摘 要：弓形蟲病是一種廣泛存在且屬于人畜共患的寄生于細(xì)胞內(nèi)的一種原蟲病。世界各地都有該病的發(fā)生和傳播，隨著國內(nèi)寵物犬飼養(yǎng)數(shù)量的增加，應(yīng)對弓形蟲感染的情況于以重視。文章對弓形蟲病的發(fā)病機(jī)理、臨床癥狀、病理變化、診斷及其與犬瘟熱的鑒別診斷進(jìn)行介紹，希望能夠給從事臨床工作的獸醫(yī)提供診斷參考。
關(guān)鍵詞：犬；弓形蟲病；犬瘟熱；鑒別診斷
弓形蟲病具有廣泛的自然疫源性，包括犬及人在內(nèi)的許多哺乳動物和鳥類都易感，可以通過消化道、胎盤、損傷的皮膚和黏膜感染。由于犬的生活習(xí)性，很容易感染弓形蟲，世界范圍內(nèi)的犬弓形蟲血清陽性率為19.6％～91.0％[1]。弓形蟲可從帶蟲犬傳染給人類并可引起發(fā)病，特別是孕婦感染后導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染。目前，弓形蟲病并未得到應(yīng)有的重視，原因是該病一般處于隱性感染，當(dāng)機(jī)體免疫力和抵抗力下降時才有可能發(fā)病，并且經(jīng)常與犬瘟熱共同發(fā)生，其臨床癥狀與犬瘟熱很相似。據(jù)中國臺灣省國立臺灣大學(xué)獸醫(yī)院的研究發(fā)現(xiàn)，大齡犬要比幼齡犬的血清陽性率高，但這并不能說明大齡犬容易發(fā)病；雜種犬比純種犬發(fā)病率高，室內(nèi)和室外喂養(yǎng)的寵物犬沒有明顯差別[2]。
弓形蟲病由龔地弓形蟲引起，屬于原蟲。其終末宿主是貓，中間宿主包括犬及人在內(nèi)的許多哺乳動物和鳥類，中間宿主體內(nèi)的弓形蟲以滋養(yǎng)體和包囊形式存在，在終末宿主體內(nèi)則為裂殖體、配子體和卵囊3種形態(tài)。貓既是終末宿主，又可以是中間宿主，在吞食了含有包囊期或增殖期的鼠類或含有包囊的生肉后，包囊在其腸壁或進(jìn)入血液生長增殖，最后發(fā)育為包囊和卵囊。感染5 d～8 d后，在腸壁生長增殖形成具有感染性的卵囊，即進(jìn)入腸道，隨糞便排出，4 d～8 d內(nèi)每天連續(xù)排出約105個～107個卵囊。犬或其他中間宿主感染后，進(jìn)入血液生長增殖，最后形成包囊，存在于宿主的腦、心臟、肝臟、肺臟和肌肉等組織器官內(nèi)，感染犬可終生攜帶病原。
1 發(fā)病機(jī)理
犬作為中間宿主，包囊侵入其體內(nèi)隨血液和淋巴液到達(dá)身體各個部位，如神經(jīng)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、纖維原細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、肌細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞和肝臟實質(zhì)細(xì)胞，并發(fā)育為滋養(yǎng)體（染色后呈新月狀），在有核細(xì)胞內(nèi)增殖，而侵入血液紅細(xì)胞內(nèi)的滋養(yǎng)體不能進(jìn)一步增殖。在機(jī)體免疫力正常時滋養(yǎng)體不生長，當(dāng)機(jī)體免疫功能下降時進(jìn)行增殖，使細(xì)胞發(fā)生破裂，進(jìn)而侵入鄰近的細(xì)胞，造成局部組織壞死，形成壞死灶，或由于淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤而發(fā)生急性炎癥。
2 臨床癥狀
犬感染弓形蟲的臨床癥狀類似犬瘟熱，如發(fā)熱、肌肉麻痹、昏睡及角弓反張；弓形蟲性肌炎，表現(xiàn)為步態(tài)異常、肌肉萎縮和心力衰竭，并且以后肢運動障礙多見，后肢跛行可能是由于上位運動神經(jīng)麻痹和肌肉炎癥引起的纖維性急性攣縮而使關(guān)節(jié)固化而引起[3]；視覺障礙及角膜翳；肺炎、膿性鼻液；腹瀉；妊娠母犬發(fā)病易引起流產(chǎn)或死胎。發(fā)病后犬體溫呈稽留熱，維持在40 ℃～42 ℃。臨床上見到的病例癥狀變化較大，主要以神經(jīng)和呼吸道癥狀常見[4]。
