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霉菌毒素在PRRS、圓環和豬耳壞死綜合征等免疫抑制性疾病的關系何在?

放大字體  縮小字體 發布日期:2016-10-13  來源:中國獸藥114網  作者:微塵  瀏覽次數:1108
核心提示:人們對霉菌毒素如何造成動物健康直接傷害已非常熟識。但常常忽視霉菌毒素對動物免疫系統的危害,而免疫系統是防御疾病進入機體的大門。有研究證實,霉菌毒素在豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環2型和豬耳壞死綜合征等疾病的感染都具有一定作用。霉菌毒素是飼料中真菌的次級代謝產物。而飼料中一些霉菌毒素的濃度水平不足以產生病理性的變化,但是其會抑制免疫功能和減弱免疫系統對疾病的抵御能力。霉菌毒素的存在會長期不斷地弱化參與免疫介導細胞的增殖和分化能力,并減弱細胞免疫和體液免疫之間的通訊渠道,進而引起機體的免疫抑制。霉菌毒素

 

人們對霉菌毒素如何造成動物健康直接傷害已非常熟識。但常常忽視霉菌毒素對動物免疫系統的危害,而免疫系統是防御疾病進入機體的大門。有研究證實,霉菌毒素在豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環2型和豬耳壞死綜合征等疾病的感染都具有一定作用。

霉菌毒素是飼料中真菌的次級代謝產物。而飼料中一些霉菌毒素的濃度水平不足以產生病理性的變化,但是其會抑制免疫功能和減弱免疫系統對疾病的抵御能力。霉菌毒素的存在會長期不斷地弱化參與免疫介導細胞的增殖和分化能力,并減弱細胞免疫和體液免疫之間的通訊渠道,進而引起機體的免疫抑制。

霉菌毒素引起的免疫抑制常表現為T淋巴細胞或B淋巴細胞的活動減弱,免疫球蛋白和抗體產生量降低,補體和干擾素的活動減弱,巨噬細胞效應器的功能受損。雖然霉菌毒素引起免疫抑制的機制還不十分明確,但是一些霉菌毒素引起免疫抑制表現還是非常明確的,如通過不同機制直接或間接抑制DNA、RNA和蛋白質的合成。

危害胃腸道免疫功能

嘔吐毒素是一種由鐮刀菌屬產生的單端孢霉烯族霉菌毒素。在家畜中,豬對嘔吐毒素最為敏感,表現為采食量下降和增重降低。同時嘔吐毒素也會增加機體對傳染性病毒的易感性。霉菌毒素引起的經濟損失雖無法精確的計算,但是美國食品及藥物管理局估算平均每年由黃曲霉毒素、伏馬毒素和嘔吐毒素引起的經濟損失為9.32億美元。

腸道黏膜屏障可抵御外來物質進入機體,如食物蛋白質、藥物、毒素、微生物和病菌。經口腔攝入的嘔吐毒素會最先暴露在胃腸道內,攻擊腸道的上皮細胞。嘔吐毒素會影響機體的黏膜免疫(包括先天免疫和適應性免疫)。而先天免疫系統的重要組成部分為腸道上皮細胞,腸道上皮細胞通過細胞之間的緊密連接和杯狀細胞分泌的粘液來起到免疫作用。研究表明,嘔吐毒素能通過增加腸道上皮細胞之間的通透性,影響豬腸道細胞的活力和增殖性能。一些霉菌毒素還能調節細胞因子的產生,如嘔吐毒素可增加腸上皮細胞TGF-β和IFN-γ的表達量。在細胞水平上,嘔吐毒素的主要毒性表現為阻斷DNA和RNA的合成,進而抑制蛋白質合成。嘔吐毒素會影響細胞分裂,如腸道內層細胞。應該注意的是嘔吐毒素還會引起一些胃腸道細胞凋亡,如在腸道黏膜、腸道顆粒上皮細胞和腸道隱窩上皮細胞。

病毒毒性增效作用

伏馬毒素和嘔吐毒素會對腸道清除呼腸弧病毒產生負面影響。2006年的研究表明,測定糞便中該病毒數量,表明霉菌毒素抑制了腸道清除病毒的能力,即嘔吐毒素和T-2毒素可抑制機體對呼腸弧病毒的免疫應答反應。單端孢霉烯族毒素的釋放會增加腸道病毒的運載量,從而在感染過程中增強機體的炎癥反應和不適性。而通過糞便排出的病毒會增加病毒在群體里的傳播。

