（哈爾濱中科生物工程有限公司  韓小米）

     一、我國大腸 桿菌的耐藥現狀
    （一）大腸桿菌耐藥性分布
    雞源性大腸桿菌對所有藥物都有耐藥株出現,目前沒有一種獸用抗菌藥物對所有報道的禽源大腸桿菌敏感。其中，全國大部分地區磺胺類藥物耐受達100%，對喹諾酮類藥物的耐藥率在80%以上；對氨芐青霉素、紅霉素和四環素類藥物的耐藥率在60%以上；對慶大霉素、利福平的耐藥性隨不同地區的不同耐藥性差異較大；山東膠東的雞源大腸桿菌對恩諾沙星的耐藥率已達100%；對阿米卡星和頭孢類藥物(除頭孢呋新外)耐藥率在20%～50%之間，屬于耐藥率比較低的藥物。
    全國不同地區豬源大腸桿菌耐藥譜差異很大,江蘇、四川等地阿米卡星、頭孢類藥物的耐受率已很高，但是黑龍江、重慶等地仍較敏感；喹諾酮類藥物在四川、重慶外大多數地區的耐藥率在80%上下，絕大多數地區的豬源大腸桿菌對四環素類、磺胺類藥物的耐藥率在90%以上。沒有一種獸用抗菌藥物對所有報道的豬源大腸桿菌敏感。個別地區對阿米卡星和頭孢類藥物的耐藥率高于雞場。地區間比較，浙江、四川、湖北等地區分離的豬源大腸桿菌的耐藥率較高。
    （二）大腸桿菌的耐藥特點
    1.耐藥率逐漸增強，耐藥譜更加復雜 據白靜報道，臨床分離的38株耐藥菌的耐藥譜就達21種，幾乎每株耐藥菌都有自己獨特的耐藥譜。2011年膠東地區雞、豬大腸桿菌耐藥性與2008年比較,對卡那霉素的耐藥率增加22%、對諾氟沙星的耐藥率增加30%、對恩諾沙星的耐藥率增加18%、對阿米卡星的耐藥率增加28%；對慶大霉素的耐藥率下降16%、對紅霉素的耐藥率下降28%、對氨芐西林的耐藥率下降4%。
    2.多重耐藥有增加趨勢 多重耐藥的耐受能力也有增加趨勢,如李玉文報道,遼寧省禽源大腸桿菌可耐受10種藥物以上的菌種，耐藥率已達80%以上。同一養殖周期內，大腸桿菌和沙門氏菌的檢出率及其多重耐藥類型基本符合，且有隨著養殖時間的推移而逐漸增多的趨勢，這就提示在同一養殖周期內隨著衛生狀況的變差,環境中細菌總量、耐藥性傳遞的幾率增多，多重耐藥現象增加。
3.耐藥能力逐漸增強 禽大腸桿菌耐藥能力有逐漸增強的趨勢，耐藥率較高的地區，細菌的耐藥能力也較強。如苑麗報道，山東地區(耐藥率較高的地區)對頭孢他啶、頭孢噻肟、亞胺培南、慶大霉素、加替沙星、環丙沙星、左旋氧氟沙星、阿米卡星的最小抑菌量明顯高于從山西(耐藥率較低的地區)分離的大腸桿菌。
    同時還發現，大腸桿菌一旦獲得耐藥性后，對大多數藥物的耐藥能力可超過常用治療量的數倍至數十倍,形成被膜后耐藥能力可超過常用治療量的數千倍。
    4.交叉耐藥 大腸桿菌一旦對某類藥物中的一種出現耐受后，往往對此類藥物中的其它藥物也耐受。從王春光等的報告中可以看出，雞源大腸桿菌一旦對青霉素或環丙沙星耐受后，對青霉素類藥物中的氨芐西林、阿莫西林或喹諾酮類藥物中的氟哌酸、洛美沙星也耐藥。
    二、對大腸桿菌耐藥性的藥物控制：
    輪換用藥、穿梭用藥和聯合用藥按照目前的科研水平，新藥的開發速度遠遠不如細菌產生耐藥性的速度，因此要想有效地控制耐藥大腸桿菌引起的疾病，必須合理使用目前已推出的抗菌藥物。筆者認為不妨采用防止球蟲出現耐藥性的措施，即輪換用藥、穿梭用藥和聯合用藥。
    1.輪換用藥 是指在一定時間內使用同一種抗菌藥,2～3批雞后再換成另一種抗菌藥。需要注意的是變換的抗菌藥在化學上不能屬于同一類型的藥物，以免產生交叉抗藥性。
    2.穿梭用藥 是在同一個飼養期內，換用二種或三種不同性質的抗菌藥，即開始時使用一種藥物，生長期時使用另一種藥物，類似于目前的用藥程序，同輪換用藥一樣，穿梭用藥的抗菌藥在化學上也不能屬于同一類型的藥物。
    3.聯合用藥 將2種或多種抗菌藥按最佳比例配合使用，既可提高療效，又可降低單一藥物的使用濃度，在一定程度上延緩了抗菌藥耐藥性產生的速度，保持了其對抗菌藥的敏感性，減少了藥物中毒的可能性。
    目前，大腸桿菌的耐藥性已非常普遍，臨床上分離的致病性大腸桿菌幾乎都有耐藥性，而且不止耐受一種藥物，因此，我們選擇藥物時不能僅靠經驗，而要根據藥敏試驗選擇敏感藥物，或使用經過科學研究的復合制劑進行治療，才能達到有效治療、減少耐藥菌出現的目的。
    三、大腸桿菌是條件性致病菌，可通過微生態產酸、產細菌素、定植抗力和粘膜免疫予以預防
    感染發生以后，傳統思維模式就是選擇抗生素進行干預治療。這種方法是否真正科學合理呢？事實上是抗生素不僅沒有解決感染問題，而是帶來越來越嚴重的感染。首先是抗生素破壞了正常的微生物生態平衡，摧毀了動物體內所擁有的正常微生物屏障，使那些原來被菌群屏障所抑制的內源性致病菌和外源性致病菌得以大量繁殖。先給小鼠服用鏈霉素擾亂其腸道正常菌群，再口服感染沙門氏菌，實驗小鼠最低只需10個沙門氏菌就可腹瀉，而未經鏈霉素處理的對照組則至少需要100萬個沙門氏菌才能出現腹瀉癥狀。
    抗生素帶來耐藥性和耐藥菌株的增加，而且耐藥性可以通過質粒在細菌中傳遞，在所有腸道細菌中，大腸桿菌和綠膿桿菌的傳遞作用最強。大腸桿菌可將耐藥性質粒傳遞給金黃色葡萄球菌、假單胞桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌等不同種屬的細菌。統計表明，各國各地區致病菌出現的頻率與抗生素呈現正相關，一般來說，抗生素使用愈廣、種類愈多，發生菌群失調和感染的頻率愈高，而耐藥性愈強的菌愈會占優勢。
    濫用抗生素的后果是選育出一批致病性更強，危害更大的耐藥性微生物廣泛的流行。這個問題業已構成一個嚴重的流行病學及公共衛生問題，其深遠影響是不可估量的。采用活菌中藥發酵微生態制劑控制腸道致病菌如大腸桿菌、沙門氏桿菌是規模牧場發展的必然趨勢。
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