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藍耳病疫苗免疫的理由與最佳免疫方法

放大字體  縮小字體 發布日期:2015-01-08  來源:中國藍耳病網  作者:旭日  瀏覽次數:229
核心提示:藍耳病(PRRS)對養豬業的危害已是眾所周知,但對使用和不使用弱毒疫苗進行免疫都各說各的道理,致使一些養豬場感到無所適從。本文從我國國情出發,揭示免疫是控制藍耳病的有效手段,同時對業內人士使用藍耳病疫苗的一些擔心做出解釋,并對如何更好發揮疫苗的效果做出說明。1、國外對藍耳病不免疫措施不適合我國國情據資料報道,美國部分豬場自1996之后已經不使用弱毒疫苗注射,那么我們是不是也應該學習他們的方法呢?首先,國外的豬病環境與中國的不同,美國凈化了偽狂犬,消滅了豬瘟和口蹄疫,沒有發生過流行性腹瀉。而中國這

藍耳病(PRRS)對養豬業的危害已是眾所周知,但對使用和不使用弱毒疫苗進行免疫都各說各的道理,致使一些養豬場感到無所適從。本文從我國國情出發,揭示免疫是控制藍耳病的有效手段,同時對業內人士使用藍耳病疫苗的一些擔心做出解釋,并對如何更好發揮疫苗的效果做出說明。

1、國外對藍耳病不免疫措施不適合我國國情

據資料報道,美國部分豬場自1996之后已經不使用弱毒疫苗注射,那么我們是不是也應該學習他們的方法呢?首先,國外的豬病環境與中國的不同,美國凈化了偽狂犬,消滅了豬瘟和口蹄疫,沒有發生過流行性腹瀉。而中國這些病隨時會發生,從而誘發系列細菌病、病毒病,使豬場內藍耳病病毒達到自然穩定的機率非常低,其次,生產設計方式的差異,明尼蘇達大學朱漢守(Han Soo Joo)教授(2007)介紹,美國2000年之前在控制藍耳病方面也走了不少彎路,目前核心群和公豬站及其大部分擴繁豬場都是PRRS陰性,商品豬場的情況和中國類似,但因為是兩點式生產,其對母豬群影響不大。生產工藝流程上建議兩點或兩點以上式生產,通過全進全出阻斷疾病的傳播鏈。生產工藝流程改造是美國控制該病最主要最有效的措施,而我國土地資源匱乏,絕大多數豬場都難以做到上述生產模式,最后,是感染病毒毒株上的差異。美國大多數豬場都是多種毒株感染,所以疫苗的作用就顯得非常微弱,而我國的豬場卻與之相反,大多為一種毒株感染,所以疫苗能發揮很好的作用。

2、疫苗毒之間及與野毒間重組變異問題

美國學者ScaottA.Dee博士等(2005)通過從慢性感染豬場近一年中獲得的PRRS病毒核酸分子序列分析表明,不同類型的PRRS病毒間沒有通過變異或基因重組而產生新的病毒,不同基因型的毒株可以在某一場內同時循環存在。MichaelP.Murtaugh博士等(2002)研究發現,不同的弱毒疫苗株在豬的肺泡巨噬細胞上、猴MA-104細胞培養一同生長時,會出現病毒毒株間基因重組,然而在動物身上同時接種兩種疫苗毒株,并沒有發現病毒在體內重組的證據,疫苗株與野毒株基因重組的可能性很難估測,但通過本次動物體內試驗可以看到,這種可能性是很低的,在這方面他們已經對1000多個田間分離病毒采用ORF5 DNA基因序列分析,結果沒有發現有基因重組的證據。

2011年萬遂如教授介紹,“藍耳病病毒不同毒株之間出現基因重組,活疫苗毒株與流行毒株重組”,以提示藍耳病防控工作的嚴重性和艱巨性,然而,根據病毒學的基礎知識“即便發生了重組,而重組病毒具有2個親代病毒所有的特性” “并且新病毒穩定后其毒力大多處于中等水平”。根據田克恭研究員報道,我國高致病性藍耳病毒株的出現也并非來自干重組,“2006年的高致病性藍耳病病毒是由我國豬群中流行的美洲型藍耳病病毒變異而來的,而其變異是由多個核苷酸位點的點突變的累積效應造成。”由此可見,重組并沒有帶來毒力更強的毒株,而且根據上述理論,疫苗對新病毒也會有交叉免疫保護作用。所以,做好免疫接種工作及早控制和清除病毒也為病毒的重組減少了機會,而不防疫的做法只能是讓病毒的繁殖及重組放任自流。

