氟苯尼考自研究成功以后立即得到廣泛應用,在我國被列入國家二類新獸藥,成為廣大養殖生產者和獸醫技術人員防治由細菌性致病因子引起的畜禽呼吸道疾病的首選藥物。由于臨床上泛用、亂用,造成了諸多不良后果,如中毒、藥費增加、免疫抑制等等。在國外,該藥很少用于豬病治療,是否能產生不良影響,尚未見報道。但在其它動物如兔、牛、魚應用中產生的不良反應報道很多。其實,近幾年在國內不少豬場因大劑量或超大劑量使用國產氟苯尼考而發生過中毒事件。只是沒有引起人們的重視而已。本文結合臨床經驗和部分規模化豬場的用藥教訓,簡要介紹正確使用氟苯尼考的一些方法,供同行參考。
1、氟苯尼考的藥理特性
氟苯尼考為氯霉素第三代產品,由于氯霉素具有嚴重的導致再生障礙性貧血和免疫抑制等不良反應,故在食品動物生產中禁止使用。經研究證明:氯霉素化學結構中引起再生障礙性貧血的主要基團是芳香環上的對位硝基。而氟苯尼考則是以CH3SO4 取代了NO2基團,使化學結構發生了改變,故用于動物體內不產生再生障礙性貧血的不良反應。因此,在日本、墨西哥和中國的十多個國家被批準使用。其特點是:抗菌譜廣,對沙門氏菌、大腸桿菌、變形桿菌、嗜血桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、豬肺炎支原體、豬鏈球菌、豬巴氏桿菌、支氣管敗血博氏桿菌、金黃色葡萄球菌等均敏感。該藥物易于吸收,在體內分布廣泛,為速效、長效型制劑,無潛在致再生障礙性貧血的隱患,安全性較好。此外,價格適中,比其它防治呼吸道疾病的藥物如泰妙菌素(支原凈)、替米考星、阿奇霉素等都便宜,用藥成本易于為用戶接受。由于具有這些特點,國產氟苯尼考得到廣泛應用,成為當前防治畜禽呼吸道和消化道細菌性感染病的首選藥物。
2、豬場用藥不當的表現與危害
近幾年在豬場反復發生、廣泛流行的豬呼吸道病綜合征(PRDC),對養豬業造成極大的損害。該病是由多種病原微生物(病毒和細菌)和環境共同作用而引起的混合感染。正確采用藥物預防具有一定效果。但必須是在做好基礎免疫、加強消毒、優化環境、科學管理的前提下采用藥物進行適當防治。現在,有很多豬場將藥物預防當作首要措施。對藥物的效果期望值過高,過分依賴藥物治病或防病。殊不知這是本末倒置。在疾病頻發的情況下,國產氟苯尼考原粉或含有氟苯尼考成分的制劑均被當作靈丹妙藥、救命藥來使用,以至到了濫投亂用的地步。一些豬場的獸醫人員不管何種疾病,不管哪一群體、哪一階段,動輒使用超大劑量的氟苯尼考進行治病或預防疾病。該藥物的不當使用主要表現在以下方面:
劑量過大或過小。有的混飼給藥達到400mg╱kg,注射給藥劑量達到40~100mg╱kg,甚至更高。有的小到8~15mg╱kg。劑量大則中毒,小則無效。
時間過長。有的長期使用大劑量藥物無節制。
使用對象、階段錯誤。妊娠母豬、育肥豬亂用此類藥物 ,造成中毒或藥物殘留,導致生產和食品的不安全。
配伍不當。經常有人將氟苯尼考與磺胺類、頭孢類藥物配伍使用,是否科學合理,值得探究。
混飼給藥攪拌不勻。
