莫昔克丁澆潑溶液是新型的廣譜、高效、低毒的新型大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲抗生素，2014年通過農(nóng)業(yè)部審批獲得國家二類新獸藥證書（2014新獸藥證字39號）。
莫昔克丁具有高脂溶性和一定的水溶性，其動力學表現(xiàn)出非線性特征。其在牛體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物為C20-30及C14位上的羥甲基化合物，其次還有少量的單雙羥基化和O-脫甲基化合物。主要經(jīng)膽汁、糞便排泄為主，其次是乳汁，只有少量自尿液排泄。莫昔克丁主要用于防治各階段家畜的胃腸道線蟲，蠕蟲，牛蠐螬，角蠅，螨類等體內(nèi)外寄生蟲病。經(jīng)各種實驗證實，莫昔克丁對皮膚無刺激性，對靶動物安全性高，應(yīng)用于泌乳奶牛無休藥期。
一、主要成分及其作用
莫昔克丁澆潑溶液為紫色略粘稠液體，新型的廣譜、高效、低毒的新型大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲抗生素，主要用于防治各階段家畜的胃腸道線蟲、蠕蟲、牛蠐螬、角蠅、螨類等體內(nèi)外寄生蟲病，特別是對線蟲和節(jié)肢動物均有良好驅(qū)殺作用，但對絳蟲、吸蟲無效。
二、莫昔克丁產(chǎn)品特點
（一）無休藥期
經(jīng)中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院對莫昔克丁澆潑溶液（0.5%）進行的泌乳奶牛牛奶中的藥殘留消除規(guī)律試驗的結(jié)果顯示，按照0.5mg/kg.bw劑量給泌乳奶牛進行澆潑給藥，從奶牛樣品中時間—莫昔克丁濃度曲線可以看出（見圖1），牛奶中莫昔克丁的藥物濃度低，牛奶中檢測出的莫昔克丁最高濃度為15.5±1.54ng/ml，遠低于美國和歐盟規(guī)定的莫昔克丁在牛奶中的最高殘留限量40ng/ml，說明浙江海正藥業(yè)股份有限公司的莫昔克丁澆潑溶液（0.5%）應(yīng)用于泌乳奶牛不需要休藥期。
圖1 牛奶樣品中的時間—莫昔克丁濃度
（二）無刺激性
受浙江海正藥業(yè)股份有限公司委托，中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院對莫昔克丁澆潑溶液（0.5%）進行了皮膚刺激性，通過對健康狀況良好的兔進行皮膚刺激性試驗，判定莫昔克丁澆潑溶液對皮膚的刺激性強度為無刺激性。
（三）急性毒性試驗
由中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院對莫昔克丁澆潑溶液在小鼠上的急性毒性試驗結(jié)果來看，莫昔克丁對雄性和雌性小白鼠的急性經(jīng)口LD50分別為35.42mg/kg和73.48mg/kg，其95%可信限范圍分別為28.15mg/kg-44.57mg/kg，59.36mg/kg-90.26mg/kg，屬于中等毒性。據(jù)國外文獻報道莫昔克丁對小鼠的LD50為42mg/kg-118mg/kg，試驗所得結(jié)果與國外報道相當。
（四）靶動物安全性高
受浙江海正藥業(yè)股份有限公司委托，中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院對莫昔克丁澆潑溶液（0.5%）進行了靶動物安全性試驗，按照0倍劑量組（對照組）、1倍劑量組（0.5mg/kg.bw）和5倍劑量組（2.5mg/kg.bw）從奶牛背部骨沿背中線到尾椎骨處澆潑給藥。與對照組相比，給奶牛背部澆潑1倍-5倍劑量的莫昔克丁澆潑溶液，在給藥后1、3、7、14d觀察，所有動物進食正常，行動正常，呼吸和排泄未見異常，采食量未見明顯變化，未觀察到任何不良反應(yīng)，且對奶牛的血清生化指標和血常規(guī)指標沒有明顯影響，說明了莫昔克丁澆潑溶液對奶牛有較高的安全性。
