豬繁殖與呼吸綜合征是一種由豬繁殖與呼吸綜合征病毒引起的，以母豬流產、死產、產木乃伊胎，弱仔，仔豬呼吸道癥狀，免疫抑制和持續感染等為主要特征的傳染病。該病于1987年在美國暴發，1991年蔓延到整個歐洲。目前，該病在全球均有分布，每年給養豬業造成的經濟損失高達幾十億美元，造成的損失占豬各類傳染病總損失的30%]。在我國，郭寶清于1996年首次分離到PRRSV，從而證實了該病的存在。

目前，在我國豬繁殖與呼吸綜合征已普遍存在，特別是在西南地區豬群的感染率高達90%。該病在我國的流行毒株為北美洲型，我國將經典型豬繁殖與呼吸綜合征列為列為二類動物疾病。該病已迅速蔓延到亞洲其他國家，為了更好的了解和研究PRRSV病毒，本文就其生物學特性，致病機理以及免疫學特性加以綜述。

一、病毒的生物學特性

1.病毒的性質

豬繁殖與呼吸綜合征病毒是一種包膜病毒,對豬的感染性極強,不同品種、不同年齡和性別的豬只均可感染,但以妊娠母豬和1月齡內的仔豬最易感。從自然發病豬中分離的PRRSV沒有血凝活性，而Jusa等發現病毒經過乙醚和吐溫-80處理后具有血凝活性，但PRRSV的這種血凝活性可被PRRSV特異性抗血清所抑制。PRRSV在宿主外的生存受溫度、PH、光照和培養基的影響。PRRSV的熱穩定性差，其生命力隨著溫度的增加而降低。PRRSV在PH6.5-7.5時保持穩定，在其他PH條件下病毒的毒性降低。有機溶劑通過破壞病毒的囊膜可減小病毒的感染性。PRRSV能在肺泡巨噬細胞（PAM）、傳代的CRL11171、MARC-145等細胞上生長，并能產生明顯的細胞病變（CPE）。PRRSV的宿主細胞是豬肺泡巨噬細胞（PAMs）及血液單核細胞，來源于其他組織的巨噬細胞及睪丸生殖細胞對PRRSV也易感。

2.病毒的結構

豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）是折疊的、有囊膜的、單鏈正股RNA病毒，直徑大約50-65nm的球形，核衣殼直徑為25-30nm，外包被一層脂質雙層膜。病毒基因組大小約為15Kb，包括10個開放閱讀框(ORF1a, ORF1b, ORF2a, ORF2b, ORF3-7),表面相對平滑，屬于尼多病毒目動脈炎病毒科。

二、病毒的致病機理

PRRSV通過呼吸道或生殖道侵入豬體后，主要侵害肺泡及血液等組織的巨噬細胞。首先通過呼吸道與豬肺泡巨噬細胞(PAM)上的受體結合，再經胞吞作用進入PAM，并在PAM內迅速增殖，使PAM破裂、溶解、崩潰，數量減少，存活的PAM也表現功能低下，使肺泡功能發生障礙，進而仔豬表現典型的呼吸道癥狀。這種對未成年豬PAM的嗜好，與發病嚴重常見于仔豬相一致。感染豬的PAM顯著減少，其比例可由正常的90%降至50%甚至更少。在PAM中增殖的PRRSV還可轉移到局部淋巴組織的巨噬細胞和單核細胞內。有試驗表明，感染PRRSV后3-14天內血液中的淋巴細胞及單核細胞也顯著降低。由于巨噬細胞的大量破壞，使其對異物的非特異性吞噬清除功能大為降低，機體的非特異性免疫功能下降。同時因PAM減少，PAM依賴于超氧負離子而發揮殺菌作用的功能也隨之下降，易繼發其它細菌或病毒感染，而使疾病的癥狀加重，如PRRS患豬可繼發感染豬偽狂犬病、副豬嗜血桿菌病、豬鏈球菌病、豬圓環病毒2型等。

PRRSV隨著PAM的大量崩解而進入血液循環及淋巴循環，在血液巨噬細胞和單核細胞內增殖，并分布到全身各組織器官的巨噬細胞內，導致病毒血癥及全身淋巴結的腫大和相應器官不同程度的損傷。豬在接種病毒后24h可出現病毒血癥，平均持續約28d，最長可達56d。隨著病毒在PAM、淋巴結等處的大量增殖，可在數小時至數天內造成肺、淋巴結的損傷和微循環障礙，主要表現為特征性間質性肺炎和淋巴結的腫大，支氣管壞死和肺的廣泛性出血，下頜淋巴結、腸淋巴結及扁桃體彌散出血及水腫。PRRSV可感染公豬生殖系統，導致睪丸內精子數量減少，公豬表現繁殖性能降低，并通過精液將PRRSV 傳染給母豬，引起母豬的繁殖障礙。