3 病理變化
中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的損傷，腦、脊髓組織內(nèi)有灰白色壞死灶；內(nèi)臟器官形成肉芽腫，肝、腎和脾臟腫大并有灰白色壞死灶[5]；肌肉特別是膈肌有黃白色的條紋，皮膚形成潰瘍性皮炎。
4 診斷
4.1 臨床診斷
弓形蟲病一般發(fā)生于9月齡以內(nèi)的年輕犬[6]，其臨床癥狀較多而沒有特異性，其中以神經(jīng)和眼（如角膜云翳）癥狀最為典型，病犬持續(xù)高熱，并呈昏迷狀態(tài)。但這些癥狀與犬瘟熱的后期癥狀極其類似，因此應(yīng)做進(jìn)一步的實驗室診斷，以便做出確診。
4.2 病原學(xué)檢查
取病犬靜脈血做血液涂片，瑞氏或姬姆薩染色。在高倍油鏡下檢查紅細(xì)胞內(nèi)是否存在滋養(yǎng)體，其形態(tài)呈新月形。然而僅僅根據(jù)滋養(yǎng)體檢查并不能確診是弓形蟲病，根據(jù)目前各動物醫(yī)院的條件和實際情況，可以再輔以血常規(guī)檢查其白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量變化來進(jìn)行確診[5]。
4.3 實驗室診斷
抽取肺臟內(nèi)液體和皮膚膿液進(jìn)行電鏡觀察；用血清做間接熒光抗體試驗和酶聯(lián)免疫熒光試驗[7]、組織化學(xué)免疫學(xué)診斷可以利用特異抗體進(jìn)行確診[8]，也可取犬的糞便于飽和鹽水富集蟲卵，進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察或PCR檢測[9]。
5 與犬瘟熱的鑒別診斷
犬瘟熱主要發(fā)生于3月齡～12月齡的年輕犬，屬于犬病中的烈性傳染病，同時也是門診常見而治愈率極低的傳染病。其典型癥狀是發(fā)病3 d內(nèi)有復(fù)相熱，之后持續(xù)高熱；眼、鼻有漿液或膿性分泌物，角膜云翳、潰瘍，繼發(fā)感染肺炎；繼而發(fā)生神經(jīng)癥狀，肌肉群呈節(jié)律性震顫；有些病程長的病例可能出現(xiàn)足底足墊異常增厚變硬。
根據(jù)弓形蟲病與犬瘟熱的臨床癥狀來看，其主要區(qū)別是發(fā)熱的類型不同，弓形蟲呈稽留熱，而犬瘟熱早期呈復(fù)相熱；犬瘟熱病犬的鼻鏡可形成干硬的一層結(jié)痂，這與弓形蟲的呼吸道癥狀也有不同。但應(yīng)該注意的是有些病例，畜主并不能準(zhǔn)確的描述發(fā)病初期的體溫情況，給診斷工作帶來困難。最為穩(wěn)妥的鑒別診斷方法是做血涂片染色進(jìn)行病原學(xué)檢查，并進(jìn)行血常規(guī)檢查。血涂片發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)體，并且白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞增加，可確診是弓形蟲病；若血檢發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)大量下降，并有犬瘟熱癥狀，則可能是發(fā)生犬瘟熱或與弓形蟲病同時發(fā)生。該病易與犬瘟熱同時發(fā)生也是其特點[10]。
下面是弓形蟲病和犬瘟熱鑒別診斷的方法：弓形蟲病原為龔地弓形蟲（原蟲），呈稽留熱型（體溫一般為40 ℃～42 ℃），典型癥狀為肺炎（帶有膿性鼻液）、弓形蟲性肌炎和肌肉麻痹，實驗室診斷方法可采犬靜脈血做涂片（瑞氏或姬姆薩染色），油鏡下可觀察到紅細(xì)胞內(nèi)有新月形滋養(yǎng)體，進(jìn)行確診。犬瘟熱病原為犬瘟熱病毒（副黏病毒科麻疹病毒屬，RNA病毒），呈復(fù)相熱（先升高到40 ℃隨后降低，最后持續(xù)在40 ℃以上），以肺炎（膿性鼻液，鼻尖形成結(jié)痂）、神經(jīng)炎癥反應(yīng)（肌肉震顫）、角膜翳、潰瘍及足墊增厚、變硬為典型癥狀，實驗室診斷可取患病組織上皮細(xì)胞，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或核內(nèi)有包涵體，也可進(jìn)行病毒分離或血清熒光抗體試驗進(jìn)行確診。