（五）對奶牛寄生蟲的療效試驗
經(jīng)中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院對奶牛消化道線蟲、奶牛顎虱以及奶牛皮蠅蛆分別進行臨床療效試驗，結(jié)果證實：
1.試驗劑量（0.25mg/kg.bw-1.0mg/kg.bw）對奶牛使用安全，海正莫昔克丁澆潑溶液（MOX）的0.25、0.5、1.0 mg/kg.bw劑量對奶牛消化道線蟲均有效，其中0.5、1.0 mg/kg.bw劑量達到高效。
2.用莫昔克丁澆潑溶液驅(qū)除奶牛顎虱，臨床推薦劑量為0.5mg/kg.bw，對牛顎虱的驅(qū)殺率達100%，且證實了國產(chǎn)莫昔克丁澆潑溶液與進口莫昔克丁澆潑溶液對奶牛顎虱的療效相當。
3.莫昔克丁澆潑溶液低劑量（0.25mg/kg.bw）、中劑量（mg/kg.bw）、高劑量（mg/kg.bw）對奶牛皮蠅蛆的治愈率、驅(qū)蟲率均達100.0%。其中中劑量組與同劑量藥物對照組（進口莫昔克丁澆潑溶液）驅(qū)蟲效果相當。試驗結(jié)果表明，國產(chǎn)莫昔克丁澆潑溶液低、中、高劑量對寄生于奶牛的皮蠅蛆均有高效驅(qū)殺作用。
三、作用研究
受浙江海正藥業(yè)股份有限公司委托，中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院對莫昔克丁澆潑溶液進行了研究試驗，得到如下數(shù)據(jù)：
（一）莫昔克丁澆潑溶液在奶牛牛奶中殘留消除規(guī)律試驗
健康黑白花奶牛5頭，按0.5mg/kg.bw對試驗?zāi)膛＝o予海正莫昔克丁澆潑溶液，分別在給藥后0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、9、11、13、16、20、26、30和40d收集奶樣，四個乳頭均收集奶樣，樣品經(jīng)處理后計算批內(nèi)、批間變異系數(shù)，測得各份奶樣的HPLC紙，繪制奶樣的時間—藥物濃度散點圖，對牛奶中時間—藥物濃度曲線進行模擬分析，并求出相應(yīng)的動力學參數(shù)。結(jié)果見表1：
表1：各奶牛牛奶樣品動力學參數(shù)（0.5mg/kg.bw）
參數(shù) | 單位 | 牛號 | Mean±SD | ||||
2721 | 5095 | 5104 | 6905 | 7005 | |||
Cmax | ng/ml | 15.32 | 13.49 | 16.45 | 17.52 | 14.83 | 15.5±1.54 |
Tmax | day | 9.00 | 9.00 | 7.00 | 5.00 | 6.00 | 7.2±1.79 |
AUC（0-t） | ng-day/ml | 176.8 | 103.52 | 124.22 | 108.84 | 103.65 | 123.4±31.02 |
MRT | day | 17.17 | 15.88 | 32.59 | 9.68 | 9.30 | 16.9±9.45 |
CL | ml/day | 2828.07 | 4829.88 | 4024.97 | 4594.04 | 4824.07 | 4220.2±844.43 |
從結(jié)果看，牛奶中檢測出的莫昔克丁最高濃度為15.5±1.54ng/ml，遠低于美國和歐盟規(guī)定的莫昔克丁在牛奶中的最高殘留限量40ng/ml，說明莫昔克丁澆潑溶液（0.5%）應(yīng)用于泌乳奶牛不需要休藥期。
（二）莫昔克丁澆潑溶液局部刺激性試驗
選取健康狀況良好的新西蘭大白兔6只，以生理鹽水做對照，以莫昔克丁澆潑溶液0.5ml涂于約3.0×3.0cm的家兔去毛皮膚上。4h后去除殘留液體，并在1、24、48、72h后觀察用藥部位皮膚有無紅斑、水腫、焦痂等刺激反應(yīng)以及恢復(fù)情況，試驗結(jié)果如下：
