免疫藥理學(xué)是藥理學(xué)的一個(gè)新分支,是由免疫學(xué)與藥理學(xué)互相滲透形成的交叉學(xué)科。中草藥具有廣泛的藥理作用,近年來在從中草藥中尋求較理想的免疫調(diào)節(jié)藥物方面開展了大量的研究工作,且取得了可喜的成就?,F(xiàn)就近年來關(guān)于中草藥對(duì)畜禽的免疫藥理研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)要概述。
1中草藥對(duì)畜禽免疫器官的作用
畜禽免疫器官包括中樞免疫器官(胸腺、腔上囊等)和外周免疫器官(脾臟、淋巴結(jié)等),其發(fā)育狀況直接影響到機(jī)體的免疫力。中草藥對(duì)免疫器官發(fā)育影響主要集中在胸腺、脾臟和腔上囊。高向東等用當(dāng)歸提取液灌服小鼠,能明顯地增加小鼠脾臟和胸腺的重量,尤以高劑量組的作用更明顯。崔樹玉等報(bào)道板藍(lán)根多糖能顯著增加正常小鼠脾重,并使氫化可地松引起的小鼠脾重減輕恢復(fù)到正常水平。張慶茹報(bào)道,人參煎液、五靈脂煎液、人參五靈脂煎液均能明顯增加環(huán)磷酰胺引起的免疫功能低下小鼠的胸腺重量(P<0.01),何首烏水提液和醇提液均可提高老齡大鼠的胸腺指數(shù)、胸腺胞漿蛋白和核RNA、DNA的含量。葛明珠等給小鼠灌服山沙參多糖可顯著拮抗 60 Co-γ線照射引起的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的下降。胡松華等研究表明,雛雞飲用由黃芪、絞股藍(lán)、蒲公英、苦參和秦皮組成的“禽速康”后,脾臟、法氏囊指數(shù)顯著高于對(duì)照組,并可拮抗地塞米松對(duì)雞免疫機(jī)能的抑制作用?;o等[6]用中草藥添加劑黃芪、淫羊藿、紅花飼喂小公雞,黃芪組的法氏囊重量(1. 053 g)明顯高于對(duì)照組(0.55 g),兩者差異極顯著(P<0.01)。朱端良報(bào)道由紅花、黃芪、絞股藍(lán)、何首烏、大青葉、建曲、甘草等組成的抗囊病散能增加雞法氏囊和脾臟的相對(duì)重量,能拮抗IBDV對(duì)法氏囊淋巴濾泡的損傷。由此可見,許多中草藥及其復(fù)方具有促進(jìn)正?;颍兔庖邫C(jī)能低下動(dòng)物免疫器官發(fā)育的作用,提高機(jī)體的免疫力。
另據(jù)報(bào)道,由黃柏、冰片、青黛、玄明粉等組成的清宮消炎混懸液和由益母草、蒲黃、桃仁等中藥組成的清宮液對(duì)小白鼠脾臟和胸腺發(fā)育均具有明顯的抑制作用。
2中草藥對(duì)畜禽機(jī)體白細(xì)胞水平的影響
白細(xì)胞作為機(jī)體非特異性免疫系統(tǒng)的重要組分,具有很強(qiáng)的吞噬功能。目前,各種原因引起的低白細(xì)胞癥很常見,其治療也頗棘手。研究表明多種中草藥具有良好的升高白細(xì)胞數(shù)的作用。
板藍(lán)根多糖能顯著增加正常小鼠白細(xì)胞總數(shù),并能拮抗氫化可的松降低白細(xì)胞數(shù)的作用。金銀花、蒲公英、紫花地丁口服液能顯著增強(qiáng)小白鼠白細(xì)胞的吞噬功能,尤以紫花地丁最為顯著。口服南沙參多糖,能明顯對(duì)抗 60-Co-γ射線所致小鼠外周血白細(xì)胞總數(shù)的降低。湯新慧的研究表明,不同濃度的靈芝水煎劑對(duì)環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細(xì)胞數(shù)量降低均有明顯對(duì)抗作用,且100%濃度組小鼠白細(xì)胞的數(shù)量超過正常水平。施榮山等用虎杖和升麻的水煎液灌服小鼠,結(jié)果虎杖、升麻水煎液在正常生理?xiàng)l件下,并不引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物白細(xì)胞的增加,但對(duì)環(huán)磷酰胺所致白細(xì)胞減少的動(dòng)物,按55.0 g/kg的劑量連續(xù)用藥7 d,動(dòng)物白細(xì)胞的總數(shù)從6.22×109/l上升到12.85×109/l,且以中性白細(xì)胞為主,說明在骨髓處于抑制狀態(tài)下,虎杖、升麻水煎液能刺激骨髓生成白細(xì)胞,使白細(xì)胞數(shù)量增加。鄭顯明等的研究表明:由珠子參、黃芪、枸杞、女貞子、黃精、菟絲子、何首烏等組成的純中藥制劑養(yǎng)正升白膠囊能改善環(huán)磷酰胺(CTX)損傷小鼠的一般情況,升高骨髓有核細(xì)胞數(shù),提高脾臟指數(shù),減輕白細(xì)胞下降幅度。