6 治療
6.1 單純性弓形蟲感染
確診發(fā)生弓形蟲病后應(yīng)使用抗菌藥和消炎藥進(jìn)行治療。目前對弓形蟲有效的抗菌藥主要以磺胺類藥物為主，如磺胺嘧啶（30 mg/kg，每天2次）與乙胺嘧啶（50 mg/kg，每天2次）聯(lián)合使用進(jìn)行肌肉注射，連續(xù)兩周，應(yīng)同時投服甲酰四氫葉酸，劑量為每天1 mg/kg體重，以防止藥物引起的副作用貧血。或使用林可霉素（10 mg/kg，每天2次）；消除中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，可使用甘露醇以降低顱內(nèi)壓，并使用抗炎藥物，如地塞米松以減少炎性反應(yīng)[11]。
6.2 弓形蟲與犬瘟熱混合感染
兩種疾病應(yīng)當(dāng)同時治療。治療原則是防止或治療繼發(fā)性感染，靜脈滴注頭孢拉定或青霉素；抑制病原體增殖，靜脈滴注病毒唑或干擾素，肌肉注射磺胺嘧啶或乙胺嘧啶；消炎，靜脈滴注地塞米松；可使用犬瘟熱單抗血清或犬瘟熱單克隆抗體；同時注意調(diào)節(jié)動物免疫。
弓形蟲廣泛寄生于犬，而且有些犬出生時體內(nèi)便帶有病原，一般在犬免疫狀態(tài)良好條件下不會發(fā)病，但可終生存在于機(jī)體，而僅有極少數(shù)能夠表現(xiàn)臨床癥狀。當(dāng)幼齡犬在斷奶后失去母源抗體而自身免疫功能還不夠完善時，便容易發(fā)病，該階段是犬發(fā)生各種傳染病的最主要時期。此時可能單獨發(fā)生弓形蟲病，也可能與犬瘟熱同時發(fā)生，因此應(yīng)該對門診的可疑幼齡病犬進(jìn)行病原學(xué)檢查，若發(fā)現(xiàn)病原，不管是否發(fā)病都應(yīng)及時進(jìn)行治療，以防其傳染給人。
關(guān)鍵詞：犬；弓形蟲病；犬瘟熱；鑒別診斷
弓形蟲病具有廣泛的自然疫源性，包括犬及人在內(nèi)的許多哺乳動物和鳥類都易感，可以通過消化道、胎盤、損傷的皮膚和黏膜感染。由于犬的生活習(xí)性，很容易感染弓形蟲，世界范圍內(nèi)的犬弓形蟲血清陽性率為19.6％～91.0％[1]。弓形蟲可從帶蟲犬傳染給人類并可引起發(fā)病，特別是孕婦感染后導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染。目前，弓形蟲病并未得到應(yīng)有的重視，原因是該病一般處于隱性感染，當(dāng)機(jī)體免疫力和抵抗力下降時才有可能發(fā)病，并且經(jīng)常與犬瘟熱共同發(fā)生，其臨床癥狀與犬瘟熱很相似。據(jù)中國臺灣省國立臺灣大學(xué)獸醫(yī)院的研究發(fā)現(xiàn)，大齡犬要比幼齡犬的血清陽性率高，但這并不能說明大齡犬容易發(fā)病；雜種犬比純種犬發(fā)病率高，室內(nèi)和室外喂養(yǎng)的寵物犬沒有明顯差別[2]。
弓形蟲病由龔地弓形蟲引起，屬于原蟲。其終末宿主是貓，中間宿主包括犬及人在內(nèi)的許多哺乳動物和鳥類，中間宿主體內(nèi)的弓形蟲以滋養(yǎng)體和包囊形式存在，在終末宿主體內(nèi)則為裂殖體、配子體和卵囊3種形態(tài)。貓既是終末宿主，又可以是中間宿主，在吞食了含有包囊期或增殖期的鼠類或含有包囊的生肉后，包囊在其腸壁或進(jìn)入血液生長增殖，最后發(fā)育為包囊和卵囊。感染5 d～8 d后，在腸壁生長增殖形成具有感染性的卵囊，即進(jìn)入腸道，隨糞便排出，4 d～8 d內(nèi)每天連續(xù)排出約105個～107個卵囊。犬或其他中間宿主感染后，進(jìn)入血液生長增殖，最后形成包囊，存在于宿主的腦、心臟、肝臟、肺臟和肌肉等組織器官內(nèi)，感染犬可終生攜帶病原。
