豬免疫抑制的最新研究進展許 瑞河南省駐馬店市動物疫病預防控制中心為什么部分豬場，疫苗與應用以及免疫程序都無可挑剔，卻總有散發的或疑似的豬瘟發生，而且支原體肺炎，副豬嗜血桿菌病無處不在，用疫苗也似乎無濟于事，特別是人工免疫后群體免疫效價低和抗體效價整齊度差。是不是疫苗質量變差了，病原體的毒力變強了，還是豬只營養變差了，其實都不是！而是豬群的免疫力下降了，豬群產生了免疫抑制現象。所謂免疫抑制是由于動物的免疫系統受到損害，導致機體對抗原的應答能力降低，對病原的敏感性增強的一種免疫的異常狀態，是由于免疫系統遭到破壞而引起的臨時性或永久性免疫應答功能障礙，從而導致動物對病原的敏感性提高，是臨床多見的病理現象，對養殖業危害嚴重。免疫抑制性因素通過損傷免疫組織器官或影響免疫細胞活性，干擾抗原的遞呈，抑制或阻斷免疫抗體的形成等途徑引起機體抗病能力下降或免疫應答不完全，造成低致病力的病原體或弱毒疫苗也可能感染發病。
一 導致豬產生免疫抑制的原因（一）各種傳染病 免疫系統的功能之一就是清除外來的致病因子或維護豬與病原微生物之問平衡，使之不發病。 但是一些病原微生物反而親嗜免疫系統，系統內的某些成分成了病原微生物的避難所，甚至有助其繁衍生息。這種現象是生物進化的必然。感染是很普遍的病因，如藍耳病、圓環病毒病、偽狂犬病、豬瘟、支原體肺炎、細小病毒感染、豬流感、巨細胞病毒感染以及許多細菌的感染。豬瘟病毒（HCV） 同其它瘟病毒屬的病毒，如牛病毒性腹瀉病毒、羊邊界病病毒一樣能造成免疫器官胸腺萎縮，T淋巴細胞減少，抑制細胞免疫反應，從而引起豬只高溫、微血管變性而引起全身出血、壞死和梗塞。而且由于免疫反應受到抑制，發生豬瘟的同時容易繼發其他細菌性疾病如副豬嗜血桿菌和傳染性胸膜肺炎。豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV） 可在單核細胞系與巨噬細胞系的細胞內復制；抗PRRSV抗體促進巨噬細胞對PRRSV的吞噬，從而導致該病毒的復制增強；PRRSV可以使感染細胞凋亡，還可誘導鄰近感染細胞的間接凋亡；其免疫復合物可沉積在已經有炎癥的腎小球基底膜上，以免疫復合物腎病形成免疫抑制。PRRSV的主要繁殖場所是肺泡巨噬細胞，容易繼發免疫抑制豬肺炎支原體感染，淋巴細胞產生抗體的能力下降，肺泡巨噬細胞對病原的吞噬和清除能力下降，而抑制性淋巴細胞的活力增強，導致呼吸道免疫力的減弱，造成呼吸系統衰竭，最終導致死亡。豬附紅細胞體 其感染能致使豬紅細胞遭到大量破壞，從而導致豬的免疫抑制。豬流感病毒（SIV）其主要侵害豬呼吸道上皮細胞，并在此大量增殖，最終導致上皮細胞脫落、壞死及肺部嗜中性粒細胞浸潤，阻塞呼吸道，損傷肺組織，導致呼吸功能衰竭。圓環病毒2型(PCV2) 其主要在單核細胞和巨噬細胞中復制，在巨噬細胞介導和分裂素的誘導下，明顯抑制淋巴細胞的再生，引起機體免疫系統損傷，干擾正常的免疫功能，造成免疫抑制，PCV還可誘導B淋巴細胞凋亡，造成體液免疫失敗。偽狂犬病毒（PRV）其可在單核細胞與巨噬細胞內復制，損害其殺菌功能；還可在扁桃體、嗅神經節長期潛伏，免受免疫功能的損傷；還可在單核細胞與巨噬細胞內復制，損傷其防衛功能。豬巨細胞病毒 舊名為包涵體鼻炎病毒（PCMV），能改變宿主的防御機制，尤其是抑制T淋巴細胞的功能。在豬群中抗體陽性率可高達90％，眾多研究證明，它們對豬的免疫抑制作用是無可置疑的。豬細小病毒（PPV）其在肺泡巨噬細胞和淋巴細胞內復制，并損害巨噬細胞的吞噬功能和淋巴細胞的母細胞化能力，導致免疫抑制。肺炎支原體 通過改變肺泡內巨噬細胞的吞噬功能而呈現免疫抑制。胸膜肺炎放線桿菌 被肺泡巨噬細胞吞噬后會產生Apx I、ApxⅡ、ApxШ 毒素，這些毒素會損傷肺泡巨噬細胞、肺內皮細胞和上皮細胞而呈現免疫抑制。
