合理用藥應符合哪些標準?
根據WHO 1985年"合理用藥專家會議"指定的合理用藥定義,合理用藥特別是合理處方(rational prescribing)必須符合下列標準:
1、適當的適應癥(appropriate indication) 采取藥物治療完全基于醫學原因及其為一安全有效的方法。
2、適當的藥物(appropriate drug)藥物的選用應符合有效性、安全性及經濟性。
3、適當的患者(appropriate patient) 患者無禁忌癥,發生不良反應的可能性極小,能接受所用藥物。
4、適當的信息(appropriate information)為患者提供與其疾病和用藥相關的正確、重要和清楚的信息。
5、適當的監測(appropriate monitoring)適當監測預期和意外的藥物效應。
醫源性損害(iatrogenic injury)系指因治療而對患者造成的任何損害。醫源性損害可發生在治療的整個過程中,例如:藥物不良反應、用藥失誤、手術不當、診斷錯誤、器械不良事件、院內感染、血液輸注、執行醫囑失誤等引起的各種損害。
意外不良反應的性質或嚴重程度與藥品標簽、說明書或有關資料所記載的不良反應有所不同。例如:某藥按記載可致肝炎、轉氨酶升高,但若該藥引起肝硬化,則后者即為“意外不良反應”。實際上,“意外不良反應”的含義和我國“藥品不良反應監測管理辦法(試行)”第28條所載“新的不良反應”的含義基本一致。
何謂耐受性?
耐受性(tolerance)系指機體對藥物反應性降低的一種狀態。當機體對藥物產生耐受性時,表現為機體對同一劑量的藥物的反應減弱,為獲得與原來相等的效應,需要加大藥物的劑量。已產生耐受性的機體在停藥后,機體對藥物的反應性可回復到原來的水平。此時,若重復給藥,尤其是應用停藥前的劑量,患者會因耐受性已減弱容易導致急性中毒,甚至危及生命。此外,機體對藥物各種作用產生耐受性程度不同。例如:嗎啡成癮者對該藥鎮痛、欣快感等作用產生明顯耐受時,便秘的作用基本未變。因此,嗎啡成癮者為提高欣快感而加大劑量時會引致嚴重便秘。同樣,crack(可卡因制品)使用者為獲得欣快感而加大劑量時可能會危害心臟。因為心臟對crack產生耐受性較為緩慢。最后,應注意的是,耐受性和耐藥性的含義不盡相同。耐藥性(resistance)又稱抗藥性,一般指病原體對藥物反應降低的一種狀態。因此,該兩術語不宜混用。
耐受性是機體對藥物反應性降低的一種狀態,按其性質有先天性和后天獲得性之分。前者的耐藥性可長期保留;后者往往是連續多次用藥后發生的,增加劑量后可能達到原有的效應,停止用藥后,其耐受性可以逐漸消失,機體恢復到原有的對藥物反應水平。
耐藥性又稱抗藥性,一般是指病原體的藥物反應性降低的一種狀態。這是由于長期應用抗菌藥,病原體通過產生使藥物失活的酶、改變原有代謝過程,而產生的一種使藥物效果降低的反應,因而作用的劑量要不斷增加。
藥物依賴性是由藥物與機體相互作用造成的一種精神狀態,有時也包括身體狀態,表現出一種強迫性使用或定期使用該藥的行為和其他反應,為的是體驗它的精神效應,有的也是為了避免由于斷藥所引起的不舒適。
按照依賴情況,可分為兩種:(1)身體依賴性,又稱生理依賴性,是由于反復用藥所造成的一種適應狀態,中斷用藥后可產生一種強烈的軀體方面的損害,即戒斷綜合癥,表現為精神和軀體出現一系列特有的癥狀,使人非常痛苦,甚至有生命危險,以前也稱“成癮性”,能產生身體依賴性的藥物均為中樞神經抑制藥,如嗎啡等。(2)精神依賴性,又稱心理依賴性,它使人產生一種要周期性或連續性地用藥欲望,產生強迫性用藥行為,以獲得滿足或避免不適感。產生精神依賴性在斷藥時一般不出現身體戒斷癥狀。以往也稱“習慣性”, 常易產生精神依賴性的藥物有催眠藥等。
耐受性有哪些類型?