1 發(fā)病機(jī)理
犬作為中間宿主，包囊侵入其體內(nèi)隨血液和淋巴液到達(dá)身體各個部位，如神經(jīng)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、纖維原細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、肌細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞和肝臟實質(zhì)細(xì)胞，并發(fā)育為滋養(yǎng)體（染色后呈新月狀），在有核細(xì)胞內(nèi)增殖，而侵入血液紅細(xì)胞內(nèi)的滋養(yǎng)體不能進(jìn)一步增殖。在機(jī)體免疫力正常時滋養(yǎng)體不生長，當(dāng)機(jī)體免疫功能下降時進(jìn)行增殖，使細(xì)胞發(fā)生破裂，進(jìn)而侵入鄰近的細(xì)胞，造成局部組織壞死，形成壞死灶，或由于淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤而發(fā)生急性炎癥。
2 臨床癥狀
犬感染弓形蟲的臨床癥狀類似犬瘟熱，如發(fā)熱、肌肉麻痹、昏睡及角弓反張；弓形蟲性肌炎，表現(xiàn)為步態(tài)異常、肌肉萎縮和心力衰竭，并且以后肢運動障礙多見，后肢跛行可能是由于上位運動神經(jīng)麻痹和肌肉炎癥引起的纖維性急性攣縮而使關(guān)節(jié)固化而引起[3]；視覺障礙及角膜翳；肺炎、膿性鼻液；腹瀉；妊娠母犬發(fā)病易引起流產(chǎn)或死胎。發(fā)病后犬體溫呈稽留熱，維持在40 ℃～42 ℃。臨床上見到的病例癥狀變化較大，主要以神經(jīng)和呼吸道癥狀常見[4]。
3 病理變化
中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的損傷，腦、脊髓組織內(nèi)有灰白色壞死灶；內(nèi)臟器官形成肉芽腫，肝、腎和脾臟腫大并有灰白色壞死灶[5]；肌肉特別是膈肌有黃白色的條紋，皮膚形成潰瘍性皮炎。
4 診斷
4.1 臨床診斷
弓形蟲病一般發(fā)生于9月齡以內(nèi)的年輕犬[6]，其臨床癥狀較多而沒有特異性，其中以神經(jīng)和眼（如角膜云翳）癥狀最為典型，病犬持續(xù)高熱，并呈昏迷狀態(tài)。但這些癥狀與犬瘟熱的后期癥狀極其類似，因此應(yīng)做進(jìn)一步的實驗室診斷，以便做出確診。
4.2 病原學(xué)檢查
取病犬靜脈血做血液涂片，瑞氏或姬姆薩染色。在高倍油鏡下檢查紅細(xì)胞內(nèi)是否存在滋養(yǎng)體，其形態(tài)呈新月形。然而僅僅根據(jù)滋養(yǎng)體檢查并不能確診是弓形蟲病，根據(jù)目前各動物醫(yī)院的條件和實際情況，可以再輔以血常規(guī)檢查其白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量變化來進(jìn)行確診[5]。
4.3 實驗室診斷
抽取肺臟內(nèi)液體和皮膚膿液進(jìn)行電鏡觀察；用血清做間接熒光抗體試驗和酶聯(lián)免疫熒光試驗[7]、組織化學(xué)免疫學(xué)診斷可以利用特異抗體進(jìn)行確診[8]，也可取犬的糞便于飽和鹽水富集蟲卵，進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察或PCR檢測[9]。
5 與犬瘟熱的鑒別診斷
犬瘟熱主要發(fā)生于3月齡～12月齡的年輕犬，屬于犬病中的烈性傳染病，同時也是門診常見而治愈率極低的傳染病。其典型癥狀是發(fā)病3 d內(nèi)有復(fù)相熱，之后持續(xù)高熱；眼、鼻有漿液或膿性分泌物，角膜云翳、潰瘍，繼發(fā)感染肺炎；繼而發(fā)生神經(jīng)癥狀，肌肉群呈節(jié)律性震顫；有些病程長的病例可能出現(xiàn)足底足墊異常增厚變硬。