3、如何看待接種疫苗后發生的副反應問題

學者梁皓儀先生(2008),列舉了因接種PRRS疫苗導致母豬發病、流產、死亡及免疫場與不免疫場抗體水平沒有明顯區別等問題。認為“PRRSV的基因型或血清型很多,毒株間幾乎沒有交互免疫力,指望通過接種疫苗途徑來控制PRRS可能性有多大,可能是個需要重新做嚴謹定位的方向性問題,“林太明先生從2007年3月~5月調查7個豬場采用藍耳病弱毒苗引起發病的情況。此次發病豬場據調查,在發病前期都有按時免疫豬藍耳病疫苗,而發病時都有一個共同的特點,就是發病前l個月~2個月左右都有免疫過與前期不同生產廠家或品牌的豬藍耳病疫苗,特別是不同國家藍耳病弱毒疫苗尤為明顯。7個豬場中有6個是由于免疫不同國家豬藍耳病弱毒苗出現疫情的,占發病場數的85.7%”。

現在我們回過頭來看,梁先生和林先生文章所例舉的豬場基本上是在2006年~2007年我國高熱病暴發流行前后的實例,這種現象可以按藍耳病病毒抗體依賴性增強作用予以解釋,但如果按此解釋我國目前的豬群仍然帶毒,為什么類似這樣的情況目前卻少了呢?韓慶安博士等(2011)對2006年~2009年河北省11個地市豬屠宰場的1565份樣品做高致病性豬藍耳病帶毒情況調查,結果帶毒陽性率分別為28.45%、40.74%、12.01%和7.31%。2007年~2009年呈逐年下降趨勢當時的高熱病是由南向北傳播的,這一調查結果也正好符合當時疫病的流行情況。韓博士等的調查結果,可以使我們從另一方面間接推測,除了藍耳病病毒抗體依賴性增強作用外,豬群帶毒豬數量的多少,也是決定藍耳病疫苗免疫成敗的重要因素。

美國學者PaulM.DOIT博士等(2007)研究PRRS與多種病原感染時,豬的日齡與不同管理變化(單點與多點式生產)對發病情況的影響時發現,當發生與PRRS有關的多種病原同時存茌的疾病綜合征時,PRRS疫苗的接種時間一定要慎重,這一結論與我們前面討論的情況非常相似,但這里側重于混合感染時不能急于免疫接種。而D.D.Polson博士(1996)的研究結論“疫苗對豬只受到新近、大劑量病毒和免疫力低下時感染而形成的病毒血癥并不能產生有效的保護,應該是另一種對造成免疫失敗原因的有力說明”。

4、高致病性藍耳病弱毒疫苗的免疫作用

4.1免疫能有效減少藍耳病和圓環病毒病感染造成的損失楊漢春教授在“2008年我國主要豬病流行概況與防控對策”一文中指出,已有的研究表明,豬繁殖與呼吸綜合征病毒與豬圓環病毒2型在豬體內可以相互促進增殖。丹麥學者HVigre在研究PMWS(斷奶仔豬多系統衰竭綜合征)與PRRS之間的關系時發現,斷奶豬感染美洲型PRRSV,增加斷奶豬PMWS暴發的風險,PMWS暴發前增加斷奶豬美洲型PRRSV發作的風險。韓國學者DH Kim研究表明,要防治PMWS控制PRRS要比控制PMWS本身更為有效,在韓國PRRS已經被認為是引起PMWS的主要因素,通過免疫PRRS在控制PMWS方面取得了很大成就,西班牙JL Uheda等在PRRSV感染的育肥豬場接種預防PRRS財控制PRDC(豬呼吸系統疾病綜合征)效果的研究中,免疫豬的死亡率明顯下降,PRDC明顯減少,免疫動物組的平均日增重是824克/天,未免疫組為794克/天。西班牙E Rodringuez等對接種歐洲株致弱活疫苗的豬場PRRSV感染動態變化的兩年研究中證實,自繁自養豬場后備母豬和種豬使用歐洲型的致弱活疫苗能控制臨床上PRRS急性暴發對生產性能下降的不利影響。

