替米考星系20世紀(jì)80年代開(kāi)發(fā)成功的半合成大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素, 最初使用EL-870作為代號(hào)。替米考星原料1992年3月在美國(guó)上市，其預(yù)混劑于1995年11月獲準(zhǔn)在英國(guó)上市，現(xiàn)在許多國(guó)家都已獲準(zhǔn)注冊(cè)銷售，近年來(lái)國(guó)內(nèi)多家藥廠已開(kāi)始研制替米考星,通過(guò)毒性試驗(yàn)、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)及一系列臨床擴(kuò)大試驗(yàn)證明與國(guó)外生產(chǎn)的替米考星效果相當(dāng)。

一、作用機(jī)理

替米考星主要通過(guò)抑制細(xì)菌的蛋白合成，起到殺菌作用。它與50S核蛋白體亞單位可逆性的結(jié)合，影響核蛋白體的位移過(guò)程，阻礙肽鏈延長(zhǎng)，為生長(zhǎng)期抑菌劑。本品是目前已知最為安全的抗生素之一。

替米考星具有協(xié)同巨噬細(xì)胞產(chǎn)生殺菌作用,能協(xié)同巨噬細(xì)胞消化酶殺滅病原菌；研究還證實(shí)，當(dāng)豬患某些抑制免疫的病毒性傳染病如繁殖與呼吸綜合征、豬圓環(huán)病毒Ⅱ型時(shí)，體內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量的減少，同時(shí)降低其免疫功能，而此時(shí)投給替米考星，則能協(xié)助巨噬細(xì)胞使其免疫功能接近正常。

替米考星能抑制中性粒細(xì)胞的壞死,具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的效應(yīng),并能防止炎癥加劇。可能作為免疫介質(zhì),調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

二、抗菌活性

替米考星對(duì)所有的革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用, 有研究表明，磷酸替米考星對(duì)畜禽常見(jiàn)的 18 種病原菌總體抑菌效果優(yōu)于頭孢唑林鈉，尤其對(duì)胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌，多殺性巴氏桿菌以及畜禽支原體具有比泰樂(lè)菌素更強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)畜禽呼吸道感染有顯著療效。其對(duì)奶牛乳房炎常見(jiàn)的8種病原菌均有一定的抑菌作用。其對(duì)奶牛乳房炎的各類致病菌的體外抗菌活性亦優(yōu)于泰樂(lè)菌素。最新研究顯示，替米考星還具有一定的抗病毒作用。與臨床常用的其它抗生素?zé)o交叉抗藥。

三、藥動(dòng)學(xué)研究

替米考星主要藥動(dòng)學(xué)特征表現(xiàn)在內(nèi)服和皮下注射吸收快，血中藥物的半衰期長(zhǎng)，藥物組織穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布容積大等，尤其在肺和乳房等組織中顯示出較高的藥物濃度，同時(shí)在乳中也具有較高的藥物濃度，并且維持時(shí)間較長(zhǎng)，這些藥動(dòng)學(xué)特性表明替米考星尤其適用于對(duì)家畜肺炎、乳房炎等感染性疾病的防治。

四、代謝及排出

替米考星在動(dòng)物體內(nèi)至少產(chǎn)生4種代謝產(chǎn)物，其中一種仍有抗菌活性。在家禽體內(nèi)還產(chǎn)比替米考星抗菌活性更高的代謝物。替米考星在家畜肝臟、腎臟及注射部位殘留最高。肌肉、脂肪、皮膚中殘留較低，以原型和代謝物形式殘留。替米考星主要經(jīng)糞便、腎臟、及乳排出。研究證實(shí)，經(jīng)過(guò)24d停藥期后各種可食用組織中的替米考星均為不可檢出或不顯著。

五、臨床案例

1、發(fā)病情況

2012年11月份，河北省定州市某養(yǎng)豬場(chǎng)，規(guī)模300多頭，陸續(xù)發(fā)病，病豬集中在1.5-4個(gè)月齡。自己給豬用過(guò)林可霉素和氟苯尼考，效果不理想，畜主敘述病豬精神沉郁、食欲廢絕、體溫40.5℃-41.5℃，呼吸急促，呈腹式呼吸，四肢及腹部皮膚有出血斑，部分病例拉稀，有跛行。到我院就診時(shí)已發(fā)病4-5天，已有40多頭豬發(fā)病，病死8頭。

2、剖檢變化

畜主帶來(lái)兩頭豬進(jìn)行病理剖檢，病理變化基本相同。外觀四肢及腹部皮膚有出血斑，鼻腔有少量鼻液；胸腔病變尤為明顯，肺水腫，間質(zhì)明顯增寬，氣管內(nèi)有少量泡沫，胸外膜有多量纖維素滲出并和胸壁粘連，心外膜也有纖維素滲出，心包積混濁液體。腹腔也有積液和滲出纖維素，導(dǎo)致小腸腸壁與腹壁粘連，腸壁粘膜充血出血。全身淋巴結(jié)腫大、暗紅色。

3、微生物學(xué)檢查

無(wú)菌采取肺臟、肺門淋巴結(jié)、胸腔積液涂片，革蘭氏染色，鏡檢觀察到革蘭氏陰性細(xì)小桿菌,具有多種不同的形態(tài),從單個(gè)的球桿菌到長(zhǎng)的、細(xì)長(zhǎng)的、以致細(xì)絲狀的菌體。將純化好的細(xì)菌接種于含NAD的巧克力瓊脂平板,在含NAD和血清的TSA培養(yǎng)基37e培養(yǎng)48 h后,針尖大小、無(wú)色透明、光滑濕潤(rùn)的菌落。對(duì)可疑菌落取菌進(jìn)行PCR擴(kuò)增,產(chǎn)物經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳,證實(shí)所分離的菌為副豬嗜血桿菌。

4、防治

發(fā)病豬應(yīng)用丁胺卡那和頭孢唑林鈉肌肉注射，其它豬用樂(lè)宜康（主要成分：替米考星 河北征宇制藥有限公司 批準(zhǔn)文號(hào)（2011）030032193）按說(shuō)明拌料，連用5天，其中4頭病情較重的豬死亡，其它康復(fù)，原來(lái)健康的豬未有新病例發(fā)生，疫情得到控制。

5、注意事項(xiàng)

替米考星口服急性和亞急性毒性很低，慢性毒性試驗(yàn)表明，但非腸道給藥所表現(xiàn)的毒性比口服的大，替米考星在各種動(dòng)物所表現(xiàn)的不良反應(yīng)不同，過(guò)高劑量并不產(chǎn)生特征性病變，但可導(dǎo)致心臟收縮速率加快和心臟收縮力減弱。靜注、肌注7.5-30mg/kg的替米考星可引起多種動(dòng)物的死亡。所以本次對(duì)亞健康豬用替米考星拌料后沒(méi)有新發(fā)病例，說(shuō)明替米考星抗菌效果顯著。

替米考星預(yù)混劑豬用時(shí)，飼料中不應(yīng)含有皂粘土。此外，應(yīng)注意替米考星與其他藥物之間的相互作用，在豬體使用替米考星的同時(shí)使用腎上腺素會(huì)引起豬死亡率上升，應(yīng)該避免同時(shí)使用這兩種藥物。