三、免疫學特性

1.病毒感染過程存在抗體依賴性增強作用（ADE）

抗體依賴性增強作用現象，是指病毒特異性母源抗體或疫苗抗體能使病毒更易于侵入靶細胞，從而導致感染增強，這種現象也稱作病毒感染的抗體依賴性增（antibody-dependent enhancement,ADE）。ADE主要有Fc受體介導，特別是亞中和劑量抗體能通過與靶細胞表面的Fc受體結合而增強病毒的感染，PRRSV感染過程中，抗原抗體免疫復合物與PRRSV同時存在，則抗原抗體免疫復合物可以協助PRRSV進入PAM細胞。研究表明病毒中加入PRRSV抗體可使病毒在胎兒體內的復制速度比單獨注射病毒時顯著增強。用同一毒株攻毒豬后，具有低水平中和抗體的豬比沒有抗體的豬的病毒血癥更嚴重并持續時間長。PRRSV的ADE現象在體內和體外都已被證實，在PAM培養物中加入一定滴度的PRRSV抗體，可使PRRSV增殖滴度提高10-100倍；在病毒中加入一定的PRRSV抗體，再注射妊辰中期的胎兒，結果致病性顯著高于單獨注射PRRSV，同時在臨床上常見到剛斷奶仔豬呼吸道癥狀比育成豬嚴重得多，表明ADE對PRRSV的致病性有重要影響，也說明PRRSV抗體在不同水平時所起的作用完全不同。

2.病毒在豬體內和豬群中的持續性感染

病毒在豬體內持續存在，但不表現臨床癥狀，可持續數月甚至更長時間，導致長期的病毒血癥。研究結果表明，PRRSV引起的病毒血癥在豬群中可持續6-7周，甚至長達16個月。持續感染與宿主因素、病毒因素等有關：處于亞臨床感染的豬常伴有病毒血癥，這常被人們所忽視，盡管病毒血癥持續時間長短不一，但亞臨床感染的豬已經成為PRRSV的主要攜帶者和重要的傳染源，不僅有向外界排毒的可能，且在孕后感染胎兒，產下病毒血癥的仔豬，感染健康豬，導致PRRSV在豬群中的循環傳播，成為PRRSV持續性感染的重要原因；在病毒方面，PRRSV嗜好在PAM、單核細胞等免疫相關細胞中增殖，導致免疫細胞的損傷，造成豬的免疫抑制；因PRRSV具有廣泛的抗原變異性，特別是在病毒粒子表面具有誘導中和抗體功能的囊膜糖蛋白(GP5/E、GP4、GP3)抗原表位發生抗中和突變時，使之得以逃避免疫系統的識別和清除，造成長期的病毒血癥和持續性感染，并誘發繼發感染；具有誘導中和抗體功能的囊膜糖蛋白(GP5/EGP4)如過度糖基化，會影響中和抗體發揮中和病毒的作用。

3.病毒不同毒株間存在顯著的抗原性變異

PRRSV毒株存在著很強的變異性,不同株的抗原性及其毒力都有差別,美洲型與歐洲型分離株雖然存在著血清學交叉,但大部分存在著很大的抗原差異。PRRSV毒株的抗原多樣性與遺傳變異不僅存在于北美與歐洲兩個血清型之間,而且也廣泛存在于同一血清型中的不同毒株間,甚至疫苗毒長期通過豬體傳代也會發生變異。目前研究表明，PRRSV 不同分離株間的核苷酸序列存在明顯差異，尤其是 Nsp2、ORF5 變異較大，PRRSV Nsp2 基因序列高度變異，Nsp2 蛋白具有糜蛋白酶樣半胱氨酸蛋白結構域，擁有大量線性B細胞表位，具有較強的免疫原性，能在病毒感染期間激發機體產生特異性抗體，是PRRSV的免疫原之一。然而在環境和免疫壓力作用下，ORF5 基因同時極易發生變異，不同國家和地區 PRRSV 分離株的ORF5 基因同源性差異較大，給該病的防控帶來更大挑戰。