表2 皮膚刺激強度平均計分
時間 | MOX澆潑劑 | 生理鹽水 |
1h | 0.17 | 0 |
24h | 0 | 0 |
48h | 0 | 0 |
72h | 0 | 0 |
結(jié)果顯示：僅在1h時出現(xiàn)輕度紅斑，皮膚刺激性強度為0.17（0-0.5，無刺激性），可以判定，莫昔克丁對皮膚刺激性強度為無刺激性。
（三）莫昔克丁澆潑溶液急性毒性試驗
將70只小白鼠隨機分為7組，每組10只，禁食8-12h，稱重，一次灌胃給藥，觀察并記錄2周內(nèi)小白鼠的中毒癥狀和死亡數(shù)，利用改良寇氏法計算LD50和95%可信限。結(jié)果如下：
表3 試驗小鼠的死亡情況
動物性別 | 給藥劑量（mg/kg） | 動物數(shù)（只） | 死亡數(shù)（只） | 死亡率（%） | 存活率（%） | LD50及95%可信限范圍（mg/kg） |
雄 | 17.78 | 5 | 0 | 0 | 100 | 35.42 （28.15-44.57） |
26.67 | 5 | 1 | 20 | 80 | ||
40.00 | 5 | 3 | 60 | 40 | ||
60.00 | 5 | 5 | 100 | 0 | ||
90.00 | 5 | 5 | 100 | 0 | ||
135.00 | 5 | 5 | 100 | 0 | ||
對照組 | 5 | 0 | 0 | 1.0 | ||
雌 | 26.67 | 5 | 0 | 0 | 100 | 73.48 （59.36-90.26） |
40.00 | 5 | 0 | 0 | 100 | ||
60.00 | 5 | 1 | 20 | 80 | ||
90.00 | 5 | 4 | 80 | 20 | ||
135.00 | 5 | 5 | 100 | 0 | ||
202.50 | 5 | 5 | 100 | 0 | ||
對照組 | 5 | 0 | 0 | 100 |
統(tǒng)計分析結(jié)果表明：莫昔克丁對雌雄小白鼠的急性經(jīng)口LD50分別為73.48 mg/kg和35.42 mg/kg，可信限范圍分別為59.36-90.26mg/kg 和28.15-44.57mg/kg，屬于中等毒性。
（四）莫昔克丁澆潑溶液靶動物安全性試驗
選擇20頭健康泌乳黑白花奶牛，按照0倍劑量組（對照組）、1倍劑量組（0.5mg/kg.bw）和5倍劑量組（2.5mg/kg.bw）從奶牛背部骨沿背中線到尾椎骨處澆潑給藥。所有動物分別在給藥前后1、3、7、14d采血，做血常規(guī)分析和血液生化分析。試驗結(jié)果如下：
表4 血常規(guī)結(jié)果
ALT | AST | T PRO | ALB | UN | CRE | GLU | T BILI | |||
莫昔克丁組 | 0.5 | 給藥前 | 31.7 | 57.0 | 67.2 | 35.0 | 6.6 | 83.7 | 4.0 | 4.0 |
第1天 | 33.3 | 62.0 | 69.3 | 35.3 | 7.1 | 88.0 | 3.9 | 5.0 | ||
第3天 | 32.7 | 56.7 | 71.3 | 35.7 | 6.6 | 95.0 | 4.1 | 5.3 | ||
第7天 | 31.0 | 58.0 | 69.3 | 34.7 | 6.3 | 87.7 | 4.1 | 5.7 | ||
第14天 | 31.9 | 59.3 | 67.7 | 34.7 | 6.7 | 88.3 | 4.2 | 5.0 | ||
1.5 | 給藥前 | 28.0 | 59.7 | 72.3 | 36.3 | 6.6 | 87.3 | 4.2 | 6.7 | |
第1天 | 31.7 | 64.7 | 73.7 | 35.3 | 6.2 | 96.3 | 4.0 | 7.0 | ||
