本病可以急性和慢性發作，這取決于侵入雞體血液中的細菌數量和毒力以及衛生狀況而表現出不同的癥狀。急性敗血癥型：葡萄菌敗血癥，常常繼發于硒缺乏、再生障礙性貧血、壞疽性皮炎、出血性疾病或藥物中毒之后，或與這些病同時發生。患雞精神沉郁，呆立，不愿活動，兩翅下垂，縮頸，眼半閉呈嗜睡狀態。

羽毛粗亂無光澤，食欲減退或廢絕。部分雞下痢，糞便呈水樣、灰白色或黃綠色。特征性癥狀：胸腹部、大腿內側皮下水腫，有數量不等的血樣滲出液，外呈紫色或紫黑色，觸摸有波動感，局部羽毛脫落或用手一摸即脫掉。皮膚破潰后流出褐色或紫紅色的液體，使周圍羽毛又濕又臟。有部分雞在翅膀背側及腹面、翅尖、尾部、頭、臉、肉垂、背及腿部等部位，出現大小不等的出血斑，局部發炎、壞死或干燥結痂（呈暗紫色）。急性敗血癥型的病雞多在2－5天內死亡，最急性者可在1－2天內死亡，平均死亡率為5－10%；少數急性暴發的病例，死亡率可高達60%以上。

慢性關節炎型：多個關節發生炎性腫脹，趾關節更為多見，局部紫紅色或黑紫色，破潰后形成黑色痂皮，有的出現在趾部；腳墊刺傷引起腫脹，運動出現跛形，不能站立，伏臥在水槽或食槽附近，仍能吃食和飲水，但因采食困難，逐漸消瘦，最后衰歇死亡。有的病雞只再現趾端壞疽，最后干燥脫落。病程多在10天以上。

臍炎型：病雛體弱、怕冷，擁擠在熱源附近，發出“吱吱”的叫聲，手握雛雞感到松軟、無彈性，無正常雞的堅實感。可見病雞腹部膨大，臍孔發炎腫脹、潮濕、局部呈黃紅色或紫黑色，觸之質硬。一般臍炎的病雛，可在出殼后的2－5天內死亡。

眼型和肺型：隨著病程的延長，發病中期可出現眼型的癥狀。病雞頭部腫大，病側上下眼瞼腫脹，膿性分泌物將眼瞼粘連，不能睜開。打開眼瞼時可見結膜腫脹，眼角內有多量分泌物，并有肉芽腫。病程久者眼球下陷，眶下腫脹，眼失明。最后因不能采食導致饑餓、衰竭死亡。　肺型葡萄球菌病以肺部淤血、水腫和肺實質變化為特征。