磺胺類藥物是一類含有氨苯磺酰胺的化學(xué)合成抗菌藥物,是偶爾發(fā)現(xiàn)偶氮染料百浪多息(1932年Domagk)對(duì)鏈球菌、葡萄球菌有良好的抑制作用發(fā)展而來(lái)的;1933年,第一次報(bào)道使用百浪多息治愈葡萄球菌性敗血癥的首個(gè)病例,并開(kāi)始試用于臨床;1948年No.hey確立了對(duì)氨苯磺酰胺基是磺胺類藥物具有抑菌活性的必需化學(xué)結(jié)構(gòu),確立了化學(xué)結(jié)構(gòu)與抑菌活性之間的關(guān)系后,整體世界開(kāi)始了大量磺胺類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抑菌活性的研究,形成了一系列具有臨床應(yīng)用意義的短效、中效和長(zhǎng)效磺胺。
由于磺胺類藥物具有廣譜抑菌、使用方便、吸收迅速、穿透力強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定和成本低廉等特點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于多種動(dòng)物疾病防控。其適應(yīng)癥主要有:用于弓形體、球蟲(chóng)、鏈球菌、附豬嗜血桿菌、敗血波氏桿菌、大腸桿菌和沙門氏菌等引起混合感染、繼發(fā)感染和各種敗血癥等預(yù)防和治療;以及具有穿透血腦屏障、血胸屏障、血漿屏障和血腔屏障等特殊能力,被普遍用于腦膜炎、關(guān)節(jié)炎、胸膜炎、腹膜炎、子宮陰道炎和敗血癥等的治療。目前,臨床上使使用較多的磺胺藥物主要有:磺胺六甲氧嘧啶(長(zhǎng)效磺胺,主要用于弓形體、混感和敗血癥等,是目前臨床上抗菌活性最高且長(zhǎng)效的磺胺類藥物,其乙酰化率也低,不易在腎臟中形成磺胺結(jié)晶而損害腎臟),磺胺二甲嘧啶(短效磺胺,用于敏感菌的中輕度感染)、磺胺嘧啶鈉(中效磺胺,組織穿透能力最強(qiáng)的藥物,主要用于腦膜炎、關(guān)節(jié)炎等)、磺胺氯噠嗪鈉(主要用于球蟲(chóng)等)等。
近年來(lái),由于母豬多發(fā)肢蹄病、肢蹄不結(jié)實(shí),多發(fā)混合感染性的敗血癥、乳腺炎、關(guān)節(jié)炎、腦膜炎、胸膜肺炎以及由弓形體、球蟲(chóng)等出血性原蟲(chóng)病等,磺胺類藥物在母豬上得到了廣泛的應(yīng)用,緩解了部分臨床問(wèn)題。但大家忽略了磺胺類藥物的毒副作用,特別是對(duì)母豬和胎兒的不利影響,也出現(xiàn)了一系列問(wèn)題,現(xiàn)將情況匯報(bào)如下:
1、充分認(rèn)識(shí)磺胺類藥物使用方法的錯(cuò)誤性
到磺胺類藥物屬于慢性抑菌劑,在臨床上使用有很多需要特別注意的點(diǎn):(1)不能選擇磺胺類藥物來(lái)防控疾病;(2)磺胺類正確使用方法:要想臨床應(yīng)用效果顯著,首次必須使用爆破量,也就是正常劑量的2-4倍,然后使用正常劑量,等癥狀得到明顯緩解再減半使用。因?yàn)榛前奉惖囊志钚詥挝粸閷?duì)氨基苯磺酰胺,與對(duì)氨基苯甲酸(PABA)結(jié)構(gòu)非常相似,競(jìng)爭(zhēng)性地與PABA爭(zhēng)奪二氫葉酸合成酶的結(jié)合位點(diǎn),由于PABA與二氫葉酸合成酶的親和力要大得多(約5,000~15,000倍),因此,如果長(zhǎng)期小劑量使用磺胺類只可能增加其毒副作用和耐藥性的產(chǎn)生,達(dá)不到臨床應(yīng)用的目的;(3)最好能配合甲氧芐啶(TMP)使用,發(fā)揮雙重阻斷細(xì)菌葉酸合成作用,這樣才能真正增加磺胺類的抑菌活性;(4)使用磺胺時(shí)先2天使用等量碳酸氫鈉堿化尿液,避免形成結(jié)晶造成腎臟的急性損傷。
2、充分認(rèn)識(shí)磺胺類藥物用藥環(huán)境,避免用藥失誤和增加耐藥性產(chǎn)生
磺胺類抑菌活性與用藥環(huán)境存在直接的關(guān)聯(lián):對(duì)能直接利用葉酸的細(xì)菌(如支原體、立克次體,甚至可促進(jìn)立克次體生長(zhǎng))、對(duì)有大量膿腫或壞死組織(含有大量的PABA,而鏈球菌病最容易形成膿腫)、對(duì)有發(fā)酵產(chǎn)物或場(chǎng)所(如發(fā)酵床養(yǎng)豬,發(fā)酵物中常有PABA)、對(duì)乳腺或關(guān)節(jié)進(jìn)行普魯卡因(體內(nèi)分解產(chǎn)生大量PABA)封閉治療等,應(yīng)盡量避免使用磺胺類藥物,否則由于PABA的存在使得磺胺類藥物的抑菌活性大打折扣甚至無(wú)效。