這些錯誤做法,引起了嚴重的不良后果。2005年至2006年期間,筆者曾經臨床診斷過四個豬場因亂用此藥導致中毒的病例。其中三個豬場發生在斷奶仔豬和育肥豬群。其用藥量為300mg╱kg(以有效成分計)混飼,連用14d。中毒癥狀表現為:病豬精神沉郁,耳耷頭低,嗜睡,被毛焦枯,渴欲增加,食欲極差,消化不良,腹瀉,糞便黃色似米糠樣,嚴重的拉醬油色稀糞,帶有粘液,體溫不高。停用藥物后供給充足飲水,補充電解質多維,10d后自行恢復健康。極度重癥者以死亡為轉歸。也有愈后不良者。另一個豬場的問題是出在種豬群。該場長期使用國產氟苯尼考預防種豬呼吸道疾病綜合征(PRDC),每隔一月對所有母豬用藥一次,劑量達到400mg╱kg混飼,連用7~14d。因頻繁大劑量用藥引起毒性反應,主要表現為:弱胎、畸形胎增多,占總產仔數的30%以上,特別是畸形胎兒明顯高于正常時期的產仔。此外,發現超量用藥母豬泌乳機能障礙,產乳量少,斷奶后發情遲緩,比正常情況下的平均4~7d發情要遲4~5d。針對以上一系列表現,筆者認真檢查分析了該場的免疫程序、配種及產仔記錄、用藥記錄、病料送檢實驗室檢測報告和飼料狀況,認為導致畸胎、弱胎增多的主要原因是藥物使用不當(劑量大,時間長)而造成的妊娠毒性反應。其中毒機理有待研究。建議該場修改用藥方案,至少在半年內停止使用此藥,改用其它藥物。間隔一定時期后如再啟用該藥 ,則必須嚴格控制劑量和用藥時間,預防量按30~50mg╱kg混飼,連用1~2周;治療量按60~100mg╱kg混飼,連用5~7d。最好不要在妊娠前、中期用藥,應選擇空懷期或妊娠末期用藥。經調整方案后,該場母豬產仔恢復正常。
3、豬場正確使用氟苯尼考的方法
豬場應如何正確用藥呢?筆者建議注意以下幾點:
藥物適應癥范圍:氟苯尼考主要用于治療和預防細菌性所致呼吸道疾病和腸道疾病。盡量做到對因用藥。
藥物使用對象與時段:不同年齡和體重的豬均可使用。但育肥豬最好不使用,更不能長期使用,避免藥物殘留。國內有關制藥公司規定豬的休藥期為20d,美國FDA規定,停藥期為28d。在母豬妊娠前、中期最好不要使用該藥,因具有胚胎毒性,能引起畸形胎和弱胎增多,影響繁殖性能,必須慎用。非用不可時,應嚴格控制劑量和時間。
嚴格選擇供貨渠道:用戶必須關注藥物來源,謹防一些不法經銷商以假冒偽劣產品坑人。
給藥途徑和劑量╱時間:不同的給藥途徑、不同的用藥目的(治療或預防)應使用不同的劑量和施藥時間。
注射給藥:肌肉注射按20mg╱kg體重用藥(以有效成分計,下同)每隔48h一次,連用2次。一般情況下不應超過2次。特別提示:肌肉注射可能造成局部肌肉壞死,采取靜脈注射較好。
混飼給藥:預防疾病時按30~50mg╱kg飼料添加量為宜,連用5~7d,最長2周。治療疾病時,按60~100mg╱kg飼料添加,連用5~7d。特殊情況下,有的專家推薦最大劑量可用400mg╱kg飼料,用藥時間最長不能超過3d。國內有關報道:氟苯尼考用到推薦量的10~20倍,能保證人畜安全,筆者不敢茍同。值得注意的是:混飼要特別重視混合均勻度,尤其是采用原粉的用戶更應遵循處方用藥的原則。獸醫技術人員應根據豬群大小、采食量、用藥天數等因素計算配制藥物飼料數量,然后精確稱取所需藥物,加入少量載體,多次稀釋,反復攪拌,再加入批量飼料中混合均勻,確保藥物充分擴散、分布均勻。藥物飼料做好后應標示清楚,單獨存放,有專人監督使用。才能保證安全有效。
混飲給藥:預防疾病時按15~25mg╱l水給藥,連用7~15d,亦可長期使用。治療疾病時按30~50mg╱l水加藥,重癥加倍,連用3~5d。
配伍禁忌:氟苯尼考不宜與喹諾酮類、青霉素類、頭孢菌素類藥物聯合應用,不宜與氨芐西林、磺胺類、呋喃類藥物配伍(最近有報道:用TMP與氟苯尼考配伍對雞大腸桿菌病有增強療效作用)。有的因生產工藝、技術不佳的廠家出產的氟苯尼考具有胚胎毒性,妊娠母豬須慎用,甚至禁用。