因此,我們推論霉菌毒素會改變機體對更惡性和侵略性病毒的敏感性,如豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環病毒2型或豬流行性腹瀉病毒。

豬繁殖與呼吸綜合征

豬繁殖與呼吸綜合征病毒是一種高傳染性的病毒,肺部為該病毒的主要增殖地點,其在肺的單核細胞或巨噬細胞內復制。當豬暴露在存在伏馬毒素B1(FB1)環境中,會增加豬感染豬繁殖與呼吸綜合征的風險。而若豬受到FB1毒素侵害后感染豬繁殖與呼吸綜合征,其會出現更嚴重組織損傷。研究者認為FB1會引起免疫抑制,進而促進豬繁殖與呼吸綜合征對機體的損傷。

豬流行性腹瀉病毒

豬流行性腹瀉病毒(PEDv)的致病機理與免疫機制與傳染性胃腸炎(TGE)相似,故經常被認為是傳染性胃腸炎。口腔感染后會導致小腸絨毛上皮細胞病毒感染。同時結腸絨毛細胞也被侵染。大型養殖場中,當仔豬失去母乳中的免疫后,即斷奶仔豬會不斷被病毒感染。因此,在這些養殖場中,該病毒作用往往被認為是斷奶腹瀉引起的。

腸道的完整性取決于多重因素的共同作用,包括腸道上皮細胞和粘膜層的完整性,腸上皮細胞緊密連接的完整性和功能性。因此,進一步說明腸道上皮反復暴露于霉菌毒素環境中,并其環境中霉菌毒素濃度高于其他組織。攝入霉菌毒素會引起腸道形態改變和局部免疫反應,影響腸道的屏障功能,最終使得機體防御病毒的大門打破,致使如豬流行性腹瀉病毒或傳染性胃腸炎等病毒入侵。

考慮到豬流行性腹瀉對世界生豬養殖業的影響和各種霉菌毒素的頻繁出現,現在有越來越多的研究進行深入探究他們之間的作用機制。

豬耳壞死綜合征

霉菌毒素在疾病的病理表現上具有重要作用,其可使疾病病理表現更為突出,如豬耳壞死綜合征(PENS)。豬耳壞死綜合征常表現為交叉感染,引起皮膚損傷。豬葡萄球菌是PENS病變中分離出的最常見病毒,但其他病原體豬丹毒桿菌支原體,豬鏈球菌和螺旋體也常參與其中。此外,非傳染性因素如飼養密度過高和群體擁擠、高密度養殖下惡劣的空氣質量(如氨氣)、糟糕的衛生狀況、缺乏微量元素和相互撕咬等均會增加PENS爆發機率。最近研究發現,PENS爆發一個重要的因素為霉菌毒素引起的免疫抑制,如豬圓環病毒2型和豬繁殖與呼吸綜合征的爆發。

如何診斷霉菌毒素?

首先,需要有可靠的、現成的實驗室檢測來診斷飼料中霉菌毒素情況。很大霉菌毒素都存在隱蔽性霉菌毒素形式或共軛形式的,而這些霉菌毒素是不能被常規分析方法檢測到的。不同霉菌毒素之間的協同作用和交互作用也應被考慮到霉菌毒素的診斷中。

獸醫,飼料公司和飼養人員應在確任飼料樣品取樣是正確的,具有代表性的后才能提交進行實驗室檢測。

飼料企業要嚴格執行飼料原料檢測,不僅是谷物而且粉碎的或磨碎的飼料原料也要檢測,才能全面確保所生產產品的安全性。同時要關注可能出現的霉菌毒素污染。

并不存在“安全”和“不安全”的霉菌毒素水平一說。低劑量或中度劑量的霉菌毒素均可能會引起更大的危害,因為他們往往被低估和引起亞臨床癥狀,如免疫抑制或機體抗氧化系統。

許多疾病的爆發都值得全面地分析研究各種因素,如尸檢,病毒分離和在第一時間的徹底調查等。

霉菌毒素改變機體傳染性疾病的敏感性

最后,霉菌毒素會通過影響機體的腸道健康、先天免疫和適應性免疫系統來降低動物對傳染性疾病的敏感性。霉菌毒素的研究還需要深入,如霉菌毒素對傳染性疾病影響的調查,實際發展狀況,經濟損傷評估,霉菌毒素污染飼料的解決方案及其對動物健康的影響。

 
 
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