抗生素和合成抗菌藥物的發明和應用是20世紀醫藥領域最偉大的成就之一。人類應用抗生素和合成抗菌藥物有效地治愈了各類嚴重的細菌感染性疾病，卓有成效地降低了各種嚴重細菌感染性傳染病的死亡率，進而掀起了抗菌藥物的研發和廣泛應用的高潮。20世紀中葉，已上市的的抗生素原料藥已達500余種，其在臨床常用品種亦高達數百余種。人類在抗菌藥物開發應用所獲巨大成就面前，開始藐視感染性疾病的危險，對抗生素及合成抗菌藥物的應用也變得為所欲為。20世紀70年代后期，一個超級大國的醫學總署曾聲稱對“傳染病的研究總算告一段落。現在最重要的事就是研究癌癥和心血管病”。但這種自信很快就被嚴酷的事實所打碎，人們發現一些原本容易治療的細菌感染性疾病現在有了新的變化，原本有效的抗生素或合成抗菌藥物已經不再能有效控制感染了。致病細菌對抗生素產生耐藥的事實，很快就被證實，而且一些致病菌耐藥性發生和傳播的勢頭令人瞠目。據統計，金黃色葡萄球菌對常用抗生素青霉素G的耐藥率，在20世紀40年代初僅1%，到上世紀末則飚升超過90%；一種耐藥性極高、致病力極強的耐甲氧西林金葡菌（MRSA），1974年的分離率為2%，而到上世紀末則迅速增至39.7%，成為導致醫院內嚴重細菌感染的主要致病菌。與此同時，另一種導致嚴重社區感染的耐藥菌株，耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）亦迅猛發展。上世紀末，我國大城市醫院抽樣調查其分離率達22.5%，而在美國其分離率高達33.5%，且由該耐藥菌感染致死的病例逐年增多。由淋球菌感染所致淋病原本經青霉素G治療可望迅速痊愈，而現今60%淋球菌對之已產生耐藥性，青霉素G已難控制其發展遷延。20世紀80年代，合成喹諾酮類抗菌藥物上市時，臨床致病菌對這類新型抗菌藥物十分敏感、耐藥菌株幾乎為零、但經過20年的廣泛使用，臨床致病菌對這類合成抗菌藥物的耐藥率迅速上升。如大腸桿菌對喹諾酮類藥物的耐藥性已高達70%，幽門桿菌的耐藥率則升至82%，給臨床治療帶來新的困難，20世紀，人類曾經歷與結核病的長期艱苦斗爭。憑籍鏈霉素、異煙肼和利福平等有效抗結核藥的突出療效，人類一度有效控制了結核病的發展，并曾預期20世紀末可在發達國家消滅結核病。但上世紀80年代末，我們看到了一個嚴酷的事實，許多結核病患者，用現有抗菌藥物治療，病情得不到控制，不少患者感染的結核桿菌出現了多重耐藥性，全球結核病疫情迅速回升，以至WHO不得不在1993年世界衛生大會上宣布結核病全球緊急狀態，并呼吁迅速行動與結核病危機進行斗爭。事實證明，臨床所用有效的抗菌藥物都有可能出現耐菌株，而且不少致病菌還會對多種抗菌藥物呈現耐藥性，即“多重耐藥性”。致病菌耐藥性的發生和蔓延已構成對人類健康的嚴重威脅。為此WHO發出警告：“新生的能抵抗所有藥物的超級細菌，將把人類帶回感染性疾病肆意橫行的年代”。
20世紀因抗生素及合成抗菌藥物的廣泛使用還引發了許多嚴重的藥物不良反應，如氨基苷類抗生素造成兒童聽神經受損，成為引發后天性耳聾的主要原因；兒童使用四環素療程過長，造成牙釉質發育障礙、骨生長受抑，使一代人的健康嚴重受損；慶大霉素、卡那霉素、多粘菌素長期應用所致腎損害，甚至導致腎功能衰竭；一些抗生素的長期使用引發血液造血功能障礙；嚴重疾病應用廣譜抗生素及合成抗菌藥物的治療過程中，可能導致人體菌群失調，甚至引發二重感染，一些耐藥菌群在體內的迅速繁殖，成為導致許多重病患者死亡的直接原因。
造成抗生素和合成抗菌藥物耐藥性迅速發展，嚴重藥物不良反應頻繁發生的根本原因是抗生素和合成抗菌藥物的濫用。
