導讀

新的《獸藥產品批準文號管理辦法》即將執行，表明了國家重視畜牧產業健康、規范和科學的發展，以往所存在的“產品批準文號門檻較低”、“虛假樣品難以監管”和“違法行為處理不完善”等問題將會得以修正。

新的《獸藥產品批準文號管理辦法》即將執行，表明了國家重視畜牧產業健康、規范和科學的發展，以往所存在的“產品批準文號門檻較低”、“虛假樣品難以監管”和“違法行為處理不完善”等問題將會得以修正。修訂的主要內容涉及“增加獸藥文號申報資料要求”、“實行比對試驗管理制度”、“實行現場核查和抽樣制度”、“細化獸藥文號違法行為處罰規定”和“簡化獸藥文號編制格式”等五個方面。新版本的執行也預示著獸藥行業新一輪的行業“洗牌”即將開始。

現代獸藥包含原料藥和制劑兩個方面，按來源一般又分為生物藥物、植物藥物和化學藥物。獸用化學藥無論何種來源，結構能夠明確表征的植物藥有效成分和化學藥更受歡迎。可以說新型結構藥物已經發展成為創新藥物研究的核心技術。如何適應立足《獸藥產品批準文號管理辦法》新版本？這是一個值得探討的問題。

強化自主研制提倡具有獨立知識產權

根據《獸藥產品批準文號管理辦法》新版本的文件精神，為鼓勵企業自主創新，對申請自主研制并獲得《新獸藥注冊證書》以及轉讓知識產權的獸藥文號，僅要求提交樣品資料以考察樣品的真實性，不實行現場核查抽樣。這表明今后一段時期，建立具有“自身獨立”或“聯合共享”的知識產權是每個獸藥企業必須重視的問題，獸藥企業發展具有技術特征的“特色”原料、“特色”制劑工藝技術和“特色”處方是持續發展的主戰場。我國獸藥的知識產權保護大體可分為以下幾個方面：即專利保護、商標和地理標識、著作權保護、商業秘密保護和行政保護。其中專利保護是保護力度最大的，也是排他性最強的保護方式。新藥生產過程中，從原料到制劑產品每一步都可能有發明創造，都可以用專利的方法加以保護，而且技術含量越高，專利保護的必要性和重要性越明顯，保護的力度也越大。知識產權保護是每一個獸藥企業必須重視的節點，是企業優勝劣汰的關鍵點。

拓展新藥研發思路建立原料藥源頭創新

新型結構和原創性獸用化學藥研發程度是衡量一個國家動物藥科技綜合水平的重要體現，是鼓勵發展我國新獸藥的重點，也是一個獸藥企業是否能做大做強的關系所在，具有強大經濟實力的獸藥企業必須擔此重任。

《獸藥產品批準文號管理辦法》新版本增加了獸藥文號申報資料要求，其中的“知識產權轉讓合同或授權書”表明了獸藥的發展必須注重技術上的創新和原料創新。但是新藥研發的風險大、周期長、投資多，除了新結構發現的思維外，差異化藥物思維、前體藥物修飾性思維和雜交分子藥物思維都可作為新藥研發的新方向。

差異化藥物思維體現在取代基的差異，使不同藥物的活性有所不同；雜交分子藥物思維也稱結構拼合化思維，即將兩種藥物的結構拼合在一個分子內，或將兩者的藥效基團兼容在一個分子中，使形成的藥物或兼具兩者的性質，強化藥理作用，減小各自相應的毒副作用，或使兩者取長補短，發揮各自的藥理活性，協同完成治療；前體藥物也稱前藥、藥物前體、前驅藥物等，是指藥物經過化學結構修飾后得到的在體外無活性或活性較小、在體內經酶或非酶的轉化釋放出活性藥物而發揮藥效的化合物。

從制劑工藝入手提升獸藥制劑水平

在制劑學上，為提高抗生素的藥學特性，使其形成不同的制劑，采取不同的制劑工藝形成具有更高生物利用度的靶向性制劑是目前人藥中的常見手段。與其相類似，目前傳統的獸藥制劑生產存在制劑工藝過于簡單，缺乏科學性，也是產生獸藥制劑產品同質化嚴重的關鍵所在，低水平上的“混合處方”、“非法添加”和“利用率低下”都是不重視獸藥制劑工藝技術研究的表現形式。

《獸藥產品批準文號管理辦法》新版本增加的“產品的生產工藝、配方等資料”，表明了今后獸藥產品生產工藝、配方的技術先進性，特別是藥物制劑水平上的獨創和特色，對獸藥企業在制劑工藝技術上提出了更高的要求，必須從制劑工藝入手，提升獸藥制劑水平。

當然，與人類用藥的價格承受力不同，動物藥具有一定的價格限度，這就限制了人類藥物制劑工藝在獸藥制劑工藝中的“技術轉移”。從“主藥入手”，“科學引薦”人藥制劑技術，可以建立滿足獸藥特征的技術工藝，提升獸藥制劑品質，這就要求傳統的獸藥企業必須更新和提升舊的制劑生產設備，引進先進的制劑設備和工藝技術，實現新形勢下的獸用藥制劑技術特色產品的質的飛躍。

新藥資訊發展和重視輔料形成滿足動物需要的藥物生物利用度藥用輔料是指生產藥品和調配處方時使用的賦形劑和附加劑，是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質。藥用輔料除了賦形、充當載體、提高穩定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會影響到藥品的質量、安全性和有效性的重要成分。藥物制劑處方設計過程實質是依據藥物特性與劑型要求，篩選與應用藥用輔料的過程。

《獸藥產品批準文號管理辦法》新版本實施的實行比對試驗管理制度，即對申請非技術轉讓或非本企業研制的非生物制品類獸藥文號的，逐步實行比對試驗管理，比對試驗結果作為核發獸藥文號的主要依據，說明了未來的獸藥產品競爭，不僅在原料上，對藥用輔料也提出了更高的要求。

與原料藥研發相似，我國藥用輔料研發和應用技術水平低、藥用輔料安全性評價方面的研發風險比較大、我國藥物輔料研發方面的有效激勵機制仍未形成。所以，利用行政手段和政策，鼓勵藥用輔料研發和創新，加大對輔料研究機構和生產企業給予相應的政策和資金扶持。倡導“生產專業化、品種系列化、應用科學化、服務優質化”和“安全性、功能性、適應性、高效性”方向發展，實現動物專用藥用輔料將逐步替代非專用藥用輔料，產業集中度化，推動獸藥用輔料產品于原料、制劑的同源生產、質量控制的新型發展思路。

新的《獸藥產品批準文號管理辦法》批準實施，對改變獸藥產品現狀意義重大，也將對現有的國內獸藥企業形成優勝劣汰激勵作用，強化獸藥企業技術內涵的同時樹立了企業品牌。現有的獸藥企業必須樹立創新意識，從原料藥到制劑甚至輔料，無論是研究單位、企業和專業公司都必須著手增強自身技術水平、工藝水平和獨立自主知識產權保護等內涵提升，這樣才能保證獸藥質量、促進養殖業健康發展，從而促進獸藥產業轉型升級，更好地保障養殖業發展和獸醫公共衛生。

——來源：中國畜牧獸醫報