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高科技學術創新引領現代中藥研發

放大字體  縮小字體 發布日期:2007-05-07  來源:中國中醫藥報  作者:信風  瀏覽次數:382

絡病理論是中醫學術體系中的獨特組成部分,是研究絡病發生、發展與診斷、治療規律的應用理論,雖然歷代醫家均有論述,但并未形成完整的絡病學說體系。2004年,中華中醫藥學會絡病分會成立、中國科技出版社《絡病學》出版,在中醫學術發展史上首次形成了系統的絡病理論。2005年7月,“絡病學說與針灸理論的基礎研究”被列為國家973計劃項目,為絡病理論的深入研究創造了更有利條件。

吳以嶺教授致力于絡病理論研究20余年,在他的帶領下以嶺醫藥集團以絡病理論學術創新帶動新藥研發,研制出治療心腦血管病的通心絡膠囊、治療各種心律失常的參松養心膠囊、治療慢性心衰的芪藶強心膠囊,開發出我國第一個進入國家藥審綠色通道、既能防治感冒又能抗SARS、禽流感病毒的連花清瘟膠囊,為了進一步方便廣大醫生臨床用藥,現將絡病理論代表藥物解讀如下:

通心絡膠囊

通心絡膠囊是應用絡病理論與通絡藥物研發出治療心腦血管病的代表藥物,體現了應用絡病理論治療心腦血管病的重大學術進展?!爸兴幫ㄐ慕j膠囊治療冠心病的研究”經國內著名中西醫專家鑒定認為:“在國內首先運用中醫絡病理論探討冠心病心絞痛的中醫病理機制,提出心氣虛乏,絡脈瘀阻,絀急而痛的病機新認識,首先將搜風解痙入絡藥應用于冠心病、心絞痛的治療,從而率先在國內開辟了應用中醫絡病理論論治冠心病心絞痛的有效新途徑?!惫谛牟⌒慕g痛屬中醫絡病范疇,其病位在心之絡脈;中風?。X血栓形成)病位在腦絡。針對心腦血管病以氣虛為本,絡脈瘀阻與絡脈絀急的病理機制,創立以益氣活血、搜風通絡為原則組方的通心絡,益心氣扶正以固本虛,活血通絡搜風解痙以祛邪,心腦脈絡暢通,臨床諸癥自能解除。

降低血脂、抗血小板聚集

浙江醫科大學附屬第一醫院心內科黃元偉教授等通過喂養高膽固醇建立家兔動脈粥樣硬化模型進行實驗研究表明,通心絡具有調節血脂、降低血漿總膽固醇、甘油三脂、動脈硬化指數,保護血管內皮和抗動脈粥樣硬化作用。上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院羅海明教授等研究通心絡對冠心病患者血小板GP2b/3a受體活性影響發現,急性心梗與不穩定心絞痛患者口服通心絡膠囊2周時存在較溫和的抑制血小板GP2b/3a受體活性的作用,對避免不穩定斑塊處血小板的進一步積聚,防止病情惡化與反復有一定的臨床價值。

改善血管內皮功能障礙緩解血管痙攣

血管內皮功能障礙是冠心病、腦血栓發生的始動因素和中心環節。北京大學第三臨床醫院郭靜萱教授進行以改善和修復血管內皮為重點的實驗發現,通心絡能改善細胞外基質的代謝、抑制動脈粥樣硬化內膜增生、降低血液中縮血管因子ET水平,升高血液中擴血管因子NO水平。能夠顯著抑制血管損傷后內膜增生,全面維護血管內皮功能,從而有效防止心臟事件發生。中國醫科大學曾定尹教授研究證實,通心絡膠囊能有效緩解血清素誘發的冠脈痙攣。

抗動脈硬化、穩定易損斑塊

動脈粥樣硬化是冠心病、腦血栓發生的主要原因,血栓在心腦血管內形成后的脫落更是心梗、腦梗發生的直接原因。

第二軍醫大學附屬長征醫院吳宗貴教授等實驗研究表明,通心絡可降低血管內皮生長因子在家兔動脈粥樣硬化斑塊中的表達,對于穩定斑塊、延緩動脈粥樣硬化進程具有一定的作用,這種作用是通過多種途徑實現的,這也是中藥復方成分的優勢所在。山東醫科大學齊魯醫院張運院士研究證實,通心絡能改變斑塊組織學構成,增大斑塊密度,穩定動脈硬化斑塊。

保護微血管的完整性

急性心梗、腦梗大血管疏通后微血管已經遭到破壞,如何保護微血管的完整性一直是醫學界的難題,保護了微血管,冠心病、腦血栓才實現了真正意義上的治療。

通心絡膠囊對防治急性心肌梗死、腦梗死及糖尿病微血管病變表現出獨特作用。楊躍進等研究發現,通心絡膠囊能明顯保護急性心肌梗死晚期再灌注心肌微血管內皮功能和微血管的完整性,顯著降低豬急性心梗再灌注型無復流區面積與結扎區面積之比。上海中醫藥大學附屬龍華醫院陳偉教授研究表明,通心絡可明顯抑制心梗后心室重構。董為偉等研究發現,通心絡能夠通過促進腦缺血半暗帶血管內皮生長因子(VEGF)大量表達而促進毛細血管新生。