抗生素及合成抗菌藥物的濫用，指社會人群對抗生素及合成抗菌藥物的非理性使用。在醫藥界，表現為在無明確目標適應證條件下使用抗生素及合成抗菌藥物（如治療病毒感染性疾病和無明確指征的預防性用藥）；在抗生素及合成抗菌藥物使用的劑量和療程把握上，未遵循“最小有效劑量、最短必需療程”的原則。如無菌手術后長期大劑量使用抗生素，不僅浪費了大量抗菌藥物，而且最易誘導耐藥致病菌株；藥物的選用不按有效、價廉的原則選用基本抗菌藥物，而首選價格高昂的新藥、進口藥；不首選對致病菌有效的窄譜抗生素而青睞各種廣譜抗菌藥物、甚至多種聯用。
對抗生素及合成抗菌藥物的非理性用藥，使得這類藥物成為臨床所用藥物中使用最為廣泛的藥物。2000年，武漢地區醫院用藥情況統計表明，在使用頻度最高的前20種藥物中，抗生素類藥物占15種。使用抗生素及合成抗菌藥物的經費占各類藥品總金額的40.1%。各級醫療單位抗生素及合成抗菌藥物的使用頻度高達60%-90%。病毒性上呼吸道感染患者90%以上使用抗菌藥物。我們曾對四川巴中地區農村衛生機構處方用藥作過調查，在村、鄉及縣級醫療機構中，80%門診處方含有抗生素或合成抗菌藥物。由此可知，抗生素及合成抗菌藥物的濫用現象在我國城鄉都十分嚴重。抗生素及合成抗菌藥物的濫用在發達國家亦同樣存在。本世紀初有報道指出，2000年美國510萬病毒感染所致上呼吸道感染、支氣管炎患者中，50%-60%患者的治療處方中含有抗生素。美國每年花費150億美元用于抗生素及合成抗菌藥物，可見其中有大量不合理用藥現象。
抗生素及合成抗菌藥物不僅在醫藥界被廣泛濫用，在農業和畜牧業中，這類藥物的使用亦十分普遍。據美國統計，所生產的抗生素及合成抗菌藥物用于人類疾病治療和用于農牧業各占50%。在農牧業領域中20%用于獸醫治療用藥，80%則為預防用藥和促使動物生長用藥，估測其濫用率高達40%-80%。因此避免農牧業中抗生素的濫用，特別是嚴禁濫用人類醫用抗生素，有著十分重要的意義。為此，上世紀末歐盟委員會決定螺旋霉素等4種抗生素不得用于家畜、家禽的飼養。
杜絕抗生素及合成抗菌藥物的濫用，需從抗生素及合成抗菌藥物的臨床合理用藥做起。醫生在臨床合理用藥中發揮著關鍵作用。嚴格掌握各類抗生素及合成抗菌藥物的臨床適應證，根據感染部位和感染性質選用有效抗菌藥物，積極創造條件，盡早獲取致病菌病原學診斷信息，依據致病菌種類和藥物敏感試驗結果制定或修定治療方案，是合理用藥的關鍵步驟。勿用抗生素等抗菌藥物治療感冒等病毒感染性疾病；嚴格限制預防性應用抗生素及合成抗菌藥物。無明確指證的預防用藥，不僅不會取得預期效果，還會引發抗菌藥物所致的多種嚴重不良反應，如二重感染、腎功能受損。
抗生素及合成抗菌藥的劑量、療程都應遵循臨床既定原則并結合病人實際情況進行合理調整，以防止劑量過大、療程過長所致毒性反應，并避免劑量過低、療程過短，使感染未能徹底消除，留下病情復發的后患。
治療一般性感染，應從國家基本藥物中常用藥物入手選藥，只要病原菌對所用藥物敏感，照樣可獲肯定療效。可見抗菌藥物療效并不取決于藥品新老、價格貴賤。對于重癥感染如耐藥性革蘭陰性桿菌所致敗血癥、腹腔感染，則應及時選用頭孢曲松、頭孢哌酮等新型抗生素，以期有效控制這類耐藥菌的嚴重感染。這類藥品藥價雖高，但用有所值，當屬合理。