第3天 | 30.7 | 58.3 | 73.0 | 36.3 | 5.7 | 98.3 | 3.9 | 7.0 | ||
第7天 | 29.8 | 57.3 | 72.3 | 36.0 | 5.9 | 93.0 | 4.0 | 7.1 | ||
第14天 | 29.0 | 60.7 | 68.0 | 34.7 | 6.0 | 93.7 | 4.2 | 6.9 | ||
2.5 | 給藥前 | 28.6 | 60.7 | 68.0 | 36.0 | 6.8 | 82.0 | 3.9 | 5.7 | |
第1天 | 31.3 | 62.0 | 69.3 | 36.3 | 6.0 | 84.7 | 4.2 | 7.0 | ||
第3天 | 29.3 | 62.7 | 71.7 | 35.1 | 5.8 | 96.3 | 3.8 | 6.7 | ||
第7天 | 31.0 | 62.7 | 72.7 | 36.3 | 5.6 | 90.3 | 3.9 | 7.2 | ||
第14天 | 29.7 | 64.0 | 69.0 | 35.7 | 4.9 | 85.3 | 4.1 | 6.9 |
注：ALT，谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；T PRO，總蛋白（g/L）；ALB，白蛋白（g/L）；UN，尿素氮（mmol/L）； CRE，肌酐（umol/L）；GLU，血糖（mmol/L）；T BILI，總膽紅素（umol/L）。
試驗結(jié)果證實，與對照組相比，給奶牛背部澆潑1-5倍劑量的莫昔克丁澆潑溶液，在給藥后1、3、7、14d觀察，所有奶牛的血清生化指標和血常規(guī)指標沒有受到明顯影響，說明了莫昔克丁澆潑溶液對奶牛有較高的安全性。
（五）莫昔克丁澆潑溶液對奶牛寄生蟲的療效試驗
1.莫昔克丁澆潑溶液對奶牛消化道線蟲的療效
自實驗前5-6個月就未投服任何驅(qū)蟲藥的半舍飼荷斯坦奶牛中，通過常規(guī)糞便檢查法（飽和鹽水漂浮法）挑選自然感染多屬線蟲的75頭供試，隨機分為5組，按低（0.25mg/kg.bw）、中（0.5mg/kg.bw）、高（1.0mg/kg.bw）、藥物對照組（0.5mg/kg.bw進口MOX）和陽性對照組（感染不給藥），按體重計算給藥，分別于給藥后7、14、21d直腸采糞，用飽和鹽水漂浮法進行EPG檢查。試驗結(jié)果如下：
表5 給藥后7d各試驗組奶牛消化道線蟲蟲卵轉(zhuǎn)陰率和減少率統(tǒng)計結(jié)果
試驗分組 | 給藥劑量 | 試驗牛數(shù)（頭） | 轉(zhuǎn)陰牛數(shù)（頭） | 轉(zhuǎn)陰率（%） | 給藥前EPG | 給藥后EPG | 蟲卵減少率（%） | |
低劑量組 | 0.25mg/kg.bw） | 15 | 9 | 60.0 | 239.1 | 102 | 57.34 | |
中劑量組 | 0.5mg/kg.bw） | 15 | 13 | 86.7 | 248.1 | 43.5 | 82.47 | |
高劑量組 | 1.0mg/kg.bw） | 15 | 14 | 93.3 | 245.1 | 15 | 93.88 | |
藥物對照組 | 0.5mg/kg.bw） | 15 | 13 | 86.7 | 243.1 | 40.5 | 83.38 | |
陽性對照組 | 感染不給藥 | 15 | 0 | 0 | 245.9 | 253.8 | -- | |
表6 給藥后14d各試驗組奶牛消化道線蟲蟲卵轉(zhuǎn)陰率和減少率統(tǒng)計結(jié)果
試驗分組 | 給藥劑量 | 試驗牛數(shù)（頭） | 轉(zhuǎn)陰牛數(shù)（頭） | 轉(zhuǎn)陰率（%） | 給藥前EPG | 給藥后EPG | 蟲卵減少率（%） | |
低劑量組 | 0.25mg/kg.bw） | 15 | 9 | 60.0 | 239.1 | 29.2 | 87.79 | |
