病豬和帶毒豬是主要的傳染源，經呼吸道、消化道及損失的粘膜和皮膚而感染。各種野生動物，鳥類、嚙齒類、貓、犬、吸血昆蟲等也可傳播本病。人和空氣是本病的重要傳播媒介。

豬發病主要是由O型口蹄疫所引發的，由于在豬群中長期反復發生流行，致使病毒對豬的毒力增強，對幼仔豬可引起100%的發病，病死率可達80%以上，成年豬病死亡率也很高，妊娠母豬發病可引起流產、部分死亡。有的豬群存在O型口蹄疫與亞洲1型口蹄疫混合感染，僅病情復雜化，增大了發病率與病死率。

本病一年四季均可發生，但發病多見于冬、春寒冷的季節，特別是春節前后，夏、秋季節發病較少。

豬群流動大，飼養集中，密度過大，以及各種應激因素的存在，易誘發本病的流行。