腫頭綜合癥主要危害雞（肉用種雞、商品蛋雞、肉雞均可發生）和火雞。雞和火雞是已知的自然宿主。

腫頭綜合癥主要通過接角水平傳播，病雞或康復雞的消化道和鼻腔分泌物污染飲水及環境而成為傳染源，該病傳播速度較慢，目前尚我證據表明該病可以垂直傳播。

對于肉雞，腫頭綜合癥的發病年齡在4—7周齡，而以5—6周齡為高峰，對于肉用種雞和商品蛋雞則可發生于各種年齡。在不予治療的情況下，病程大約為10天，如果應用抗生素治療并改善通風，病程一般可縮短到3—5天。近年來，該病呈慢性流行經過。常持續2—3周。該病發病率從1%—90%不等，肉雞死亡率1%720%不等，蛋雞產量下降2%—40%不等，產蛋雞死亡率為0%—20%不等，內用種雞死亡率0%—10%不等。

腫頭綜合癥的發生與環境因素直接相關，接種隔離器內的SPF雞不能復制出腫頭綜合癥，飼養在高稠密、濃氨氣體和通風不良的環境是發病因素之一。