1.遺傳因素：動物機體對疫苗接種所產生的免疫應答在一定程度上受遺傳因素控制，犬的品種繁多，免疫應答各有差異，即使同一品種不同個體的犬對同一疫苗的免疫應答強弱也不一致。有的犬甚至可能存在先天性免疫缺陷，從而導致免疫失敗。

2.母源抗體干擾：這是免疫失敗最常見的因素之一。一定水平的母源抗體，對于保護幼犬避免早期感染傳染性疾病具有極其重要的意義。但由于種犬個體免疫應答的差異，以及種犬所用疫苗的不同(所誘導的母源抗體滴度也存在較大的差異)，造成不同來源的幼犬母源抗體水平參差不齊。如果所有幼犬均固定在相同日齡進行了首免，母源抗體過高的幼犬反而可干擾疫苗的免疫應答，而母源抗體過低的幼犬則可能在接種疫苗時處于傳染病潛伏感染期，從而導致免疫失敗。

3.營養因素：抗原進入機體，產生不同水平的免疫反應——細胞免疫和體液免疫，它們都需要一定的營養物質。營養物質缺乏或不足，尤其是維生素A、D、B、E和多種微量元素及全價蛋白缺乏時，均會影響免疫抗體的生成速度或生成的數量，從而導致免疫反應滯后或免疫應答能力下降，導致免疫失敗。

4.疫苗方面的原因：使用非正規生物制品廠生產的疫苗、疫苗重量不合格或質量欠佳;使用過期疫苗;疫苗在運輸、儲存過程中，不能保證低溫條件，使疫苗滴度降低;疫苗取出后在免疫擱上門服務受到日光直接照射或取出時間過長，導致疫苗活性降低;凍干疫苗未使用專用稀釋液稀釋，疫苗稀釋后未在規定時間內用完，從而造成疫苗的穩定性大大降低;免疫接種不到位、接種劑量不準確等，均可影響疫苗的效價及免疫效果，甚至導致免疫失敗。