另據(jù)報(bào)道,人參、黃芪、黨參、天花粉、淫羊藿、石斛多糖、柴胡多糖等亦能通過增加白細(xì)胞總數(shù)而提高機(jī)體的免疫力。
3中草藥對(duì)機(jī)體單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的作用
單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)包括血液中單核細(xì)胞和組織中固定和游走的巨噬細(xì)胞,是機(jī)體履行非特異性防御功能的重要組分。
南沙參多糖能使60-Co-γ射線所致的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率及吞噬指數(shù)降低明顯,有利于輻射損傷細(xì)胞的吞噬和整個(gè)免疫的調(diào)理。許多研究表明大青葉煎液、葛根提取物、夏枯草水煎醇沉劑等能顯著增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率及吞噬指數(shù)。石膏液、蒲公英液能使因損傷而降低的腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能顯著上升至正常甚至超過正常值。梁國慶等的研究表明,在腹膜透析液中加入川芎嗪、丹參和當(dāng)歸注射液,能明顯增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)四甲基偶氮唑鹽的還原能力。同時(shí),巨噬細(xì)胞的一氧化氮(NO)釋放量也明顯增加。這說明含川芎嗪、丹參和當(dāng)歸注射液的腹膜透析液能顯著改善巨噬細(xì)胞的功能,增強(qiáng)腹膜的防御功能,并認(rèn)為其機(jī)理可能是由于川芎嗪、 丹參和當(dāng)歸抑制了機(jī)體蛋白非酶性糖基化反應(yīng),〖KG*2〗改善了腹膜透析液的生物相容性。50%、100%靈芝水煎劑能顯著提高小鼠巨噬細(xì)胞碳粒廓清率, 其吞噬指數(shù)和吞噬活性與對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05,P<0.01),而10%靈芝水煎劑對(duì)巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)和吞噬活性無顯著影響。賈泰元等用黨參水提液加入鼠J774巨噬細(xì)胞培養(yǎng)液中作微量細(xì)胞培養(yǎng),結(jié)果表明:黨參水提液對(duì)巨噬細(xì)胞的吞噬活性有明顯的增強(qiáng)作用,在濃度500~3 000 μg/ml時(shí),顯著高于對(duì)照組(P<0.05),增強(qiáng)了1.33~1.70倍。賈泰元等用500 μg/ml、1 000 μg/ml、 2 000 μg/m1及3 000 μg/ml的枸杞水浸液與J774A·1巨噬細(xì)胞株共同孵育,采用自動(dòng)微量熒光分析法測(cè)定巨噬細(xì)胞的氧爆炸強(qiáng)度, 結(jié)果其強(qiáng)度分別增加5.32、7.85、6.45及.05倍,表明枸杞對(duì)巨噬細(xì)胞的免疫活性有顯著增強(qiáng)作用(P<0.05),且呈劑量依賴關(guān)系。 錢新華等研究表明:不同劑量的絞股藍(lán)多糖均能明顯提高小鼠碳粒廓清速率K值,與對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05),說明絞股藍(lán)多糖能提高機(jī)體的非特異性免疫。周錫順等研究表明,由柴胡、黃芩、黨參、大棗、和甘草組成的小柴胡湯對(duì)小鼠免疫功能有明顯的增強(qiáng)作用。采用4、8、16 h實(shí)驗(yàn)法觀察小鼠腹腔巨噬細(xì)胞,其吞噬率和吞噬指數(shù)與對(duì)照組比較,差異極顯著(P<0.01),其中以16 h組提高最為顯著。
4中草藥對(duì)畜禽細(xì)胞免疫的作用
