一、為什么7日齡內(nèi)仔豬損失最嚴(yán)重?
相關(guān)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),7日齡內(nèi)仔豬損失嚴(yán)重的原因可能與腸上皮細(xì)胞更新速度慢有關(guān)。仔豬日齡越小,腸上皮細(xì)胞更新速度越慢(見(jiàn)表1)。PEDV 感染小腸上皮細(xì)胞之后造成細(xì)胞凋亡,年齡越小,腸上皮細(xì)胞更新越慢,導(dǎo)致腸道粘膜損傷而不能得到及時(shí)修復(fù),從而造成7日齡內(nèi)仔豬損失嚴(yán)重。
二、防控PEDV主要靠母乳?
由于仔豬在7日齡內(nèi)最易感且損失最大,而免疫仔豬產(chǎn)生免疫力至少需要7-10天,還未等仔豬產(chǎn)生免疫力時(shí)仔豬已經(jīng)感染死亡。因此,通過(guò)免疫仔豬獲得主動(dòng)性免疫力的方式(主動(dòng)免疫)基本行不通。只有通過(guò)免疫母豬,使母豬獲得抵抗力,然后通過(guò)母乳將抵抗力傳遞給仔豬(被動(dòng)免疫)。但是問(wèn)題又來(lái)了,母乳中什么物質(zhì)發(fā)揮了主要的抗病毒作用呢?
三、防控PEDV主要靠母乳中的sIgA而非IgG!
根據(jù)抗體的亞型不同,可以將抗體分成IgG、sIgA、IgM等等。其中IgG最主要的作用在于抵抗系統(tǒng)性感染,而sIgA為局部粘膜系統(tǒng)分泌,是粘膜免疫的主要成分。特別對(duì)于腸道感染,由于sIgA含有分泌鏈,其能夠避免被腸胃部的酶的消化,能夠持續(xù)存在于腸道中,起到中和腸道病毒的作用。而IgG則容易被腸道中的酶消化(見(jiàn)圖1)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明,母豬乳汁中針對(duì)豬流行性腹瀉的抗體類型為sIgA,主要針對(duì)的是PEDV 的S基因片段(見(jiàn)圖2)。
四、如何才能刺激母豬產(chǎn)生sIgA?-必須口服免疫?
如何才能刺激母豬產(chǎn)生sIgA呢? 必須要口服免疫才能刺激母豬產(chǎn)生足夠的sIgA。sIgA主要由粘膜免疫系統(tǒng)(如腸道粘膜免疫系統(tǒng))產(chǎn)生。其中口服免疫的材料可以是含有活病毒的病料(返飼),還可以是弱毒活疫苗。2014年,美國(guó)爆發(fā)豬流行性腹瀉,其控制PEDV 的主要方式就是返飼。將含有PEDV的病料處理后飼喂(后備)母豬,使得母豬獲得免疫力的同時(shí),通過(guò)含有sIgA的乳汁將免疫力傳遞給仔豬,取得了很好的效果。
五、肌肉注射滅活疫苗(或者甲醛滅活的自家苗)只有作為二次免疫時(shí)才起效果?
