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不同給藥途徑對藥物在體內(nèi)吸收的影響

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2013-05-06  作者:旭日  瀏覽次數(shù):263

影響藥物在體內(nèi)的吸收的因素很多,如藥物的理化性質(zhì)、劑型、制劑和給藥途徑等。其中以給藥途徑對吸收的影響最為重要。給藥途徑不同,可直接影響到藥物的吸收程度和速度。不同的給藥途徑,藥物吸收的快慢依次為:呼吸吸入>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>直腸>皮膚。有的藥物給藥途徑的不同,可出現(xiàn)不同的作用,如硫酸鎂內(nèi)服導(dǎo)瀉,肌肉或靜脈注射則有鎮(zhèn)痙、鎮(zhèn)靜及降低顱內(nèi)壓等作用。而血管內(nèi)直接給藥(如靜脈注射)因直接進(jìn)入血液,則無所謂吸收過程。現(xiàn)主要就常用給藥途徑對藥物吸收的影響總結(jié)如下:

一、吸入給藥吸入給藥是指一些氣體及揮發(fā)性藥物(如吸入性麻藥、薄荷油等植物油類)經(jīng)過呼吸道直接進(jìn)入肺泡,由肺泡表面吸收,產(chǎn)生全身作用的給藥方式。由于肺泡(還有禽類的氣囊)表面積比較大(特別是禽類),肺泡離血液只隔肺泡上皮及毛細(xì)血管內(nèi)皮各一層(禽類氣囊只有單層柱狀上皮細(xì)胞),且毛細(xì)血管內(nèi)總血流量比較大,故藥物只要能到達(dá)肺泡,其吸收是極其迅速的。因此人們利用噴霧給藥來通過吸入給藥來治療一些呼吸系統(tǒng)病如支氣管肺炎,特別是雞的氣囊炎通過氣霧給藥效果良好。

二、注射給藥最常用的注射給藥途徑為皮下注射和肌內(nèi)注射注射后藥物多可沿結(jié)締組織迅速擴(kuò)散,再經(jīng)毛細(xì)血管及淋巴管的內(nèi)皮細(xì)胞間隙迅速通過膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)吸收進(jìn)入體循環(huán),所以注射給藥的最大特點(diǎn)是吸收迅速、完全。另外,注射給藥也適用于在胃腸中易被破壞(如青霉素G 等),不易吸收(如慶大霉素、卡那霉素等)和在肝臟中首關(guān)消除明顯的藥物。當(dāng)然,也有極少數(shù)藥物注射給藥不僅不能增加其吸收速度或吸收量,反而會(huì)因?yàn)樗幬镌谧⑸洳课话l(fā)生理化性質(zhì)的改變,而導(dǎo)致吸收障礙和注射部位的不適及疼痛,這樣的藥物通過注射給藥吸收反而比口服差,如苯妥英鈉、地高辛等。

三、口服給藥

消化道有很廣泛的吸收面,且口服給藥比較方便,不直接損傷皮膚或黏膜;不會(huì)通過針頭污染而導(dǎo)致疫病傳播;藥品生產(chǎn)成本較低,價(jià)格相對較低廉,一般能口服給藥者不首選注射給藥。所以口服給藥是最常用的給藥方式,其主要吸收部位為小腸,吸收方式主要為脂溶擴(kuò)散。影響藥物口服吸收的因素很多:

(一)藥物的理化性質(zhì)對藥物吸收的影響包括藥物的脂溶性、解離度、分子量大小等均可影響藥物的吸收。

(二)藥物的劑型對藥物吸收的影響劑量相同的同一藥物,因劑型不同,藥物的吸收速度、藥效產(chǎn)生快慢與強(qiáng)度都會(huì)表現(xiàn)出明顯的差異。如水劑、注射劑就較油劑、混懸劑、固體劑起效迅速,但維持時(shí)間較短。近年來臨床上出現(xiàn)了很多新的劑型,如緩釋制劑就是利用無藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出,以達(dá)到非恒速緩慢釋放的效果;而控釋制劑則可以控制藥物按零級動(dòng)力學(xué)恒速或近恒速釋放,以保持藥物的恒速吸收。這些新劑型不僅保證了長效的效果,也大大方便了操作者。

(三)藥物的制劑對藥物吸收的影響即使劑量、劑型相同的同一藥物,因制劑工藝的不同,也會(huì)對藥物作用產(chǎn)生明顯影響,而改變口服藥物的吸收速度和程度。在注射劑中,水溶性注射劑比油溶性注射劑或混懸劑吸收快;在口服制劑中,溶液劑比片劑、粉劑、膠囊劑容易吸收。由于制劑的制備工藝及原輔料等的不同,也能影響制劑的生物利用度等。

