說(shuō)阿莫西林的臨床治療藥理之前,讓我們先溫習(xí)一下它的理論藥理。阿莫西林是白色或類白色的、微溶于水的、水溶液顯酸性的、β-內(nèi)酰胺大類的廣譜抗生素,聽(tīng)著是不是有點(diǎn)長(zhǎng)?說(shuō)的我都有點(diǎn)上氣不接下氣!沒(méi)辦法,這是基礎(chǔ),沒(méi)有它,我們直接談臨床治療藥理,有些同志會(huì)理解有障礙。
這段話在臨床治療藥理上,表現(xiàn)為:作為青霉素類的抗生素阿莫西林,它容易受溫度、濕度、光照、電解質(zhì)、微量元素和維生素等諸多因素的影響,發(fā)生水解、裂解、氧化等化學(xué)變化而降效;雖然我們基層沒(méi)有配備專業(yè)檢測(cè)設(shè)備,但是事物的內(nèi)在不穩(wěn)定變化,通常在外表也會(huì)有所表現(xiàn)。
比如,性狀由白色、類白色變成黃色、褐色、結(jié)硬塊、有大量深淺不一的斑點(diǎn)等等,在臨床治療中,一旦發(fā)現(xiàn)這樣的阿莫西林可溶性粉,千萬(wàn)不要用,不僅無(wú)效,而且,有時(shí)還會(huì)帶來(lái)比較嚴(yán)重的毒副作用。
由于阿莫西林微溶于水、水溶液顯酸性、又存在穩(wěn)定性問(wèn)題。若阿莫西林可溶性粉制劑水溶性不好,則會(huì)使得口服進(jìn)入消化道的藥物與食物攪合在一起,很難溶出和被機(jī)體吸收。
阿莫西林雖然原藥水溶液顯酸性,但是它在酸性水溶液中,穩(wěn)定性又很差;那么,堿性如何呢?英特威的阿莫西林可溶性粉“派樂(lè)新”是偏中性到弱堿性的,法國(guó)維克公司的阿莫西林可溶性粉是弱堿性的,可是,堿性太強(qiáng)了,也不好!
影響阿莫西林可溶性粉穩(wěn)定性的因素那么多,而做制劑研發(fā)和生產(chǎn)的時(shí)候,為提高其穩(wěn)定性、水溶性和調(diào)節(jié)其合適pH值,廠家不可能只是“阿莫西林+輔料”吧?可是,大家有沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這是一對(duì)矛盾?而這些問(wèn)題和矛盾的解決,它又直接關(guān)乎阿莫西林可溶性粉的療效。這就需要阿莫西林可溶性粉的研發(fā)和生產(chǎn)廠家,在研發(fā)和生產(chǎn)上下大勁、使真功夫,才能出好產(chǎn)品!
所以,大家不要認(rèn)為阿莫西林可溶性粉:只要符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求檢驗(yàn)合格,那個(gè)廠家的產(chǎn)品都一樣!所以,同等合格條件下,都來(lái)吧:比價(jià)!誰(shuí)的便宜,我用誰(shuí)的!這種用藥理念,是錯(cuò)誤的!別說(shuō)你按照中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn),你就是用美國(guó)、歐盟標(biāo)準(zhǔn)去檢驗(yàn)合格,那都不能直接證明臨床治療效果好!
因?yàn)槟切┤且揽扛鞣N檢測(cè)儀器,做的各種理化指標(biāo)、數(shù)據(jù)。不是給豬、給雞看的,是給政府、給在座的大家看的,更多的是各個(gè)廠家拿來(lái)宣傳用的。要真正有用的數(shù)據(jù),那是來(lái)自臨床、來(lái)自大家的實(shí)踐和親身體會(huì)。來(lái)自于你用過(guò),她用過(guò),然后你們分享給我們說(shuō):給誰(shuí)用?啥時(shí)用?怎么用?如何好!
我們?cè)賮?lái)溫習(xí)一下阿莫西林的另一塊理論藥理:阿莫西林通過(guò)作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁而產(chǎn)生強(qiáng)大的廣譜殺菌作用,對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌如鏈球菌、葡萄球菌、魏氏梭菌等敏感,對(duì)革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、副豬嗜血桿菌、沙門氏菌、變形桿菌和巴氏桿菌等作用較強(qiáng);口服吸收好,血藥濃度高,故對(duì)全身感染的治療效果較好;單胃動(dòng)物(如豬、雞)口服后,有74%~92%不等的吸收率,且胃腸道內(nèi)容物影響其吸收速率等。
這段話,有些別當(dāng)真,因?yàn)闆](méi)效;有些要當(dāng)真,但需要臨床化,否則,也沒(méi)效。這就是為什么我一直強(qiáng)調(diào):理論藥理是基礎(chǔ),不實(shí)用;需要實(shí)踐中,轉(zhuǎn)化為臨床治療藥理的原因所在!那么,上述理論藥理在臨床治療藥理上主要表現(xiàn)為:阿莫西林作用于細(xì)菌細(xì)胞壁殺菌,使得它與氨基糖苷類藥物、多肽類藥物等進(jìn)行配伍,是協(xié)同抗菌的,這對(duì)開(kāi)具有效治療處方很有用吧?
阿莫西林為濃度依賴型的殺菌劑,且動(dòng)物胃腸道的食物會(huì)影響其吸收速率,所以臨床給藥需要控飼、集中給藥,治療效果才會(huì)好。雖然理論藥理說(shuō)它對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌效果都可以,但是由于其在部分地區(qū)存在客觀的耐藥性,以及陽(yáng)性菌的細(xì)胞壁厚、陰性菌的細(xì)胞壁薄等。
所以,阿莫西林在獸醫(yī)臨床治療中,實(shí)際主要用于豬的鏈球菌、副豬嗜血桿菌和魏氏梭菌等造成的全身感染和呼吸道、腸道、泌尿系統(tǒng)的感染的治療。在家禽方面,阿莫西林主要用于大腸桿菌、沙門氏菌、魏氏梭菌、巴氏桿菌和部分呼吸道、腸道革蘭氏陽(yáng)性菌感染的治療。
最后,我們?cè)賮?lái)溫習(xí)一下阿莫西林的最后一塊理論藥理:雞混飲,每1L水60mg阿莫西林;若是以公斤體重來(lái)計(jì),雞內(nèi)服每Kg體重20~30mg阿莫西林,連用3~5天,雞停藥期7天,等等。表現(xiàn)為臨床治療藥理是:豬、雞,按照每1L水60mg阿莫西林混飲給藥,對(duì)全身感染的治療100%無(wú)效;用于全身感染的治療,需要按照公斤體重上限30mg/Kg體重去核算給藥量,才有一定的治療效果。
為什么叫一定的治療效果呢?
那是因?yàn)閷?duì)阿莫西林敏感的地區(qū),這個(gè)給藥劑量是很有效的。什么?有人說(shuō)做藥敏實(shí)驗(yàn)?這東西別迷信,更別全信,只可參照;因?yàn)榘⒛髁衷隗w外做針對(duì)革蘭氏陰性菌的藥敏實(shí)驗(yàn),大多都是做不出來(lái)的。有些是耐藥,有些根本就不耐藥,但是,你就是做不出來(lái),這里面是有原因的。這次,我們不是講藥物的體外藥敏實(shí)驗(yàn)的,所以不深聊,耽誤主題!