（二）中毒 造成豬產生免疫抑制最廣泛的病因是中毒，特別是霉菌毒素的慢性中毒；還包括藥物中毒，如四環素類、紅霉素類、磺胺類、退熱藥類、皮質激素類藥物中毒，此外一些金屬如硒、銅、鋅的慢性中毒，還有腎病、肝硬變所致的內中毒，慢性氨氣中毒等。霉菌毒素中毒 很多研究表明，動物機體吸收低劑量的霉菌毒素，會使法氏囊、胸腺、脾臟等免疫器官萎縮，巨噬細胞受到毒害使其不能吞噬病原微生物，導致畜禽免疫抑制，接種疫苗后反應強、效果差，增加疾病感染的幾率和治療的難度；而高劑量的霉菌毒素，則會導致畜禽直接中毒發病甚至死亡。菌毒素中毒通過兩個途徑造成繼發性免疫抑制：一個是直接抑制或破壞免疫反應的多個環節。如黃曲霉毒素能抑制T淋巴細胞產生白細胞介導素及其它淋巴因子，抑制C4(補體)的產生，能使胸腺萎縮，淋巴細胞生成減少，減弱巨噬細胞的吞噬功能；赭曲霉毒素 A可減少淋巴細胞的數量，免疫球蛋白合成減少；玉米赤霉烯酮能使淋巴細胞增殖力下降，誘導淋巴細胞凋亡；T-2毒素可使胸腺、淋巴結壞死，淋巴細胞減少，T淋巴細胞的比例異常， 抑制肺巨噬細胞功能；脫氧雪腐鐮刀菌烯醇可使淋巴器官萎縮、壞死，B淋巴細胞、T淋巴細胞轉化率下降，增加其凋亡，延遲免疫應答，抑制腫瘤壞死因子、 白細胞介導素的產生。另一個途徑是損傷實質臟器，特別是肝臟、腎臟，造成用于免疫反應的DNA、RNA和蛋白質的合成率下降，與免疫反應有關的各種酶減少，解毒、排毒功能下降，從而造成免疫反應所必需的原料匱乏或不足而形成免疫抑制。常見的霉菌毒素，都具有程度不同的損傷實質臟器導致的免疫抑制致病機理，其聯合作用更可呈現強大的免疫抑制作用。藥物中毒 研究證明，鏈霉素、新霉素、卡那霉素、四環素、糖皮質激素等藥物通過抑制動物體內抗體的形成，或者抑制T、B淋巴細胞的轉化，從而影響免疫效果。長期使用氨基糖苷類藥物會減少體內的白細胞，降低動物的免疫應答，特別是對雛雞免疫后的免疫應答影響較大。據丁煥中等報道，作為獸醫專用的第三代頭孢類藥物的頭孢噻呋可引起粒細胞減少，有擾亂免疫的作用。磺胺類抑制免疫的機制與氨基糖苷類近似，而其抑制強度超過氨基糖苷類。另外，用藥劑量大和用藥混亂也是造成藥物性免疫失敗的最直接原因。慢性中毒導致的免疫抑制的發病機理比感染引起的免疫抑制的發病機理復雜得多，因為這類慢性中毒因子就存在于豬的生存環境中，是豬生存環境的組成因素，例如多種霉菌毒素可同時存在任何一種常規飼料中，超標的氨氣長期存在豬舍中，被吸收進入血循環，對中樞神經、心血管系統和實質臟器的亞細胞結構形成毒害，發生全身性免疫抑制，錯誤的藥物保健以及高劑量微量元素的應用使藥物與重金屬的慢性中毒長期影響豬群的健康，并且這些致病因子會形成多因素、長期的、疊加的致病機理，這是其一；
其二，這些致病因子是非生命性的，不能像生物致病因子那樣與豬有共處穩態 (共生或和平共處) 的可能，它們的存在只能造成豬體單方面的損傷；
其三，這些因子中有的會損傷多種實質臟器，有的損傷免疫反應的某一個或某幾個環節，特別是復合性霉菌毒素是兼而有之，這種免疫抑制是病原微生物形成的免疫抑制所不能比肩的；其四，這種慢性中毒與傳染病流行不一樣，在臨床發病上有強烈的個體性， 即只有部分個體出現臨床癥狀，這些癥狀且不為人們熟悉或被誤認，但無論是有癥狀的還是沒有表現癥狀的個體卻都存在實質臟器的損傷，加上慢性中毒的微量性多為人們忽視，乃至不相信或不承認，造成免疫抑制未能及時終結，隨病程推移，發病機理日趨復雜。
（三）應激原因 畜禽在各種應激狀態下，會產生異常代謝產物（如熱應激會產生熱應激蛋白HSP），同時某些激素（如類固醇）水平也會大幅提高，它們會影響淋巴細胞的活性，導致胸腺淋巴組織萎縮，血液中淋巴細胞減少,引起明顯免疫抑制。K1ip等人研究表明，慢性應激會使豬長期維持副腎皮質激素的高水平狀態，進而抑制免疫力。