國(guó)內(nèi)的實(shí)踐表明,國(guó)內(nèi)豬場(chǎng)返飼效果較差,反而某些地方使用肌肉注射滅活疫苗(或者甲醛滅活的自家苗)效果很好(但也有養(yǎng)殖者反映其效果并不好,準(zhǔn)確的說(shuō),這些疫苗能否產(chǎn)生確實(shí)的效果還不十分確定),這又是為什么呢?筆者就這個(gè)問(wèn)題專門與Linda J. Saif博士進(jìn)行了交流。Linda J. Saif博士的解釋是在進(jìn)行肌注滅活疫苗(或者甲醛滅活的自家苗)前該豬場(chǎng)必然感染過(guò)PEDV,感染的過(guò)程已經(jīng)刺激腸道粘膜產(chǎn)生sIgA,滅活疫苗(或者甲醛滅活的自家苗、或者弱毒活疫苗)再次免疫,能夠再次激活sIgA。如果該豬場(chǎng)沒(méi)有感染過(guò)PEDV活病毒(或者返飼過(guò)),此前就沒(méi)有刺激腸道粘膜組織產(chǎn)生sIgA。只肌肉注射滅活疫苗(或者甲醛滅活的自家苗),不能產(chǎn)生針對(duì)PEDV的sIgA,仔豬就不能夠得到良好的被動(dòng)免疫保護(hù)力。換言之,肌肉注射滅活疫苗(或者甲醛滅活的自家苗)只有作為二次免疫時(shí)才能很好地保護(hù)仔豬,或者是在感染過(guò)的豬場(chǎng)才可能產(chǎn)生很好的免疫效果。
相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,相較于未感染過(guò)PEDV的后備母豬群,感染PEDV之后的母豬再次感染后排毒量明顯降低(見(jiàn)圖3),仔豬感染率及死亡率遠(yuǎn)低于前者(如圖4,分別為43%,0;vs 100%,33%),這也從側(cè)面證實(shí),口服免疫(或者自然感染)是刺激豬群產(chǎn)生sIgA,保護(hù)仔豬的重要前提。
六、滅活疫苗加強(qiáng)免疫的效果要優(yōu)于弱毒活疫苗
值得注意的現(xiàn)象是雖然滅活疫苗肌注免疫產(chǎn)生免疫力是以弱毒活疫苗口服免疫(或者自然感染)為前提的,但是,其作為加強(qiáng)免疫的效果卻由于弱毒活疫苗。相似的試驗(yàn)結(jié)果在其他腸道病毒的疫苗免疫中也出現(xiàn)過(guò)。如豬輪狀病毒VLP疫苗,不能誘導(dǎo)產(chǎn)生SIgA,不能為仔豬提供保護(hù),但是用來(lái)加強(qiáng)免疫能夠有效誘導(dǎo)IgA, 效果優(yōu)于口服首免-口服加強(qiáng)免疫的效果。又如人脊髓炎病毒疫苗,滅活疫苗加強(qiáng)免疫的效果要好于弱毒活疫苗。
七、當(dāng)前國(guó)內(nèi)外PEDV疫苗可能存在的問(wèn)題
1、弱毒疫苗 (1)弱毒疫苗的滴度太低,不足以入侵胃腸道,產(chǎn)生保護(hù)力有限。 (2)弱毒疫苗在致弱的情況下,在胃腸道的穩(wěn)定性和增殖能力降低。 (3)弱毒PEDV 疫苗免疫效果差可能與當(dāng)前毒株的抗原性差異較大有關(guān)。 2、滅活疫苗或者亞單位疫苗 (1)肌注后不能夠產(chǎn)生有效的粘膜免疫,用于加強(qiáng)免疫效果可能較好。 (2)肌注后只能誘導(dǎo)乳腺產(chǎn)生低滴度的IgG,并且IgG持續(xù)時(shí)間短,并迅速降低。
八、防控PEDV 的一些啟示
盡管目前PEDV 依然嚴(yán)重,PEDV滅活疫苗和弱毒活疫苗(或者亞單位疫苗)的效果還有待提升,但是Linda J. Saif博士認(rèn)為從當(dāng)前的科學(xué)研究中,利用當(dāng)前的技術(shù)手段,還是有一些指導(dǎo)性的原則可以遵守: 1、口服給苗,刺激母豬乳腺產(chǎn)生sIgA,為仔豬提供被動(dòng)免疫保護(hù)。 2、疫苗在感染后的豬場(chǎng)使用效果更好!因此要注意加強(qiáng)免疫,注意后備母豬的免疫馴化。例如在產(chǎn)前免疫2次,效果明顯好于1次。 3、滅活疫苗可以用于加強(qiáng)免疫,其加強(qiáng)免疫的效果要優(yōu)于弱毒活疫苗。