中劑量組 | 0.5mg/kg.bw） | 15 | 13 | 86.7 | 248.1 | 5 | 97.99 | |
高劑量組 | 1.0mg/kg.bw） | 15 | 14 | 93.3 | 245.3 | 2 | 99.18 | |
藥物對照組 | 0.5mg/kg.bw） | 15 | 13 | 86.7 | 243.7 | 7 | 97.13 | |
陽性對照組 | 感染不給藥 | 15 | 0 | 0 | 245.9 | 259.4 | -- | |
表7 給藥后21d各試驗組奶牛消化道線蟲蟲卵轉(zhuǎn)陰率和減少率統(tǒng)計結(jié)果
試驗分組 | 給藥劑量 | 試驗牛數(shù)（頭） | 轉(zhuǎn)陰牛數(shù)（頭） | 轉(zhuǎn)陰率（%） | 給藥前EPG | 給藥后EPG | 蟲卵減少率（%） | |
低劑量組 | 0.25mg/kg.bw） | 15 | 9 | 60.0 | 239.1 | 26.8 | 88.79 | |
中劑量組 | 0.5mg/kg.bw） | 15 | 13 | 86.7 | 248.1 | 8.5 | 96.57 | |
高劑量組 | 1.0mg/kg.bw） | 15 | 14 | 93.3 | 245.3 | 5 | 99.96 | |
藥物對照組 | 0.5mg/kg.bw） | 15 | 13 | 86.7 | 243.7 | 6.5 | 97.33 | |
陽性對照組 | 感染不給藥 | 15 | 0 | 0 | 245.9 | 256.1 | -- | |
試驗劑量（0.25mg/kg.bw-1.0mg/kg.bw）對奶牛使用安全，海正莫昔克丁澆潑溶液（MOX）的0.25、0.5、1.0 mg/kg.bw劑量對奶牛消化道線蟲均有效，其中0.5、1.0 mg/kg.bw劑量達到高效。
2.莫昔克丁澆潑溶液對奶牛顎虱的療效
自人工感染牛顎虱的荷斯坦奶牛中挑選60頭2.5-5歲的奶牛供試，隨機分為5組，按低（0.25mg/kg.bw）、中（0. 5mg/kg.bw）、高（1.0mg/kg.bw）、藥物對照組（0.5mg/kg.bw進口MOX）和陽性對照組（感染不給藥），按體重計算給藥。觀察奶牛體表虱子活力，于給藥后7、14、21d分別檢查牛顎虱感染及死亡情況，并計數(shù)。試驗結(jié)果如下：
表8 各試驗組奶牛給藥前后兩個部位牛顎虱存活情況
試驗分組 | 給藥前 | 給藥后7d | 給藥后14d | 給藥后21d | ||||
陽性數(shù)（頭） | 強度（個/100cm2 | 陽性數(shù)（頭） | 強度（個/100cm2 | 陽性數(shù)（頭） | 強度（個/100cm2 | 陽性數(shù)（頭） | 強度（個/100cm2 | |
低劑量組 | 12 | 11.2 | 4 | 5.5 | 4 | 4.5 | 4 | 5.8 |
中劑量組 | 12 | 12.9 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
高劑量組 | 12 | 11.6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
藥物對照組 | 12 | 13.3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
陽性對照組 | 12 | 11.5 | 8 | 13.6 | 8 | 16.8 | 8 | 14.6 |
表9 莫昔克丁（MOX）澆潑劑各試驗組對寄生于奶牛的牛顎虱驅(qū)蟲效果
試驗分組 | 給藥后7d | 給藥后14d | 給藥后21d | |||
轉(zhuǎn)陰率（%） | 驅(qū)蟲率（%） | 轉(zhuǎn)陰率（%） | 驅(qū)蟲率（%） | 轉(zhuǎn)陰率（%） | 驅(qū)蟲率（%） | |
