注射劑直接注射進入血液循環系統，注射劑中輔料選擇不當可能會產生安全性隱患，因而注射劑中的輔料選擇應慎重，應選擇惰性的、安全性較好的、滿足藥用或注射用要求的輔料。
注射劑中往往需要加入一定的輔料作為增溶劑、穩定劑和賦形劑。由于注射劑直接注射進入血液循環系統，輔料選擇不當可能會產生安全性隱患，因而注射劑中的輔料選擇應慎重。輔料選擇不當可能會造成處方的不合理，進而導致需要重新進行處方篩選研究、質量研究及穩定性研究等藥學研究，影響藥物研發和上市的進程，應引起藥物研發者和審評者的重視。
結合審評中經常遇到的一些共性問題，個人認為注射劑中輔料的選擇應注意以下幾點：
1、輔料應該是惰性的，不應選擇有藥理作用的輔料
惰性是輔料的基本要求，輔料在制劑中起到改良主藥藥學行為的作用，而無需其產生藥效。制劑中輔料如果產生藥理活性，將會對主藥的藥效產生影響，從而產生安全性隱患，不宜選用。如某品種注射用氨酪酸，申報單位在處方中使用了較大量的甘氨酸作為賦形劑，而當甘氨酸用量較大時也具有一定的藥理活性。從該藥的用法用量看，使用該藥時輔料甘氨酸的用量可達1.5g，超過了甘氨酸的起效劑量，可認為本處方中甘氨酸會產生藥理活性，因而處方的合理性值得進一步商榷。
2、輔料應對主藥含量測定及有關物質檢查等質量控制方法無干擾
含量測定及有關物質檢查等藥學研究及質量標準是控制藥物質量、保證藥物安全有效的重要指標。輔料的藥學行為應盡量不對主藥的藥學質量控制方法產生干擾。如上例注射用氨酪酸，主藥本身為氨基酸類藥物，賦形劑使用了另一種氨基酸，會給本品主藥的鑒別和有關物質檢查帶來一定的困難。又如某品種中使用了胭脂紅作為著色劑，而該輔料與主藥的一個主要降解產物在HPLC圖譜中位置上有部分重疊，影響了對該降解產物的測定，也會給評價工作帶來困難。
3、輔料應有較好的安全性
相對于口服、外用等其他劑型，注射劑中采用的輔料應具有更高的安全性。研發時應注意在使用劑量范圍內輔料的安全性。如吐溫-80、聚氧乙烯氫化蓖麻油、丙二醇等輔料，通常在注射劑中起到增溶的作用，但其用量較大時可能會產生溶血現象，因而在這些輔料的使用時應嚴格控制其用量,如果可能，盡量用安全性更好的輔料代替。
又如依地酸二鈉，作為金屬離子絡合劑，可以絡合注射液中的金屬離子，但該輔料注射進入人體內可以螯合體內的鈣離子，造成人體內血鈣濃度降低，因而其用量一定要低于其安全限量或改用安全性更好的絡合劑依地酸鈣鈉。
聚乙烯吡咯烷酮（聚維酮，PVP）是片劑中廣泛使用的輔料，可用作粘合劑，崩解劑和包衣薄膜材料，但該輔料靜脈注射時能妨礙凝血的過程，存在不安全隱患，不宜用于注射劑中。
羥丙基β-環糊精是近年來出現的一種新型輔料，由于該輔料對多種難溶性藥物都有較好的增溶作用，因而國內對其使用有快速增加的趨勢。但到目前為止我們對其安全性了解并不深入。該輔料有一定的腎毒性，也有其致癌性的文獻報道，而且可能存在的更嚴重的毒副作用尚不為我們所知，因而其使用宜慎重。國外僅有少數幾個特殊適應癥的制劑（如治療重癥感染、腫瘤）上市，說明國外對其安全性也沒有足夠的把握，在這種情況下，應對其進行繼續深入研究，進一步暴露其可能存在的毒副作用，而不應作為一種常規的輔料廣泛應用于注射劑中。
4、輔料應滿足注射用的要求
當用于注射劑時，輔料應滿足注射級要求。有些輔料雖然為中國藥典收載的輔料，但卻不能滿足注射用要求，這一點在審評過程中遇到的問題較多，也是申報單位比較容易忽視的問題，應引起足夠的重視。
比如乳糖，由于中國藥典2000年版中乳糖質量標準為供口服用制劑的賦形劑標準，不宜直接作為注射用制劑的賦形劑，如在注射劑中使用，應提供供注射用乳糖的精制工藝、質量標準和檢驗報告書，并提供相應的安全性研究資料。
聚乙二醇（PEG）是一種常用的輔料，可用于多種劑型。根據其平均分子量不同可分為PEG-200、400、600和PEG-4000等規格。其中PEG-200、400、600等低分子量產品可作為注射劑中的增溶劑，而PEG-4000、6000等大分子量的產品則為軟膏和栓劑中使用的基質，一般不作為靜脈注射給藥制劑的增溶劑。某注射用粉針中使用了PEG-4000作為增溶劑和賦形劑，忽略了應滿足注射用的要求，可能會產生安全性隱患。
磷酸鹽是注射劑中常用的pH調節劑，但磷酸二氫鉀沒有國家標準，市售的產品為分析純的化學試劑，不可直接用于注射劑中調節溶液的pH值，建議采用中國藥典收載的磷酸二氫鈉替代，或制定該輔料符合注射用的內控標準，并對該輔料進行精制以達到注射用標準。類似的還有碳酸氫鈉等。雖然這類輔料在制劑中使用量較小，但也應該符合注射用標準，而不應使用分析純的化學試劑。
以上是注射劑審評過程中遇到的一些輔料方面的問題，希望能對藥品研發者有所提示，重視對注射劑處方中輔料的選擇和使用。
參考文獻：
1、藥用輔料應用技術，候惠民等主編，中國醫藥科技出版社。
2、常用藥物輔料手冊，李捷瑋等主編，第二軍醫大學出版社。
3、靜脈注射制劑慎用輔料PVP，CDE電子刊物。
4、羥丙基β-環糊精作為靜脈制劑的增溶劑需要考慮的問題，魏農農，CDE電子刊物。