耐受性通常分為先天耐受性和后天獲得性耐受性。先天耐受性由遺傳因素所致,可長期保持。后天獲得性耐受性由連續用藥所致,停藥后機體對藥物的反應性又可回復到原來水平。耐受性按作用機制有多種類型,主要為處置耐受性(dispositional tolerance)和藥效耐受性(pharmacodynamic tolerance)。處置耐受性又稱代謝耐受性(me-tabolic tolerance),是由于藥物吸收、運轉、消除等原因使藥物在作用部位的有效濃度降低所致。藥效耐受性又稱細胞耐受性(cellular tolerance),是由于細胞產生某種適應性變化而減弱了對藥物的反應性。此外,尚有快速耐受性(tachyphylaxis),交叉耐受性(cross tolerante),行為耐受性(behavioral tolerance)等類型。
為防止耐受性的發生,通常可采用間歇用藥、交替用藥以及聯合用藥等方法。
間歇用藥:即用藥一段時間,停藥一段時間。硝酸酯類藥物連續應用數天即開始產生耐受性,2-3周后耐受性達高峰,繼續增加劑量有致高鐵血紅蛋白癥風險,因此宜停用10天左右,然后再用。停藥期間可改用其他抗心絞痛藥物。
交替用藥:鎮靜催眠藥如巴比妥類反復應用可使藥效減弱,產生耐受性,因此宜短程間斷應用,也可采用化學結構不同的鎮靜催眠藥交替應用。而化學結構相同的藥物之間可能會產生交叉耐受性,一般不作為交替應用。
聯合用藥:肼屈嗪為有效抗高血壓藥之一,但降壓同時伴有交感神經興奮,產生繼發于增加心血排出量和體液潴留的快速耐受性,從而減弱降壓反應。肼屈嗪和普萘洛爾等β腎上腺素受體阻斷藥合用時,后者可降低前者的交感神經興奮作用,增強降壓效應,減輕不良反應。
何謂患者的依從性?
患者的依從性(compliance)主要指患者正確用藥的行為,因此,也稱用藥依從性(medication compliance)。廣義的依從性還涉及患者是否遵守醫務人員對飲食、運動、吸煙及飲酒習慣等的指導。患者依從性的程度直接關系到用藥是否安全、有效、經濟。患者依從性通常用以下公式表示:依從性% = (NDP-NME)/NDP×100%。式中NDP為處方規定的給藥次數,NME為用藥失誤次數。當其值>90%,表示治療處于良好狀態。此外,就藥物實用性而言,可以用下式表示:藥物實用性=有效性×依從性%。如果一種藥物的有效性為90%,患者依從性為50%,則實用性僅為45%。患者依從性不僅會影響藥物的療效,而且可能引起不良后果,必須予以注意。
患者的不依從性有何危害?
患者可能由于對醫囑不理解而未執行,也可能理解但不執行等諸多原因而出現自行加大或減少劑量、不按時用藥、加用或換用其它藥物,以及停藥等行為。這種不遵守醫師確定的藥物治療方案的不良行為,稱之為不依從性(non-compliance)?;颊叩牟灰缽男跃哂幸欢ㄎ:π?。例如:減少胰島素的用量可能危及生命,漏用治療青光眼或抗高血壓藥物分別可致失明和中風,加大一些藥物的劑量可能產生中毒。各個患者都可能有程度不同的依從性,但少數患者的不依從性可能具有嚴重危害。據報道,美國每年因不依從性而死亡患者達125,000例,耗資以億計。因此,患者的依從性已成為醫藥工作者所面臨的一個重要的藥物治療問題。醫藥工作者應從多個方面設法解決患者的不依從性,提高其依從性的程度,以保障患者安全(patient safety)。
患者不依從性的原因有哪些?