細(xì)胞免疫是機(jī)體T細(xì)胞所介導(dǎo)的一種重要的免疫反應(yīng)。胡國俊等實(shí)驗(yàn)表明,枸杞子制劑可顯著促進(jìn)植物血凝素活化的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng),并對(duì)植物血凝素活化的扁桃體細(xì)胞中的T細(xì)胞亞群有明顯的調(diào)節(jié)作用,使CD4-/CD8+和CD4+/CD8+細(xì)胞比例下降,CD4+/CD8-細(xì)胞比例顯著增加,表現(xiàn)出顯著的免疫促進(jìn)作用。余上才等實(shí)驗(yàn)表明,枸杞子煎液能使氫化可地松引起的免疫抑制小鼠T4細(xì)胞數(shù)明顯增加,T-H/T-S-比值升高,糾正T細(xì)胞亞群分布紊亂狀態(tài)。葉麗卡等報(bào)道淫羊藿多糖對(duì)小鼠胸腺細(xì)胞有促進(jìn)3-H-胸腺嘧啶脫氧核苷(3H-TdR)摻入作用,說明該藥能促進(jìn)T細(xì)胞增殖,且在體內(nèi)作用產(chǎn)生迅速,給藥后12 h即可見效,認(rèn)為淫羊藿多糖對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞具有絲分裂原樣作用。沙參多糖能使 60Co-γ射線照射小鼠外周血液酸性-α-醋酸萘酯酶(ANAE)陽性率升高,T-H/T-S值上升,有利于整個(gè)免疫機(jī)能的調(diào)理。靈芝水煎劑使小鼠外周血T淋巴細(xì)胞ANAE染色率顯著高于生理鹽水組(P<0.01)。王筠默報(bào)道人參莖葉皂苷可明顯降低撞擊創(chuàng)傷小鼠活化T細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量、腺苷酸環(huán)化酶、蛋白激酶A的活性及對(duì)抗cAMP-磷酸二酯酶活性的降低,表明人參莖葉皂苷具有對(duì)抗創(chuàng)傷后T細(xì)胞功能受抑的作用,人參皂苷還可改善創(chuàng)傷后活化T細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷(cAMP/cGMP)的比例失衡。效梅等研究表明,由生石膏、柴胡、延胡索、黃芪、仙靈脾、補(bǔ)骨脂、茯苓、山藥等組成的中藥添加劑能顯著提高紅細(xì)胞C-3b受體花環(huán)促進(jìn)率、顯著降低紅細(xì)胞C-3b受體花環(huán)抑制率、顯著或極顯著增加紅細(xì)胞C-3b受體花環(huán)率、極顯著提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。王金寶等研究表明:含黨參、黃芪等的中藥水煎液可使因長(zhǎng)期大量使用氫化可地松造成的免疫抑制雞的淋巴細(xì)胞數(shù)量、ANAE+淋巴細(xì)胞數(shù)量、淋巴細(xì)胞酯酶陽性率保持在正常水平。中藥免疫增強(qiáng)劑(人參、黃芪、黨參、白術(shù)等組成)不但能促進(jìn)外周血液ANAE+淋巴細(xì)胞總數(shù)的增殖,而且能明顯提高輔助型T淋巴細(xì)胞的數(shù)量。董發(fā)明等研究表明,由蒼術(shù)、黃芪組成的蒼芪散能使外周血T淋巴細(xì)胞ANAE陽性率顯著升高,認(rèn)為是細(xì)胞免疫增強(qiáng)的結(jié)果,T淋巴細(xì)胞陽性率上升,除能產(chǎn)生更多的淋巴因子提高機(jī)體免疫力外,還具輔助體液免疫的作用。
5 中草藥對(duì)畜禽體液免疫的作用體液免疫是機(jī)體B細(xì)胞介導(dǎo)的另一種重要的免疫反應(yīng)。據(jù)報(bào)道50%、100%靈芝水煎劑能明顯增加小鼠血清中溶血素的含量(P<0.05),表明靈芝水煎劑能刺激B細(xì)胞分化增殖轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細(xì)胞,具提高抗體水平從而增強(qiáng)小鼠體液免疫功能。絞股藍(lán)多糖能顯著提高小鼠血清溶血素含量,說明其對(duì)體液免疫有促進(jìn)作用,但高劑量組作用反而不明顯。淫羊藿多糖能增加裸鼠脾細(xì)胞的3H-TdR摻入,說明它對(duì)B細(xì)胞有刺激增殖的作用,研究還表明,淫羊藿多糖可提高綿羊紅細(xì)胞免疫小鼠循環(huán)溶血素抗體水平,且隨淫羊藿多糖劑量的增加抗體水平也明顯升高。張慶鎬研究表明,草蓯蓉多糖能明顯增加小鼠脾臟中對(duì)綿羊紅細(xì)胞的特異性抗體生成細(xì)胞數(shù)(P<0.01〖WTBZ〗),同時(shí)明顯增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)細(xì)菌脂多糖的增殖反應(yīng)(P<0.01),對(duì)小鼠脾細(xì)胞有明顯的促有絲分裂作用。紫河車提取物能激活B淋巴細(xì)胞,促進(jìn)IgM抗體分泌,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。孫志剛報(bào)道,枸杞可提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物IgG、IgA、IgM含量及抗體效價(jià)和抗體生成細(xì)胞數(shù),枸杞多糖還可提高老齡小鼠脾抗體形成細(xì)胞數(shù),可使溶血空斑(PFC)值明顯升高。