)磷脂中帶負(fù)電荷的磷酸根結(jié)合,使細(xì)菌的胞漿膜表面張力降低,而破壞細(xì)胞膜的完整性,使細(xì)胞膜的通透性增加,使細(xì)胞內(nèi)的主要成分,特別是嘌呤、嘧啶等從細(xì)胞漿中流出,從而造成細(xì)菌生長被抑制或致使細(xì)菌死亡。
由于革蘭氏陰性菌的細(xì)胞膜中含有較多量的磷脂,而革蘭氏陽性菌的細(xì)胞膜中磷脂含量極少,所以硫酸粘桿菌素的抗菌效果,主要是對革蘭氏陰性菌作用最強。鑒于此,硫酸粘桿菌素的抗菌譜也僅局限于大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌等革蘭氏陰性菌。并且,這些細(xì)菌通常對常用的氨基糖苷類、青霉素類、頭孢類、氟喹諾酮類等的耐藥性相當(dāng)普遍;而且,很多細(xì)菌具有多重耐藥性。然而,硫酸粘桿菌素卻不容易產(chǎn)生耐藥性,至今仍沒有發(fā)現(xiàn)針對硫酸粘桿菌素耐藥質(zhì)粒傳播的耐藥性。所以,硫酸粘桿菌素的耐藥性擴(kuò)散、傳播的速度極慢,目前絕大部分革蘭氏陰性菌對硫酸粘桿菌素相當(dāng)敏感。
抗內(nèi)毒素
內(nèi)毒素是細(xì)菌合成、產(chǎn)生和釋放的一種毒素,由O-特異性側(cè)鏈、核心多糖和類脂A組成。又所有抗生素都有導(dǎo)致細(xì)菌內(nèi)毒素釋放問題,而硫酸粘桿菌素所導(dǎo)致的細(xì)菌內(nèi)毒素釋放最低。更為重要的是,硫酸粘桿菌素可以中和內(nèi)毒素,它通過帶正電荷的-NH2與細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素類脂A上帶負(fù)電荷的磷酸根結(jié)合;因此,硫酸粘桿菌素能夠消除細(xì)菌內(nèi)毒素、抑制細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放和活力,是良好的抗內(nèi)毒素藥物。據(jù)呂根法等(2004)等研究報道,一旦內(nèi)毒素與細(xì)胞表面的受體結(jié)合,介導(dǎo)細(xì)胞活化后,硫酸粘菌素將失去其抗內(nèi)毒素作用,因此,支持硫酸粘桿菌素對內(nèi)毒素的直接中和作用是拮抗內(nèi)毒素的主要方式。