患者的不依從性總的說來有兩方面,其一為患者不理解醫囑而未執行,其二為患者理解醫囑而不執行,其主要原因如下:
1 藥物的使用及其不良反應
1.1 藥物治療方案復雜 所使用的藥物品種過多,用藥次數頻繁,用量各不相同,療程過長等均可造成患者產生不依從性。
1.2 藥物劑型不合適 藥物劑型也會影響患者的依從性。例如:片劑太小不便于老年患者拿掰,片劑太大難于呑咽;藥品味道不佳,兒童不易接受等。
1.3 不良反應 患者對出現的不良反應有些可以忍受,有些不能忍受。對不能忍受的不良反應除非確實知道利大于弊,否則患者將主動停藥。
2 患者的特征與疾病
患者特別是老年患者,由于記憶力減退而會在用藥時間發生失誤。例如:老年人常會在服藥數分鐘后忘記已經服藥,并會再次服藥。有些患者如輕型高血壓患者因病情好轉而中斷治療。此外,嚴重精神病患者、勞動能力喪失者、呑咽困難者,以及經濟困難患者都可能有程度不同的不依從性。
3 臨床醫務人員的行為
在日常醫療工作中常因醫務人員對患者聯系和指導不力而使患者出現不依從性。如在用藥過程中醫務人員未向患者說明藥物的作用、用法用量、不良反應,以及注意事項,則患者可能因自感療效不佳而加大劑量,或出現不良反應而停用,也可能發生用藥途徑錯誤 將栓劑口服或片劑當作栓劑用等。此外,醫務人員在處方或書寫標簽時對用法說明不恰當,如“必要時服用”、“遵醫囑”、“同前”等均會使患者發生理解錯誤造成不依從性。
如何改善患者的依從性?
患者的不依從性能造成嚴重后果。因此,如何改善患者的依從性已成為醫師、藥師、護師所面臨的一個重要的藥物治療問題。醫務人員應從簡化治療方案、提高調配質量、加強對患者用藥指導等諸多方面來改善患者的依從性?,F將其簡介如下。
1 簡化治療方案
復雜的治療方案是造成患者不依從性的主要原因之一。因此,醫師應設法簡化治療方案。其一是減少用藥品種,如減少一些非必需的藥物,或使用一些復方制劑以減少藥物品種。但后者不足之處是劑量無法按病情進行調整。其二是減少用藥次數。一般藥品的用藥次數較為頻繁,易造成患者的不依從性,因此可以采用一些長效制劑或緩釋制劑。
2 提高調配水平
提高調配水平無疑有利于改進患者的依從性。藥師應向患者詳細介紹藥物的用法用量,并在瓶簽上書寫完整。當藥物標簽由于過于簡單而不足以說明與用藥有關的問題時,可以利用微機制作″附加標簽″以說明用藥的要求和注意事項。此外,藥師也應根據患者的情況選用適宜的藥品包裝。采用單劑量或一日量包裝,以及具有提醒患者用藥功能的包裝,能使患者自我監督,減少不依從性。
3 加強對患者的用藥指導
醫務人員應采取主動的方式對患者用藥進行指導,特別是對一些安全范圍較窄的藥物、過早停用產生嚴重后果的藥物,以及一些對慢性病患者需長期應用的藥物。在指導患者用藥時應根據患者的情況采用其容易接受的方式提供有關藥物的信息。其內容包括治療目的、用法用量、不良反應、注意事項等?;颊咭话銟芬饨邮苷_用藥的指導,愿意了解藥物的療效和不良反應。預先告訴患者可能出現的不良反應和處理方法,有助于減少患者的不依從性。此外,除口頭指導外,對服用特殊藥物的患者可向其提供各種形式的信息資料,但內容應簡明扼要,易為患者理解,才能有良好效果。