（四）營養性原因 營養缺乏，蛋白質、能量攝入的不足，會導致淋巴組織發育不良，減弱其吞噬細胞的功能，還可使抗體反應及細胞因子反應減弱。另外凡是影響蛋白質合成的物質，包括維生素、微量元素等，都會影響到抗體的合成。畜禽硒、鋅缺乏，蛋白質合成與代謝受阻，機體的免疫功能就會處于抑制狀態，鋅缺乏還可導致遲發性皮下超敏反應的減弱，鐵元素的缺乏也會導致中性粒細胞殺菌功能減弱、淋巴細胞對有絲分裂素及抗原的反應性減弱以及NK細胞活性減弱；維生素B6和葉酸鹽缺乏時，可降低細胞免疫特別是降低淋巴細胞的增生反應，也會減少抗體產生，維生素A缺乏時，可導致一些亞類淋巴細胞的減少及其對有些分裂素反應的減弱。
（五）疫苗及其佐劑、弱毒疫苗的廣泛應用 PR、PPA等弱毒疫苗會對豬體造成幾周的免疫抑制作用。美國T.Opriessimg證實：若在短于PCV2感染4周~2周接種PPA苗，會增強PCV2的復制、長期嚴重的PCV2病毒血癥，加重淋巴組織的缺損。疫苗佐劑也可引發免疫抑制，美國M.Hoogland等人證實在PCV2感染的早期(21天)，所有佐劑(油包水、氫氧化鋁)都會加重PCV2感染引起的淋巴組織缺損的嚴重程度；而在感染后35天，油包水佐劑仍可加重病損的程度。
（六）消毒劑 苯酚類與甲醛消毒劑有明顯的免疫抑制。
（七）理化因素 重金屬（如汞、鉛等）、工業化學物質（如過量的氟）等能毒害和干擾機體免疫系統正常的生理機能，過多攝入會使免疫組織器官活性降低，抗體生成減少；大量放射線輻射或大劑量紫外線照射動物可殺傷骨髓干細胞而破壞其骨髓功能，結果因嚴重損傷造血干細胞而導致造血功能和免疫功能的喪失。
二、如何預防與治療豬免疫抑制（一）預防豬免疫抑制的措施1作到真正意義上的全進全出，實行單元飼養技術與分點飼養技術。只有實施小單元飼養，才可真正做到徹底的全進全出。分點飼養的距離應在 l k m～5 k m。至少產房與保育舍做到徹底預防支原體肺炎。定期對自家豬場的豬群進行病原學、血清學檢查，采取淘汰陽性種豬的方式，逐漸建立起健康的種豬群。2能影響豬體免疫狀態的因素都是應激因子，全方位最大限度地減少應激，盡量避免免疫抑制因子的干擾。減少哺乳仔豬與斷奶仔豬應激 ： 哺乳仔豬與斷奶仔豬的最大應激是低溫應激。提倡實感溫度的概念，建議應用水暖地坪保溫專利技術。 提高豬體免疫力是預防免疫抑制的基本原則。3做好相應的免疫預防。由于疫苗本身對豬體有免疫抑制作用，因此，在實施免疫前后，最好在飼料中添加低聚果糖、酵母細胞壁等免疫刺激劑，并在飼料配合添加適量的替米考星。在已確定有PCV2污染的豬場，應在20日齡前做完 EP與PPA免疫。否則，存在斷奶仔豬誘發PCV2的危險性。4注重仔豬營養：讓新生仔豬及時吃足初乳；應用仿生豬奶以減輕斷奶應激，使仔豬斷奶后第1周日均增重至少達到100g以上。5注意豬舍衛生：使用超低容量噴霧器，選用無免疫抑制作用的復合有機碘或復合醛類消毒劑，有效減少豬舍內的病原積累；注意凈化豬舍空氣，在飼料中添加絲蘭屬植物提取物，適時交換空氣。將滅鼠滅蠅工作納入常規日程。
（二）主要治療方法1注射高抗體血清。采用發病本場外觀健康的老母豬或肥豬血清。宰前應測該病抗體水平，合格者方可采用。每lmL血清中加入0.25 mg恩諾沙星混勻，4度保存。斷奶仔豬腹腔注射5 mL／頭，3周后再注10mL。2 免疫調節法 替米考星加于飼料或飲水中，按10 mg／kg體重計算，連用10 d，可明顯改善巨噬細胞的功能，能減輕癥狀甚至消除。作者簡介：許瑞（1987-），女，碩士研究生，助理獸醫師，主要從事動物疫病防治工作