多靶點、多角度預防和治療心腦血管病

心腦血管病的發病是可以通過綜合防治措施來預防的,尤其是心腦血管病的一、二級預防刻不容緩。一級預防即通過健康知識普及教育和用藥從源頭控制高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖等心腦血管病易患人群心腦血管病的發病率。二級預防即針對已患心腦血管病的患者通過藥物多靶點、多角度干預,防止心腦血管事件再發。

通心絡在心腦血管病變的防治中一藥獨具多靶點、多角度優勢,它的降脂抗凝、降低血液粘稠度、抗血小板聚集、改善血管內皮功能作用,可以預防高血脂、高血壓、糖尿病等易患心腦血管病人群心腦血管病的發生,并可有效阻止已患心腦血管病患者的再發,為心腦血管病一、二級預防的強力有效藥物。同時,通心絡具有改善血管內皮功能、解除血管痙攣、抗動脈硬化、穩定易損斑塊、溶解血栓的作用。通心絡可以全面有效治療冠心病心絞痛、心肌缺血、腦血栓。

參松養心膠囊

參松養心膠囊是應用絡病理論防治心血管疾病研究的又一重大學術進展,國內著名中西醫專家鑒定認為:“參松養心膠囊以絡病學說研究的‘三維立體網絡系統’探討冠心病心律失常的中醫病理機制及治療,指出氣陰兩虛而致絡虛不榮、絡脈瘀阻是其主要病理機制,首先提出絡虛不榮與心臟傳導系統與自主神經功能異常的內在相關性,指出絡脈瘀阻而致心肌缺氧是導致絡虛不榮病情加重發展的基礎,確立‘益氣養陰,活血通絡,清心安神’的治法,開辟了從絡病學說治療冠心病心律失常的有效新途徑,具有理論創新性?!眳⑺绅B心膠囊組方補、養、斂三法并用,多途徑、多環節、多靶點阻斷心律失常發生。

明顯減少心律失常的發作次數

藥理實驗證實,參松養心膠囊可明顯降低氯化鈣所致小鼠心律失常的發生率,對烏頭堿所致大鼠的心律失常有顯著保護作用,對哇巴因所致豚鼠心律失常有明顯保護作用,對缺血再灌注所致心律失常有明顯保護作用。參松養心膠囊可明顯降低冠脈阻力、降低心肌耗氧量和耗氧指數,從而對心肌細胞活動提供能量保證,增強心肌細胞抗不良刺激的能力、改善應激狀態。

顯著緩解心律失常臨床癥狀

以中國中醫研究院廣安門醫院等5家臨床研究基地進行了參松養心膠囊治療冠心病室性早搏的II期臨床研究。入選病例按隨機雙盲雙模擬法。結果表明,對中醫證候的療效,治療組總有效率為87.4%,對照組總有效率為67.0%,治療組療效明顯優于對照組。對151例心電圖進行療效評定,其中治療組75例,對照組76例,治療組總有效率為56.0%,對照組總有效率為38.1%,治療組治療后室性早搏明顯減少,且對室性早搏總數的改善明顯優于對照組,同時對心悸不安、氣短乏力、失眠多夢等癥狀均有明顯的改善。

參松養心膠囊可用于冠心病心律失常、病毒性心肌炎心律失常、植物神經功能失調引起的心律失常、對伴有心煩失眠的各種早搏效果更佳。

芪藶強心膠囊

芪藶強心膠囊是近年中醫藥防治心血管疾病的重大學術創新,國內著名中西醫專家鑒定認為:“該研究首先運用絡病學說探討慢性心衰的中醫病理機制,提出心氣虛乏、運血無力是充血性心衰發生的中醫病機之本,絡脈瘀阻是其中心環節,津液不循脈絡運行滲出脈外而為水濕之邪發為水腫,瘀血水飲阻滯絡脈,日久結聚成形導致心絡絡息成積是其發展加重的結果,這與西醫學近年提出的早期神經內分泌系統激活引起血流動力學改變,進而導致心室重塑是心衰發生發展的基本機制的新概念相吻合,具有理論創新性。”

芪藶強心膠囊確立“益氣溫陽,活血通絡,利水消腫”的治則,益氣溫陽治其本,輔以活血通絡,使氣旺血行絡通,阻斷血瘀絡阻的病理中心環節,兼用利水消腫治其標,既能緩解心衰癥狀,又能改善患者長期預后。

強心利尿擴血管,抑制神經內分泌激活,減輕心室重構

藥理研究證實,芪藶強心膠囊既能增強心肌收縮力、增加心輸出量、增加腎血流量、利尿消腫,改善血流動力學,緩解心衰癥狀,具有傳統強心、利尿、擴血管作用,又能明顯抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統,降低血管緊張素Ⅱ、抑制醛固酮升高,明顯阻抑室壁厚度的增加,減少心臟指數及減輕心室重構,從而改善心衰的生物學基礎,既體現出西醫聯合用藥的治療特點,又能顯示出中藥復方多環節、多途徑、多方位的治療優勢。