低劑量組 | 60.0 | 59.56 | 60.0 | 73.21 | 60.0 | 65.75 |
中劑量組 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 |
高劑量組 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 |
藥物對照組 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 |
陽性對照組 | 0 | - | 0 | - | 0 | - |
3.莫昔克丁澆潑溶液對奶牛皮蠅蛆的療效
在牛皮蠅流行區(qū)域，在夏季放牧、冬春季節(jié)舍飼的荷斯坦奶牛中，隨機選擇100頭沒有給過殺蟲藥物的3-6歲牛供試，隨機分為5組，按低（0.25mg/kg.bw）、中（0. 5mg/kg.bw）、高（1.0mg/kg.bw）、藥物對照組（0.5mg/kg.bw進口MOX）和陽性對照組（感染不給藥），按體重計算給藥（當年10月）。次年3月和5月，檢查各試驗組奶牛背部有無牛皮蠅幼蟲寄生形成的瘤皰和三期幼蟲脫落造成的蟲孔。計算驅(qū)凈率、驅(qū)蟲率，評價防治效果。試驗結(jié)果如下：
表10 3月份檢查各試驗組奶牛皮蠅蛆寄生情況及驅(qū)蟲效果
試驗分組 | 試驗牛數(shù)（頭） | 檢查頭數(shù)（頭） | 感染頭數(shù)（頭） | 感染率（%） | 瘤皰總數(shù)（個） | 驅(qū)凈率（%） | 驅(qū)蟲率（%） | |
低劑量組 | 20 | 19 | 0 | 0 | 0 | 100.0 | 100.0 | |
中劑量組 | 20 | 18 | 0 | 0 | 0 | 100.0 | 100.0 | |
高劑量組 | 20 | 20 | 0 | 0 | 0 | 100.0 | 100.0 | |
藥物對照組 | 20 | 18 | 0 | 0 | 0 | 100.0 | 100.0 | |
陽性對照組 | 20 | 20 | 7 | 35.0 | 33 | -- | ||
表11 5月份檢查各試驗組奶牛皮蠅蛆寄生情況及驅(qū)蟲效果
試驗分組 | 試驗牛數(shù)（頭） | 檢查頭數(shù)（頭） | 感染頭數(shù)（頭） | 感染率（%） | 瘤皰總數(shù)（個） | 驅(qū)凈率（%） | 驅(qū)蟲率（%） | |
低劑量組 | 20 | 19 | 0 | 0 | 0 | 100.0 | 100.0 | |
中劑量組 | 20 | 18 | 0 | 0 | 0 | 100.0 | 100.0 | |
高劑量組 | 20 | 20 | 0 | 0 | 0 | 100.0 | 100.0 | |
藥物對照組 | 20 | 18 | 0 | 0 | 0 | 100.0 | 100.0 | |
陽性對照組 | 20 | 20 | 7 | 35.0 | 29 | -- | ||
試驗結(jié)果證實，浙江海正藥業(yè)股份有限公司的莫昔克丁澆潑溶液對奶牛的消化道線蟲、奶牛顎虱、奶牛皮蠅蛆都有很好的臨床療效，并且效果與同劑量的進口莫昔克丁澆潑溶液相當。
四、莫昔克丁澆潑溶液的正確應(yīng)用
外用溶液。以莫昔克丁計，每公斤體重0.5mg（即每10kg體重用本品1ml）。用法如下圖2，沿著動物的背脊從鬐甲到尾根漸漸地傾注測量好的定量溶液。
五、注意事項
1.僅供外用。不要應(yīng)用到有疥蘚、皮膚病損、泥和糞便的皮膚區(qū)域。
2.莫昔克丁澆潑溶液除了家畜并不推薦用于其他生物。
3.如果產(chǎn)品變得凍結(jié)了，那么使用之前應(yīng)完全解凍且充分地搖勻。
4.把藥物放到兒童夠不著的地方。
5.游離的莫昔克丁澆潑溶液或許會對魚和水生生物體產(chǎn)生不利的影響，不要由于直接的應(yīng)用或不合適的處理藥物容器而污染水。