抗生素及合成抗菌藥物的合理應用還涉及我們平常百姓。當前，我國藥品分類管理制度的實施尚處在逐步落實階段，病人在藥店自行購買抗生素及合成抗菌藥物口服制劑的現象，還相當普遍。有人統計，我國上海地區80%的家庭小藥箱內都有抗生素及合成抗菌藥物的儲備。民眾習慣一有頭痛腦熱或喉癢咳嗽，就自用抗菌藥物。這種不明診斷，任意服用抗生素或合成抗菌藥物的做法，正是抗生素廣泛濫用的主要原因之一，也是加速致病菌耐藥性迅猛發展的重要基礎。隨著我國藥品分類管理制度的進一步落實以及民眾對抗生素及合成抗菌藥物濫用所致危害的進一步認識，這類家庭濫用抗菌藥物的現象才有可能得到糾正。
抗生素及合成抗菌藥物的濫用已經發展成為一個影響全體民眾健康和用藥安全的社會問題，根本杜絕抗生素及合成抗菌藥物的濫用，徹底消除由此造成的危害，需要依靠國家政策的力量。上世紀末，WHO曾指出，“從推動合理用藥的政治模式來看，藥品不僅是防治疾病的物質和具有內在價值的可上市成果，也是國家政策的工具”，并指出有關用藥的問題是一個有著高度政治內涵的領域。從這一認識高度出發，有效杜絕社會抗生素及合成抗菌藥物的濫用，不僅關系著醫藥事業的進步和民眾的健康安全，而且也關系著社會的發展和穩定。事實上，抗生素及合成抗菌藥的濫用，遠不只是涉及醫患雙方的事務，它涉及對藥品的研制、生產、流通和使用諸多環節，也涉及對文化、教育、商業、媒體宣傳以及農牧業等行業的政策與管理。面對當前抗生素及合成抗菌藥物濫用中所存在的嚴重問題，由國家在統籌全局的基礎上，制定相關政策，靠政府各部門的協調運作、保證政令暢通、措施到位，我們才可能從根本上遏制抗生素及合成抗菌藥物濫用，徹底消除由此引發的諸多危害。
（華中科技大學同濟醫學院 曾繁典）
20世紀因抗生素及合成抗菌藥物的廣泛使用還引發了許多嚴重的藥物不良反應，如氨基苷類抗生素造成兒童聽神經受損，成為引發后天性耳聾的主要原因；兒童使用四環素療程過長，造成牙釉質發育障礙、骨生長受抑，使一代人的健康嚴重受損；慶大霉素、卡那霉素、多粘菌素長期應用所致腎損害，甚至導致腎功能衰竭；一些抗生素的長期使用引發血液造血功能障礙；嚴重疾病應用廣譜抗生素及合成抗菌藥物的治療過程中，可能導致人體菌群失調，甚至引發二重感染，一些耐藥菌群在體內的迅速繁殖，成為導致許多重病患者死亡的直接原因。
造成抗生素和合成抗菌藥物耐藥性迅速發展，嚴重藥物不良反應頻繁發生的根本原因是抗生素和合成抗菌藥物的濫用。
抗生素及合成抗菌藥物的濫用，指社會人群對抗生素及合成抗菌藥物的非理性使用。在醫藥界，表現為在無明確目標適應證條件下使用抗生素及合成抗菌藥物（如治療病毒感染性疾病和無明確指征的預防性用藥）；在抗生素及合成抗菌藥物使用的劑量和療程把握上，未遵循“最小有效劑量、最短必需療程”的原則。如無菌手術后長期大劑量使用抗生素，不僅浪費了大量抗菌藥物，而且最易誘導耐藥致病菌株；藥物的選用不按有效、價廉的原則選用基本抗菌藥物，而首選價格高昂的新藥、進口藥；不首選對致病菌有效的窄譜抗生素而青睞各種廣譜抗菌藥物、甚至多種聯用。
對抗生素及合成抗菌藥物的非理性用藥，使得這類藥物成為臨床所用藥物中使用最為廣泛的藥物。2000年，武漢地區醫院用藥情況統計表明，在使用頻度最高的前20種藥物中，抗生素類藥物占15種。使用抗生素及合成抗菌藥物的經費占各類藥品總金額的40.1%。各級醫療單位抗生素及合成抗菌藥物的使用頻度高達60%-90%。病毒性上呼吸道感染患者90%以上使用抗菌藥物。我們曾對四川巴中地區農村衛生機構處方用藥作過調查，在村、鄉及縣級醫療機構中，80%門診處方含有抗生素或合成抗菌藥物。由此可知，抗生素及合成抗菌藥物的濫用現象在我國城鄉都十分嚴重。抗生素及合成抗菌藥物的濫用在發達國家亦同樣存在。本世紀初有報道指出，2000年美國510萬病毒感染所致上呼吸道感染、支氣管炎患者中，50%-60%患者的治療處方中含有抗生素。美國每年花費150億美元用于抗生素及合成抗菌藥物，可見其中有大量不合理用藥現象。