芪藶強心膠囊對心力衰竭犬的血流動力學顯著改善作用主要表現在能顯著增加心輸出量、顯著增加左室心肌收縮力和顯著增加腎血流量上,對有效抑制心力衰竭兔神經內分泌系統激活主要表現在能降低慢性心衰時血漿血管緊張素II(AII)的含量、抑制兔慢性心衰時醛固酮升高和明顯改善慢性心衰兔室壁厚度及心臟指數方面。

顯著改善心衰臨床癥狀

芪藶強心膠囊的顯著臨床效果主要表現在下面四方面:顯著改善慢性心衰患者心慌氣短、不能平臥、尿少水腫等臨床癥狀;顯著提高心衰患者的Lee氏心衰計分,減輕心衰的程度;顯著改善心臟的收縮功能;顯著提高心衰患者的生活質量。

連花清瘟膠囊

連花清瘟膠囊是依據葉天士外感溫熱病衛氣營血傳變規律,結合絡病理論研究的“三維立體網絡系統”提出的絡脈空間位置概念,吸取歷代醫家關于“瘟疫”病機傳變及治療的相關論述,探討外感溫熱病中病邪由陽絡傳至經脈過程的中醫病理機制與治療而研制的中藥復方制劑。國內著名中西醫專家鑒定認為:“該研究指出流感和SARS屬中醫‘瘟疫’范疇,提出‘積極干預’的治療觀點,確立衛氣同治、表里雙解;先證用藥,截斷病勢;整體調節,多靶治療的治療原則,制定‘清瘟解毒,宣肺泄熱’的治法,以銀翹散合麻杏石甘湯化裁,配伍通腑瀉肺逐穢之大黃,扶正清肺化瘀之紅景天等組成連花清瘟膠囊,具有理論創新性和組方獨特性?!?/p>

連花清瘟膠囊的藥理實驗結果

1.廣譜抗病毒作用

1.1抗SARS病毒

國家權威P3實驗室實驗結果表明,連花清瘟膠囊在Vero-E6細胞中對SARS病毒的抑制作用:抑制病毒的半數有效濃度(IC50)為0.09mg/ml,對SARS病毒的治療指數為40.33,可明顯抑制SARS病毒。

1.2抗呼吸道常見病毒

中國中醫研究院中藥研究所對連花清瘟膠囊進行體外抗病毒實驗表明,連花清瘟膠囊對流感病毒甲3(A3)、副流感病毒I型(HVJ)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒3型(ADV3)和7型(ADV7)、單純皰疹病毒1和2型(HSV-1,HSV-2)均顯示出一定的抑制作用,對流感病毒甲3(A3)、副流感病毒I型(HVJ)、呼吸道合胞病毒抑制作用強。

1.3抗禽流感病毒

中國農業科學院農業部動物流感重點開放實驗室對連花清瘟膠囊進行了殺滅禽流感病毒實驗,結果表明,每毫升含0.1~0.25g生藥的濃度范圍內與禽流感病毒作用10分鐘,對病毒的殺滅率可達99.99%,有顯著的殺病毒作用;在0.5~1g生藥的濃度范圍內與禽流感病毒作用10分鐘,對病毒的殺滅率可達到100%,有完全殺病毒作用。

2.抑菌作用

河北醫科大學中醫學院藥理室實驗證實,連花清瘟膠囊對金黃色葡萄球菌、甲乙型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌均有一定的抑制作用。對小鼠金黃色葡萄球菌感染具有保護作用。

3.退熱消炎

河北醫科大學中醫學院藥理室實驗證實,連花清瘟膠囊對傷寒、副傷寒甲、副傷寒乙三聯菌致家兔發熱有較好的解熱作用,可抑制二甲苯致小鼠耳腫脹,抑制角叉菜膠致大鼠足腫脹,降低醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性,可促進氣管酚紅排泌,有明顯的化痰作用,可明顯延長氨水引起的小鼠咳嗽潛伏期,明顯減少3分鐘咳嗽次數,有顯著止咳作用。

4.調節免疫

連花清瘟膠囊通過增強2,4-二硝基氟苯誘發免疫功能低下小鼠遲發型超敏反應,提高其細胞免疫功能,可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能及血清溶血素抗體水平,提高其非特異性免疫功能和體液免疫功能。

臨床驗證藥效確切

由中國中醫研究院廣安門醫院為組長單位,中國中醫研究院西苑醫院、北京中醫藥大學東直門醫院、河北醫科大學第二醫院為參加單位,對連花清瘟進行了多中心臨床研究。研究采用分層區組隨機、雙盲、陽性藥平行對照方法共觀察流感患者440例,其中試驗組330例,對照組110例,療程3天。結果表明,連花清瘟膠囊可明顯改善流感患者發熱或高熱、惡寒、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咳嗽、頭痛、咽干咽痛等臨床癥狀和體征,用藥24小時后患者平均體溫明顯下降,服藥后降溫起效時間為3.98小時,治療3天后體溫復常率為93.5%,均明顯優于對照組。

 
 
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