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微囊劑:新藥開發(fā)推動力 發(fā)展空間巨大

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2007-10-27  來源:醫(yī)藥經(jīng)濟報  作者:晨曦  瀏覽次數(shù):285

微囊劑是近20多年興起的技術(shù),在國外已得到了廣泛的應(yīng)用。除了香料、化妝品、紡織等產(chǎn)業(yè),微囊劑也在藥品、保健品上被廣泛使用,比如用于加工口腔速崩劑和易氧化、易分解、口味不佳的藥物。

擴展油類原料的應(yīng)用

眾所周知,β-胡蘿卜素、維生素A、維生素E、魚油、月見草油、葡萄子油、蘇子油等油類物質(zhì)難以利用常規(guī)工藝加工成固體劑,而利用微囊劑可將油類加工成固體劑,從而進(jìn)一步加工成片劑、膠囊劑甚至粉狀物等固體產(chǎn)品。

藥物學(xué)家指出,ω-3脂肪酸、月見草油、蘇子油等原料對氧氣十分敏感,在加工成微囊劑以后,由于膜材料可以隔絕氧氣進(jìn)入膜內(nèi),從而防止產(chǎn)品氧化失效,產(chǎn)品的保質(zhì)期得到了較大的延長。如芬蘭在幾年前開發(fā)出了一種新型“魚油粉”飲料。“魚油粉”實際上是一種直徑僅幾微米的微囊魚油,用肉眼觀察是一種淡黃色粉末,有良好水溶性,且無魚油腥味,因此頗受歐美消費者歡迎。

另外,利用微囊劑技術(shù)還可將其它各種保健油類原料加工成無味粉狀物并加入到牛奶、咖啡、等食品里,從而大大擴展了魚油等油類保健品的應(yīng)用范圍。

囊殼材料日新月異

進(jìn)入21世紀(jì),藥物、保健品或其它原料的微囊化加工技術(shù)又有重大新進(jìn)展。隨著材料工藝學(xué)日新月異的發(fā)展,一些價廉物美的新材料被陸續(xù)開發(fā)成為適合加工成微囊外殼的新原料,微囊劑的生產(chǎn)成本開始大幅下降。按其性質(zhì)的不同,目前,國外已開發(fā)使用的囊殼材料主要有以下6類:

1、多糖/水凝膠類物質(zhì),如淀粉、褐藻膠、瓊脂、果膠、卡拉膠(角叉菜膠)及其它膠類。

2、蛋白質(zhì)及白蛋白,如明膠、酪胺、玉米蛋白、大豆蛋白與白蛋白等。

3、脂肪與脂肪酸類,如甘油單酯、甘油雙酯和甘油三酯、月桂酸、辛酸、棕櫚酸、硬脂酸及其鹽。

4、纖維素酯類,如甲基纖維素、乙基纖維素、CMC 、HPMC等等。

5、親水性與親油性蠟,如蟲膠、蜂蠟、巴西棕櫚蠟和大分子聚乙二醇(也是一種蠟狀物)等等

6、蔗糖衍生物,如蔗糖脂肪酸酯等,這類物質(zhì)具有良好的水溶性以及很好的成膜堅牢度,故非常適合魚油、月見草油和VE、VA及其它油狀原料加工成微囊劑。消費者(尤其兒童)非常喜歡用蔗糖脂肪酸酯加工的微囊劑的口感(因其略帶甜香味)。

技術(shù)深化

傳統(tǒng)的微囊加工技術(shù)采用水法加工,即利用雙噴嘴將噴出液滴狀微囊經(jīng)自由落體落入事先裝有冷卻水的盛盤里。柔軟的熱微囊在冷卻水中迅速冷卻,由于水的張力作用而自動成為圓珠狀囊體,最后經(jīng)干燥即成為成品。這一技術(shù)目前在世界各地的不少企業(yè)仍在使用中。因其工藝簡單,無需復(fù)雜的干燥設(shè)備,故非常適合中小型制藥公司采用。

由于微囊劑的應(yīng)用范圍逐漸擴大,所以對其技術(shù)的開發(fā)也隨之不斷加深,比如將微囊劑加工成直徑僅1微米左右的超微微囊,可用于進(jìn)一步開發(fā)成口腔快溶片、速崩片或腸溶片等全新劑型,這為新藥的順利開發(fā)奠定了堅實的基礎(chǔ)。

近來,一種在20世紀(jì)60年代由意大利Sananomin公司首先開發(fā)成功的微囊生產(chǎn)技術(shù)重新引起西方制劑業(yè)界的興趣,并對其進(jìn)行了技術(shù)改進(jìn)。
意大利人發(fā)明的微囊生產(chǎn)技術(shù)大體為:先將藥物原料與一定量液體(通常為水)一起經(jīng)充分?jǐn)嚢琛⒒旌铣蔀檎扯容^高的半固體“膏狀物”,然后經(jīng)一只噴嘴擠出成長條狀,在擠出噴嘴瞬間自動包上一層由纖維素酯材料組成的“外皮”,最后經(jīng)切割刀將其切成圓柱型小粒“微囊”。由于受設(shè)備的限制,利用該技術(shù)加工的微囊直徑較大(一般在100微米~6毫米之間)。但西方藥劑研究人員認(rèn)為,這一微囊加工老工藝也有其優(yōu)點:首先,無需復(fù)雜的加工設(shè)備(僅需一臺擠出機即可),只要對噴嘴的口徑和原料擠出壓力加以調(diào)整就能進(jìn)一步加工成直徑更小的微囊劑;其次,不用任何有機溶劑,故對環(huán)境無影響。估計該工藝即使在半個世紀(jì)后仍有其可行性。

近年來,國外又開發(fā)出一種“旋轉(zhuǎn)圓盤法”微囊加工新技術(shù)。其原理是這樣的:先將原料藥與有機溶劑一起經(jīng)攪拌后成為混懸物液體,在特制高速旋轉(zhuǎn)圓盤上,藥物混懸物與膜劑接觸后包膜成功,最后經(jīng)噴霧干燥除掉其中溶劑而成為微囊產(chǎn)品。旋轉(zhuǎn)圓盤法的優(yōu)點是,可將盡可能多的藥物原料全部納入微囊囊體中,且微囊破碎率較低,故對加工復(fù)方藥物制劑尤為適宜(如我國的不少中成藥均為復(fù)方制劑,有時一只產(chǎn)品所用原料多達(dá)一二十種,這樣的中成藥產(chǎn)品非常適合使用旋轉(zhuǎn)圓盤法加工成微囊劑)。據(jù)國外廠商介紹,旋轉(zhuǎn)圓盤法適用于加工各種藥物原料如油狀液體、高粘度藥物以及由不同性質(zhì)的原料組成的混合物等的微囊劑。

綜上所述,微囊劑加工技術(shù)在藥品、保健品生產(chǎn)或其它各行各業(yè)中有著巨大發(fā)展空間,某些原料在加工成微囊劑后可大大提高其實用性。在可以預(yù)見的將來,微囊劑將成為國際醫(yī)藥市場上最常見的產(chǎn)品之一,其市場前景極其光明。

 
 
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