林昌岫等用刺莓果多糖在較低劑量時(shí),即可提高脾細(xì)胞對(duì)綿羊紅細(xì)胞的免疫球蛋白M空斑形成細(xì)胞數(shù)(P<0.01〖WTBZ〗),并且在一定劑量范圍內(nèi),空斑形成細(xì)胞數(shù)與用藥劑量呈正相關(guān)(r=0.9797),且以600 mg/(kg·d)劑量時(shí)效應(yīng)最強(qiáng)。付秀花等報(bào)道,在飼料中添加中藥911、肉桂、附子等可顯著提高雞B淋巴細(xì)胞玫瑰花環(huán)的形成率(P<0.01)。蔡玉梅等實(shí)驗(yàn)表明,由黃連、黃芪、黃芩、黨參、白術(shù)、板藍(lán)根等20余味草藥組成的中草藥制劑金雞散可顯著提高血清新城疫抗體滴度及免疫球蛋白G的含量,使IgG高峰持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng),并延緩IgA、IgM的下降。
6中草藥對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)細(xì)胞因子是免疫活性細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞)和相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的一類蛋白性物質(zhì)。人參多糖腹腔注射可使正常鼠脾細(xì)胞的NK細(xì)胞活性及刀豆蛋白A、(Con A)刺激后的IL-2和干擾素-γ(IFN-γ)水平明顯增加,荷瘤小鼠的IL-2、IFN-γ及自然殺傷細(xì)胞活性恢復(fù)正常。人參多糖與正常鼠脾細(xì)胞共同培養(yǎng)6 h,也能明顯增高脾細(xì)胞的1L-2、IFN-γ水平。淫羊藿多糖能使小鼠胸腺和脾臟細(xì)胞合成IL-2增加,淫羊藿多糖(100 mg/kg)有誘生干擾素(IFN)的作用,初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,淫羊藿多糖很可能以誘生IFN-γ為主。白芍總甙可促進(jìn)雞新城疫I系弱毒凍干疫苗誘生1L-2,并可促進(jìn)Con A誘生IFN-γ。紫錐菊植物制劑可誘導(dǎo)TNF-2、IFN-α、IFN-β、IL-l和IL-6的分泌。7中草藥免疫藥理研究與展望
7.1 中草藥化學(xué)成分復(fù)雜,含有甙類、生物堿、多糖、有機(jī)酸、揮發(fā)油等多種免疫活性物質(zhì),其免疫作用具有多效性的特點(diǎn)。
7.2 多種中草藥及復(fù)方能明顯調(diào)節(jié)機(jī)體的非特異性免疫和特異性免疫,提高機(jī)體的抗病力和抵抗力。一些中草藥或復(fù)方制劑卻對(duì)某些免疫指標(biāo)起抑制作用。
7.3 有些中草藥如黃芪、甘草、黨參等對(duì)處于不同免疫狀態(tài)下的動(dòng)物可產(chǎn)生不同的作用,即對(duì)免疫機(jī)能低下者起促進(jìn)作用。對(duì)免疫機(jī)能過高者起抑制作用,因此中草藥對(duì)調(diào)節(jié)免疫功能具有雙向性作用。
7.4 隨免疫學(xué)技術(shù)不斷革新,免疫學(xué)理論不斷發(fā)展,對(duì)中草藥免疫學(xué)效應(yīng)的研究,深度上已由整體、細(xì)胞水平向分子、基因水平邁進(jìn),但在單味中草藥有效活性成分純化及作用、中藥復(fù)方的合理配伍及其有效成分的免疫作用等方面,還應(yīng)進(jìn)行深入探索,不斷揭示中草藥調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的機(jī)理。
7.5 中草藥免疫藥理作用的研究已引起國內(nèi)外藥學(xué)工作者的重視,但研究多注重藥物影響免疫細(xì)胞功能的結(jié)果,而對(duì)藥物作用過程(藥物信息的跨膜傳遞)研究較少,同時(shí),機(jī)體作為一個(gè)整體,免疫器官、免疫活性細(xì)胞及一些細(xì)胞因子、活性因子之間能相互影響、相互作用,而在研究中,對(duì)這方面考慮各有不同。
7.6 此外,免疫作用的檢測(cè)也應(yīng)以揭示中草藥對(duì)機(jī)體免疫分子調(diào)節(jié)機(jī)制為主要理論依據(jù)。
相信,隨著藥理學(xué)、免疫學(xué)等的發(fā)展,中草藥免疫調(diào)節(jié)作用及機(jī)制的研究將取得重大的突破,這對(duì)豐富中藥藥理知識(shí),增進(jìn)人畜健康具重要的意義。