細菌產(chǎn)生耐藥的機理主要有以下幾種。
⑴產(chǎn)生酶使藥物失活，主要有水解酶和鈍化酶，水解酶能夠使青霉素或頭孢菌素的 β- 內(nèi)酰胺環(huán)斷裂從而使藥物失活，鈍化酶可使氨基糖苷類的氨基及氯霉素的羥基乙酰化而失效 ( 如乙酰轉(zhuǎn)移酶 )，或是作用于羥基使其磷酸化和腺酰化，從而失去抗菌活性 (如磷酸轉(zhuǎn)移酶和核苷轉(zhuǎn)移酶 );
⑵改變膜的通透性，耐藥菌在其所帶質(zhì)粒的誘導下會產(chǎn)生三種新的蛋白，阻塞了外膜的親水性通道，致使藥物不能進入而形成耐藥，如一些革蘭氏陰性菌對四環(huán)素類及氨基糖苷類藥物產(chǎn)生的耐藥;
⑶改變靶蛋白的結(jié)構(gòu)，增加靶蛋白的數(shù)量，以生成耐藥靶蛋白，使藥物與細菌不能結(jié)合或是降低藥物的結(jié)合能力從而產(chǎn)生耐藥;⑷改變代謝途徑，耐磺胺藥的細菌自身可產(chǎn)生對氨基苯甲酸競爭二氫喋酸合成酶，從而降低抑菌作用;⑸流出作用，耐大環(huán)內(nèi)酯類的細菌可借助外排蛋白系統(tǒng)將藥物從菌體內(nèi)排出。
臨床上最常見的耐藥性是平行地從另一種耐藥菌轉(zhuǎn)移而來，即通過質(zhì)粒介導的耐藥性。耐藥質(zhì)粒在微生物間可以通過轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導、接合和易位四種方式進行轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)化，即通過耐藥菌溶解釋放出耐藥基因，被敏感菌獲取，耐藥基因與敏感菌中的同種基因重新組合，從而使敏感菌成為耐藥菌，這種方式多見于革蘭氏陽性菌及嗜血桿菌。轉(zhuǎn)導，即通過噬菌體將耐藥基因轉(zhuǎn)移給敏感菌，是金黃色葡萄球菌耐藥性轉(zhuǎn)移的唯一方式。接合，即耐藥菌通過與敏感菌菌體的直接接觸將耐藥因子轉(zhuǎn)移給敏感菌，主要發(fā)生于腸道菌。易位，即耐藥基因可從一個質(zhì)粒轉(zhuǎn)到另一個質(zhì)粒，再從質(zhì)粒轉(zhuǎn)到染色體或從染色體轉(zhuǎn)到噬菌體等，這種方式常在不同屬和種的細菌中進行，甚至可以從革蘭氏陽性菌轉(zhuǎn)座到革蘭氏陰性菌，擴大了細菌耐藥性傳播的宿主范圍，使耐藥因子增多，從而造成多重耐藥性。
細菌耐藥是大家共同關(guān)注的事情。一旦產(chǎn)生耐藥細菌，耐藥基因的轉(zhuǎn)移將會是連續(xù)的。豬場應該有節(jié)制、有規(guī)律地使用中藥和抗生素，這有利于規(guī)模豬場控制細菌病。