抗生素及合成抗菌藥物不僅在醫藥界被廣泛濫用，在農業和畜牧業中，這類藥物的使用亦十分普遍。據美國統計，所生產的抗生素及合成抗菌藥物用于人類疾病治療和用于農牧業各占50%。在農牧業領域中20%用于獸醫治療用藥，80%則為預防用藥和促使動物生長用藥，估測其濫用率高達40%-80%。因此避免農牧業中抗生素的濫用，特別是嚴禁濫用人類醫用抗生素，有著十分重要的意義。為此，上世紀末歐盟委員會決定螺旋霉素等4種抗生素不得用于家畜、家禽的飼養。
杜絕抗生素及合成抗菌藥物的濫用，需從抗生素及合成抗菌藥物的臨床合理用藥做起。醫生在臨床合理用藥中發揮著關鍵作用。嚴格掌握各類抗生素及合成抗菌藥物的臨床適應證，根據感染部位和感染性質選用有效抗菌藥物，積極創造條件，盡早獲取致病菌病原學診斷信息，依據致病菌種類和藥物敏感試驗結果制定或修定治療方案，是合理用藥的關鍵步驟。勿用抗生素等抗菌藥物治療感冒等病毒感染性疾病；嚴格限制預防性應用抗生素及合成抗菌藥物。無明確指證的預防用藥，不僅不會取得預期效果，還會引發抗菌藥物所致的多種嚴重不良反應，如二重感染、腎功能受損。
抗生素及合成抗菌藥的劑量、療程都應遵循臨床既定原則并結合病人實際情況進行合理調整，以防止劑量過大、療程過長所致毒性反應，并避免劑量過低、療程過短，使感染未能徹底消除，留下病情復發的后患。
治療一般性感染，應從國家基本藥物中常用藥物入手選藥，只要病原菌對所用藥物敏感，照樣可獲肯定療效。可見抗菌藥物療效并不取決于藥品新老、價格貴賤。對于重癥感染如耐藥性革蘭陰性桿菌所致敗血癥、腹腔感染，則應及時選用頭孢曲松、頭孢哌酮等新型抗生素，以期有效控制這類耐藥菌的嚴重感染。這類藥品藥價雖高，但用有所值，當屬合理。
抗生素及合成抗菌藥物的合理應用還涉及我們平常百姓。當前，我國藥品分類管理制度的實施尚處在逐步落實階段，病人在藥店自行購買抗生素及合成抗菌藥物口服制劑的現象，還相當普遍。有人統計，我國上海地區80%的家庭小藥箱內都有抗生素及合成抗菌藥物的儲備。民眾習慣一有頭痛腦熱或喉癢咳嗽，就自用抗菌藥物。這種不明診斷，任意服用抗生素或合成抗菌藥物的做法，正是抗生素廣泛濫用的主要原因之一，也是加速致病菌耐藥性迅猛發展的重要基礎。隨著我國藥品分類管理制度的進一步落實以及民眾對抗生素及合成抗菌藥物濫用所致危害的進一步認識，這類家庭濫用抗菌藥物的現象才有可能得到糾正。
抗生素及合成抗菌藥物的濫用已經發展成為一個影響全體民眾健康和用藥安全的社會問題，根本杜絕抗生素及合成抗菌藥物的濫用，徹底消除由此造成的危害，需要依靠國家政策的力量。上世紀末，WHO曾指出，“從推動合理用藥的政治模式來看，藥品不僅是防治疾病的物質和具有內在價值的可上市成果，也是國家政策的工具”，并指出有關用藥的問題是一個有著高度政治內涵的領域。從這一認識高度出發，有效杜絕社會抗生素及合成抗菌藥物的濫用，不僅關系著醫藥事業的進步和民眾的健康安全，而且也關系著社會的發展和穩定。事實上，抗生素及合成抗菌藥的濫用，遠不只是涉及醫患雙方的事務，它涉及對藥品的研制、生產、流通和使用諸多環節，也涉及對文化、教育、商業、媒體宣傳以及農牧業等行業的政策與管理。面對當前抗生素及合成抗菌藥物濫用中所存在的嚴重問題，由國家在統籌全局的基礎上，制定相關政策，靠政府各部門的協調運作、保證政令暢通、措施到位，我們才可能從根本上遏制抗生素及合成抗菌藥物濫用，徹底消除由此引發的諸多危害。
（華中科技大學同濟醫學院 曾繁典）
