家禽耐藥性大腸桿菌的調(diào)研分析及防控措施
(哈爾濱中科生物工程有限公司 韓小米)
一、我國大腸桿菌的耐藥現(xiàn)狀
(一)大腸桿菌耐藥性分布
雞源性大腸桿菌對所有藥物都有耐藥株出現(xiàn),目前沒有一種獸用抗菌藥物對所有報道的禽源大腸桿菌敏感。其中,全國大部分地區(qū)磺胺類藥物耐受達(dá)100%,對喹諾酮類藥物的耐藥率在80%以上;對氨芐青霉素、紅霉素和四環(huán)素類藥物的耐藥率在60%以上;對慶大霉素、利福平的耐藥性隨不同地區(qū)的不同耐藥性差異較大;山東膠東的雞源大腸桿菌對恩諾沙星的耐藥率已達(dá)100%;對阿米卡星和頭孢類藥物(除頭孢呋新外)耐藥率在20%~50%之間,屬于耐藥率比較低的藥物。
全國不同地區(qū)豬源大腸桿菌耐藥譜差異很大,江蘇、四川等地阿米卡星、頭孢類藥物的耐受率已很高,但是黑龍江、重慶等地仍較敏感;喹諾酮類藥物在四川、重慶外大多數(shù)地區(qū)的耐藥率在80%上下,絕大多數(shù)地區(qū)的豬源大腸桿菌對四環(huán)素類、磺胺類藥物的耐藥率在90%以上。沒有一種獸用抗菌藥物對所有報道的豬源大腸桿菌敏感。個別地區(qū)對阿米卡星和頭孢類藥物的耐藥率高于雞場。地區(qū)間比較,浙江、四川、湖北等地區(qū)分離的豬源大腸桿菌的耐藥率較高。
(二)大腸桿菌的耐藥特點(diǎn)
1.耐藥率逐漸增強(qiáng),耐藥譜更加復(fù)雜 據(jù)白靜報道,臨床分離的38株耐藥菌的耐藥譜就達(dá)21種,幾乎每株耐藥菌都有自己獨(dú)特的耐藥譜。2011年膠東地區(qū)雞、豬大腸桿菌耐藥性與2008年比較,對卡那霉素的耐藥率增加22%、對諾氟沙星的耐藥率增加30%、對恩諾沙星的耐藥率增加18%、對阿米卡星的耐藥率增加28%;對慶大霉素的耐藥率下降16%、對紅霉素的耐藥率下降28%、對氨芐西林的耐藥率下降4%。
2.多重耐藥有增加趨勢 多重耐藥的耐受能力也有增加趨勢,如李玉文報道,遼寧省禽源大腸桿菌可耐受10種藥物以上的菌種,耐藥率已達(dá)80%以上。同一養(yǎng)殖周期內(nèi),大腸桿菌和沙門氏菌的檢出率及其多重耐藥類型基本符合,且有隨著養(yǎng)殖時間的推移而逐漸增多的趨勢,這就提示在同一養(yǎng)殖周期內(nèi)隨著衛(wèi)生狀況的變差,環(huán)境中細(xì)菌總量、耐藥性傳遞的幾率增多,多重耐藥現(xiàn)象增加。
3.耐藥能力逐漸增強(qiáng) 禽大腸桿菌耐藥能力有逐漸增強(qiáng)的趨勢,耐藥率較高的地區(qū),細(xì)菌的耐藥能力也較強(qiáng)。如苑麗報道,山東地區(qū)(耐藥率較高的地區(qū))對頭孢他啶、頭孢噻肟、亞胺培南、慶大霉素、加替沙星、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、阿米卡星的最小抑菌量明顯高于從山西(耐藥率較低的地區(qū))分離的大腸桿菌。
同時還發(fā)現(xiàn),大腸桿菌一旦獲得耐藥性后,對大多數(shù)藥物的耐藥能力可超過常用治療量的數(shù)倍至數(shù)十倍,形成被膜后耐藥能力可超過常用治療量的數(shù)千倍。
4.交叉耐藥 大腸桿菌一旦對某類藥物中的一種出現(xiàn)耐受后,往往對此類藥物中的其它藥物也耐受。從王春光等的報告中可以看出,雞源大腸桿菌一旦對青霉素或環(huán)丙沙星耐受后,對青霉素類藥物中的氨芐西林、阿莫西林或喹諾酮類藥物中的氟哌酸、洛美沙星也耐藥。
二、對大腸桿菌耐藥性的藥物控制:
輪換用藥、穿梭用藥和聯(lián)合用藥按照目前的科研水平,新藥的開發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的速度,因此要想有效地控制耐藥大腸桿菌引起的疾病,必須合理使用目前已推出的抗菌藥物。筆者認(rèn)為不妨采用防止球蟲出現(xiàn)耐藥性的措施,即輪換用藥、穿梭用藥和聯(lián)合用藥。
1.輪換用藥 是指在一定時間內(nèi)使用同一種抗菌藥,2~3批雞后再換成另一種抗菌藥。需要注意的是變換的抗菌藥在化學(xué)上不能屬于同一類型的藥物,以免產(chǎn)生交叉抗藥性。
2.穿梭用藥 是在同一個飼養(yǎng)期內(nèi),換用二種或三種不同性質(zhì)的抗菌藥,即開始時使用一種藥物,生長期時使用另一種藥物,類似于目前的用藥程序,同輪換用藥一樣,穿梭用藥的抗菌藥在化學(xué)上也不能屬于同一類型的藥物。
3.聯(lián)合用藥 將2種或多種抗菌藥按最佳比例配合使用,既可提高療效,又可降低單一藥物的使用濃度,在一定程度上延緩了抗菌藥耐藥性產(chǎn)生的速度,保持了其對抗菌藥的敏感性,減少了藥物中毒的可能性。
目前,大腸桿菌的耐藥性已非常普遍,臨床上分離的致病性大腸桿菌幾乎都有耐藥性,而且不止耐受一種藥物,因此,我們選擇藥物時不能僅靠經(jīng)驗,而要根據(jù)藥敏試驗選擇敏感藥物,或使用經(jīng)過科學(xué)研究的復(fù)合制劑進(jìn)行治療,才能達(dá)到有效治療、減少耐藥菌出現(xiàn)的目的。
三、大腸桿菌是條件性致病菌,可通過微生態(tài)產(chǎn)酸、產(chǎn)細(xì)菌素、定植抗力和粘膜免疫予以預(yù)防
感染發(fā)生以后,傳統(tǒng)思維模式就是選擇抗生素進(jìn)行干預(yù)治療。這種方法是否真正科學(xué)合理呢?事實上是抗生素不僅沒有解決感染問題,而是帶來越來越嚴(yán)重的感染。首先是抗生素破壞了正常的微生物生態(tài)平衡,摧毀了動物體內(nèi)所擁有的正常微生物屏障,使那些原來被菌群屏障所抑制的內(nèi)源性致病菌和外源性致病菌得以大量繁殖。先給小鼠服用鏈霉素擾亂其腸道正常菌群,再口服感染沙門氏菌,實驗小鼠最低只需10個沙門氏菌就可腹瀉,而未經(jīng)鏈霉素處理的對照組則至少需要100萬個沙門氏菌才能出現(xiàn)腹瀉癥狀。
抗生素帶來耐藥性和耐藥菌株的增加,而且耐藥性可以通過質(zhì)粒在細(xì)菌中傳遞,在所有腸道細(xì)菌中,大腸桿菌和綠膿桿菌的傳遞作用最強(qiáng)。大腸桿菌可將耐藥性質(zhì)粒傳遞給金黃色葡萄球菌、假單胞桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌等不同種屬的細(xì)菌。統(tǒng)計表明,各國各地區(qū)致病菌出現(xiàn)的頻率與抗生素呈現(xiàn)正相關(guān),一般來說,抗生素使用愈廣、種類愈多,發(fā)生菌群失調(diào)和感染的頻率愈高,而耐藥性愈強(qiáng)的菌愈會占優(yōu)勢。
濫用抗生素的后果是選育出一批致病性更強(qiáng),危害更大的耐藥性微生物廣泛的流行。這個問題業(yè)已構(gòu)成一個嚴(yán)重的流行病學(xué)及公共衛(wèi)生問題,其深遠(yuǎn)影響是不可估量的。采用活菌中藥發(fā)酵微生態(tài)制劑控制腸道致病菌如大腸桿菌、沙門氏桿菌是規(guī)模牧場發(fā)展的必然趨勢。
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