根據(jù)弓形蟲病與犬瘟熱的臨床癥狀來看，其主要區(qū)別是發(fā)熱的類型不同，弓形蟲呈稽留熱，而犬瘟熱早期呈復(fù)相熱；犬瘟熱病犬的鼻鏡可形成干硬的一層結(jié)痂，這與弓形蟲的呼吸道癥狀也有不同。但應(yīng)該注意的是有些病例，畜主并不能準(zhǔn)確的描述發(fā)病初期的體溫情況，給診斷工作帶來困難。最為穩(wěn)妥的鑒別診斷方法是做血涂片染色進(jìn)行病原學(xué)檢查，并進(jìn)行血常規(guī)檢查。血涂片發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)體，并且白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞增加，可確診是弓形蟲病；若血檢發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)大量下降，并有犬瘟熱癥狀，則可能是發(fā)生犬瘟熱或與弓形蟲病同時發(fā)生。該病易與犬瘟熱同時發(fā)生也是其特點[10]。
下面是弓形蟲病和犬瘟熱鑒別診斷的方法：弓形蟲病原為龔地弓形蟲（原蟲），呈稽留熱型（體溫一般為40 ℃～42 ℃），典型癥狀為肺炎（帶有膿性鼻液）、弓形蟲性肌炎和肌肉麻痹，實驗室診斷方法可采犬靜脈血做涂片（瑞氏或姬姆薩染色），油鏡下可觀察到紅細(xì)胞內(nèi)有新月形滋養(yǎng)體，進(jìn)行確診。犬瘟熱病原為犬瘟熱病毒（副黏病毒科麻疹病毒屬，RNA病毒），呈復(fù)相熱（先升高到40 ℃隨后降低，最后持續(xù)在40 ℃以上），以肺炎（膿性鼻液，鼻尖形成結(jié)痂）、神經(jīng)炎癥反應(yīng)（肌肉震顫）、角膜翳、潰瘍及足墊增厚、變硬為典型癥狀，實驗室診斷可取患病組織上皮細(xì)胞，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或核內(nèi)有包涵體，也可進(jìn)行病毒分離或血清熒光抗體試驗進(jìn)行確診。
6 治療
6.1 單純性弓形蟲感染
確診發(fā)生弓形蟲病后應(yīng)使用抗菌藥和消炎藥進(jìn)行治療。目前對弓形蟲有效的抗菌藥主要以磺胺類藥物為主，如磺胺嘧啶（30 mg/kg，每天2次）與乙胺嘧啶（50 mg/kg，每天2次）聯(lián)合使用進(jìn)行肌肉注射，連續(xù)兩周，應(yīng)同時投服甲酰四氫葉酸，劑量為每天1 mg/kg體重，以防止藥物引起的副作用貧血。或使用林可霉素（10 mg/kg，每天2次）；消除中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，可使用甘露醇以降低顱內(nèi)壓，并使用抗炎藥物，如地塞米松以減少炎性反應(yīng)[11]。
6.2 弓形蟲與犬瘟熱混合感染
兩種疾病應(yīng)當(dāng)同時治療。治療原則是防止或治療繼發(fā)性感染，靜脈滴注頭孢拉定或青霉素；抑制病原體增殖，靜脈滴注病毒唑或干擾素，肌肉注射磺胺嘧啶或乙胺嘧啶；消炎，靜脈滴注地塞米松；可使用犬瘟熱單抗血清或犬瘟熱單克隆抗體；同時注意調(diào)節(jié)動物免疫。
弓形蟲廣泛寄生于犬，而且有些犬出生時體內(nèi)便帶有病原，一般在犬免疫狀態(tài)良好條件下不會發(fā)病，但可終生存在于機(jī)體，而僅有極少數(shù)能夠表現(xiàn)臨床癥狀。當(dāng)幼齡犬在斷奶后失去母源抗體而自身免疫功能還不夠完善時，便容易發(fā)病，該階段是犬發(fā)生各種傳染病的最主要時期。此時可能單獨發(fā)生弓形蟲病，也可能與犬瘟熱同時發(fā)生，因此應(yīng)該對門診的可疑幼齡病犬進(jìn)行病原學(xué)檢查，若發(fā)現(xiàn)病原，不管是否發(fā)病都應(yīng)及時進(jìn)行治療，以防其傳染給人。