4.2免疫是使豬群達到穩定并最終實現凈化的便捷措施穩定分為兩種情況,一是豬群中有藍耳病病毒存在,但在這個群中檢測不到母豬對母豬或母豬對后代豬藍耳病病毒傳播的證據,也就說豬群看不到臨床癥狀,不影響生產性能的狀態。二是把穩定作為凈化藍耳病的一個過程,之后逐漸達到凈化,凈化的場則不能檢測到病毒,美國目前采用閉群飼養凈化藍耳病措施的第一步就是要使豬場穩定,而注射藍耳病弱毒疫苗是使豬群穩定的一種有效方法。

2000年以前,美國使用淘汰母豬或感染的仔豬作為傳染源來使引進后備豬獲得免疫的方法不太理想,ScottA.Dee等通過監測發現,在一個感染陽性的群體中,有的豬群在6個月后仍保持抗體陰性,而豬群中有未被感染的亞群的存在,也許是影響PRRS病毒在感染的配種群中迅速傳播的重要因素。而這種亞群的存在,就會使斷奶后控制PRRS的成功性降低,因此,最好使用預防接種的辦法使全群產生免疫力。

T.G.Gillespie等(2003)報道,使用弱毒疫苗具有接觸和產生免疫力時間同一、免疫抗體均勻的特點。根據他們的經驗,使用過兩次以上弱毒疫苗的豬就不再散毒。在這種情況下,豬場即使引進血清學陰性后備豬也不用把感染的陽性豬移走,不用擔心被散毒而感染,免疫過的豬能夠對田間毒株產生免疫力,并且能把豬場內感染的藍耳病病毒清除。Andrijana Rajic等報道,接種弱毒疫苗的豬群比沒有接種的豬群更容易達到血清學穩定。實驗表明,使用弱毒疫苗注射一次或兩次(間隔30天)其淋巴細胞數量上沒有明顯的變化,所以只需注射一次便可,而使用自家滅活疫苗,由于不能誘發細胞免疫,在北美及歐洲的使用都沒有效果,因而很少采用。

5、如何使疫苗達到最佳的免疫效果

5.1高致病性藍耳病弱毒苗TJMF92株的特點

華威特(北京)生物科技有限公司研發的高致病性豬藍耳病TJM-F92株弱毒苗,具有以下幾個主要特點。

一是不散毒,產生免疫抗體快、離致病性藍耳病毒株在Nsp2(非結構蛋白2)基因上缺失90個核苷酸,TJM-F92株在Nsp2基因上再缺失360個核苷酸,而這段基因的缺失恰好使病毒失去了免疫抑制,因而TJM-F92株疫苗對機體以及對其他苗的免疫都沒有免疫抑制作用,同時具有不散毒和產生免疫力快的特點。

二是可以與豬瘟疫苗同時免疫。免疫抑制的消失,還極大地方便了生產實踐。規模豬場仔豬哺乳階段,豬瘟與藍耳病疫苗常常不可避免的要在一個時間段內防疫,否則,隨著母源抗體的消失仔豬就有被感染的風險,我們的疫苗同時注射則不存在豬瘟疫苗效果被抑制的問題。

三是可用于緊急免疫,減少疫病損失。由于疫苗沒有免疫抑制作用,除迅速產生免疫抗體外,豬血液中干擾素(IFN-γ)水平持續升高,隨著毒力減弱及產生強而持久的細胞免疫,因而對發生疫情后未發病豬群的緊急免疫有較好的效果。

四是疫苗質量得到了進一步保障。使用進口耐熱保護劑,減少中轉運輸和保存過程中疫苗抗原的損失,從而更有效地保證了疫苗質量,37℃耐老化試驗,兩周的試驗結果表明,疫苗的效力沒有受到影響。

五是容易鑒別野毒與疫苗毒株。據中國豬網報道,為了在豬群中有效地區別接種疫苗和受野毒感染的豬。華威特生物科技有限公司于日前研發成功了首個可快速鑒別診斷高致病性PRRS野毒和疫苗株(TJM-F92)RT-PCR-步法試劑盒,為藍耳病疫情監測、優化防疫方案及藍耳病毒的凈化提供了關鍵技術手段,是使用高致病性豬藍耳病弱毒疫苗(TJM株)時的配套技術。