(四)首關(guān)消除對藥物吸收的影響口服給藥后,部分藥物在胃腸道、腸黏膜和肝臟被代謝滅活,使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象叫首關(guān)消除(或首關(guān)效應(yīng))。首關(guān)消除明顯的藥物一般不宜口服給藥(如硝酸甘油、利多卡因等);但首關(guān)消除也有飽和性,若劑量加大,雖有首關(guān)消除存在,仍可使血中藥物濃度明顯升高,也就是說對有首關(guān)效應(yīng)的藥物,可加大藥物的劑量,以便能達(dá)到相應(yīng)的藥物效果。

(五)胃腸環(huán)境對藥物吸收的影響胃排空和腸蠕動(dòng)的快慢、胃內(nèi)容物多少以及性質(zhì)等因素均可影響口服藥物的吸收程度,如當(dāng)腸道冷應(yīng)激引起的腸痙攣、換料應(yīng)激引起的功能亢進(jìn)(如腹瀉、過料)或腸道功能減退(如消化不良)時(shí),都能妨礙藥物的吸收;空腹給藥,藥物的吸收速率一般都會(huì)增加。另外,由于油和脂肪類的食物可促進(jìn)脂溶性藥物的吸收,所以服用驅(qū)蟲藥時(shí),應(yīng)盡可能少進(jìn)油性或高脂肪食物,這樣既有利于提高藥物在腸道的驅(qū)蟲療效,又能降低藥物吸收后產(chǎn)生的毒性。

四、口腔給藥口腔吸收面積小,但口腔血流豐富,故口腔給藥(如舌下給藥)吸收迅速,加之藥物在該處可經(jīng)舌下靜脈繞過肝臟直接進(jìn)入體循環(huán),無首關(guān)消除,特別適合口服給藥時(shí)易于被破壞(如遇酸分解)的藥物(如異丙腎上腺素片等)和首關(guān)消除明顯的藥物(如人類心臟病時(shí)用的硝酸甘油片等)。口腔給藥是可使用布囊吊在口腔使用。人們還將藥物置于布囊吊在口腔(如用青黛散吊在口腔)來治療咽炎、口腔炎等。

五、直腸給藥過去傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,直腸給藥的最大優(yōu)點(diǎn)在于可避開肝臟的首關(guān)消除,因而比口服藥物吸收率高。但近年來人們研究發(fā)現(xiàn),直腸內(nèi)給藥其實(shí)大部分藥物仍可經(jīng)痔上靜脈通路進(jìn)入門靜脈到達(dá)肝臟。因此,經(jīng)直腸給藥仍避免不了首關(guān)消除。由于直腸吸收表面積很小,腸腔內(nèi)液體量又少,pH 高,故對許多藥物來說直腸內(nèi)給藥的吸收反而不如口服迅速和規(guī)則。因此,直腸內(nèi)給藥的優(yōu)點(diǎn)僅在于可避免藥物對上消化道的刺激性。另外直腸給藥還用于對大腸秘結(jié)的治療,使用加有瀉劑的溫水通過直腸灌注,而達(dá)到很好的效果。

六、經(jīng)皮給藥是指將藥物涂擦于皮膚表面,經(jīng)完整皮膚吸收的給藥方式。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為完整皮膚一般對藥物的吸收能力是很差的,僅少數(shù)脂溶性極強(qiáng)的有機(jī)溶劑或有機(jī)磷酸酯類才可以經(jīng)完整皮膚吸收,而發(fā)生中毒反應(yīng)。但是,近年來研究發(fā)現(xiàn)很多藥物仍能經(jīng)皮吸收,尤其是在皮膚較單薄部位(如耳后、臂內(nèi)側(cè)、胸前區(qū)、尾根、陰囊皮膚等)或有炎癥等病理變化的皮膚。小動(dòng)物的皮膚中含水量較高,經(jīng)皮膚吸收的速率也比成年動(dòng)物快。特別是當(dāng)藥物中再加入了促皮吸收劑,如氮酮、二甲基亞砜、月桂酸等制成貼皮劑或軟膏,經(jīng)皮給藥后都可達(dá)到局部或全身療效。貼皮藥還可制成緩釋劑型,以維持持久的作用,如人的硝酸甘油緩釋貼皮劑,每日只需貼一次,就可用于全日預(yù)防心絞痛發(fā)作。中醫(yī)的膏藥也是經(jīng)皮給藥而產(chǎn)生良好的局部治療作用的。因此,經(jīng)皮給藥也不失為一種有效的給藥途徑。動(dòng)物的皮膚給藥一般都需要將皮毛先予以刮除,再通過皮膚給藥。

 
 
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