雞大腸桿菌病沒有特征的臨床表現，但與雞只發病日齡、病程長短、受侵害的組織器官及部位、有無繼發或混合感染有很大關系。
1.初生雛雞臍炎，俗稱“大肚臍”。其中多數與大腸桿菌有關。病雛精神沉郁，少食或不食，腹部大，臍孔及其周圍皮膚發紅，水腫。此種病雛多在一周內死亡或淘汰。另一種表現為下痢，除精神、食欲差，可見推出泥土樣糞便，病雛1－2天內死亡。死亡不見明顯高峰。
2.在育雛期間其中包括肉用仔雞的大腸桿菌病，原發感染比較少較少見，多是由于繼發感染和混合感染所致。尤其是當雛雞階段發生雞傳染性法氏囊病的過程中，或因飼養管理不當引起雞慢性呼吸道疾病時常有本病發生。病雞食欲下降、精神沉郁、羽毛松亂、拉稀。同時兼有其它疾病的癥狀。育成雞發病情況大致相似。
3.產蛋階段雞群發病，多由飼養管理粗放，環境污染嚴重，或正值潮濕多雨悶熱季節發生。這種情況一般以原發感染為主。另外可繼發于其它疾病如雞白痢、新城疫、傳染性支氣管炎、傳染性喉氣管炎和慢性呼吸道疾病發生的過程中。主要表現為產蛋量不高，產蛋高峰上不去，產蛋高峰維持時間短，雞群死淘率增加。病雞臨床表現有如雞冠萎縮、下痢、食欲下降等表現。
病理剖檢變化
初生雛雞臍炎死后可見臍孔周圍皮膚水腫、皮下瘀血、出血、水腫，水腫液呈淡黃色或黃紅色。臍孔開張，新生雛以下痢為主的病死雞以及臍炎致死雞均可見到卵黃沒有吸收或吸收不良，卵囊充血、出血、囊內卵黃液粘稠或稀薄，多呈黃綠色。腸道呈卡他性炎癥。肝臟腫大，有時見到散在的淡黃色壞死灶，肝包膜略有增厚。
與霉形體混合感染的病死雞，多見肝脾腫大，肝包膜增厚，不透明呈黃白色，易剝脫。在肝表面形成的這種纖維素性膜有的呈局部發生，嚴重的整個肝表面被此膜包裹，此膜剝脫后肝呈紫褐色；心包炎，心包增厚不透明，心包積有淡黃色液體；氣囊炎也是常見的變化，胸、腹等氣囊囊壁增厚呈灰黃色，囊腔內有數量不等的纖維素性滲出物或干酪樣物如同蛋黃。
有的病死雞可見輸卵管炎，粘膜充血，管腔內有不等量的干酪樣物，嚴重時輸卵管內積有較大塊狀物，輸卵管壁變薄，塊狀物呈黃白色，切面輪層狀，較干燥。有的腹腔內見有外觀為灰白色的軟殼蛋。
較多的成年雞還見有卵黃性腹膜炎，腹腔中見有蛋黃液廣泛地布于腸道表面。稍慢死亡的雞腹腔內有多量纖維素樣物粘在腸道和腸系膜上，腹膜發炎，腹膜發炎，腹膜粗糙，有的可見腸粘連。
大腸桿菌性肉芽腫較少見到。小腸、盲腸漿膜和腸系膜可見到肉芽腫結節，腸粘連不易分離，肝臟則表現為大小不一、數量不等的壞死灶。
其它如眼炎、滑膜炎、肺炎等只是在本病發生過程中有時可以見到。
總之，根據本病流行特點和較典型的病理變化，可以作出診斷。