5.2豬場存在不同問題情況下的防疫程序

5.2.1母豬配種率和產仔有問題,主要是改善母豬群的感染和抵抗力狀況給母豬群提供的常規免疫方法是在每個哺乳期,產仔后12天~15天免疫1頭份的PRRSV弱毒疫苗,這對減少母豬繁殖障礙、避免或減少帶毒仔豬出生是有效的辦法,為了達到更好的免疫效果,首次免疫最好是全群普防,以有效控制豬場內病毒循環和感染,但在做全群普免前一定要確認豬群的健康狀況良好。

5.2.2哺乳仔豬后期和保育前期有問題

哺乳仔豬后期和保育前期出現呼吸道綜合征,用抗生素等治療無效,病死淘率在20%~30%或以上,經過診斷為藍耳病病毒陽性的豬場建議免疫母豬,對這類豬場的當務之急是阻止帶毒仔豬出生,因此,疫苗接種計劃的對象,首先是給母豬群進行PRRSV弱毒疫苗每4個月~6個月接種1次,此時如果對仔豬實施PRRSV弱毒疫苗的免疫,由于受PRRSV野毒感染的仔豬對疫苗的免疫應答效率低下,通常不會獲得很好的效果。

5.2.3保育后期和生長前期豬有問題

豬群在10周齡時才出現PRRSV的血清轉陽,這意味著它們沒有在哺乳期間,而是大約在7周齡~8周齡時,才受到野毒的感染。臨床癥狀的嚴重程度將取決于與其他病原體的混合感染以及PRRSV,毒株的毒力。這種情況,除母豬按前述程序接種疫苗外,還要給3周齡~4周齡的仔豬免疫PRRSV弱毒疫苗l頭份,同時加強對環境的消毒措施。

5.2.4生產情況較好,育肥后期有問題

有時豬在21周齡時表現出血清轉陽,說明豬群血清學不穩定。對這種情況比較理想的措施仍然是對整個母豬群保持定期的PRRSV弱毒疫苗接種以及仔豬在3周齡~4周齡時接種1頭份疫苗,以使母豬群減少向環境中排毒和預防仔豬被感染,此外,在免疫的同時必須做好全場消毒、隔離、全進全出以及其他生物安全的防控工作。

5.3理解疫病發生特點,掌握疫苗免疫特性

通過國內外一些免疫效果不理想或所謂免疫失敗原因總結后的思考,對藍耳病診斷及其科學防控,特別是疫苗的科學使用方面,借助國內外學者的研究成果和我們的認識,可以歸納如下幾點。

(1)對藍耳病病毒發病感染特性及免疫原理認識的不足,造成了一些豬場管理人員對藍耳病疫苗使用的恐懼或不知所措。

(2)國外在控制藍耳病的許多成功經驗,限于我國國情未必都能成為我們學習的目標,我們應選擇性的使用。

(3)藍耳病疫苗的免疫效果和我國豬病及豬場現狀決定了我們目前控制藍耳病最好的方法就是疫苗的科學免疫。

(4)高致病性豬藍耳病弱毒疫苗天津株(TJM-F92)的出現,已為藍耳病的防控帶來全新的效果和理念。

(5)要想有效的發揮藍耳病疫苗的作用。D.D.Polson博士等總結的以下幾點值得借鑒。

①要有確切的診斷,疫苗不能克服最初感染的病原帶來的副作用。

②要想準確診斷PRRS,除使用死亡的胎兒外,還要用活的及弱仔樣品檢測。

③要了解病毒是如何在場內循環的,注射疫苗產生免疫力需要時間。

④要了解并改善環境、管理和生物安全等方面不適宜的地方,疫苗代替不了這類工作。

⑤要避免在一個豬場使用多種弱毒疫苗及頻繁更換使用不同國家或毒株的弱毒疫苗。

⑥疫苗對豬只受到新近、大劑量病毒感染而形成的病毒血癥并不能產生有效的保護。

⑦當藍耳病病毒與多種病原同時感染出現疾病綜合征時,PRRS疫苗的接種一定要慎重。

⑧正確看待疫苗,只有全畫消除影響免疫力產生的不利因素,才能使疫苗免疫效果達到最佳。

 
 
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