摘 要：文章綜述了近年來國內(nèi)對穿心蓮的化學成分，色譜指紋圖譜，對動物體生理功能的影響，藥代動力學以及毒副作用的獸醫(yī)藥理學研究新進展。
關(guān)鍵詞：穿心蓮；化學成分；指紋圖譜；生理功能；藥代動力學；毒副作用
穿心蓮[Andrographis paniculata(BurmF)Nees]為爵床科穿心蓮屬植物，別名欖核蓮、一見喜、印度草、斬蛇劍、苦草、四方草、圓錐須藥草等。原產(chǎn)于印度，我國華南、西南、華東等地均有栽培，其味苦，性寒，歸肺、胃、大腸、小腸經(jīng)，具有清熱解毒，消腫止痛的作用。
1 穿心蓮的化學成分
王國才等[1]用各種色譜方法對穿心蓮葉中的活性成分進行分離純化，根據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定化合物的結(jié)構(gòu)，從穿心蓮葉中分離得到6個化合物，分別鑒定為8-甲基新穿心蓮內(nèi)酯苷(8-methylandrograpanin，Ⅰ)、3-脫氫脫氧穿心蓮內(nèi)酯(3-dehydrodeoxyandrographolide，Ⅱ)、新穿心蓮內(nèi)酯苷元(andrograpanin，Ⅲ)、8(17),13-ent-labdadien-l5-l6-lactone-19-oic acid(Ⅳ)、 谷甾醇(Ⅴ)和胡蘿卜苷(Ⅵ)。其中化合物Ⅱ和Ⅲ為新天然產(chǎn)物，化合物Ⅳ和V為首次從該植物中分離得到[2-3]。
2 穿心蓮藥材的色譜指紋圖譜的建立
張尊建等[4]應用Shimadzu VP-ODS柱，1 g/L甲酸乙腈與2 mL/L甲酸進行梯度洗脫，流速為1.0 mL/min，檢測波長254 nm，柱溫為室溫，建立穿心蓮藥材的HPLC-UV色譜指紋圖譜，標示了9個共有峰。應用HPLC-MS技術(shù)對其7個主要色譜峰進行了初步歸屬，并對不同產(chǎn)地藥材的色譜指紋圖譜進行了相似度評價，為其質(zhì)量控制提供了依據(jù)。
3 穿心蓮對動物體生理功能的影響
3.1 穿心蓮對肉雞淋巴細胞活性和白細胞吞噬功能的影響
胡宇莉等[5]應用淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗和白細胞吞噬白色葡萄球菌的吞噬指數(shù)，觀察了不同制劑穿心蓮對肉雞淋巴細胞活性和白細胞吞噬功能的影響，結(jié)果表明穿心蓮在整個給藥周期內(nèi)，對吞噬率均有顯著提高作用(P<0.05)；穿心蓮在后期能顯著提高白細胞吞噬指數(shù)(P<0.05)；試驗發(fā)現(xiàn)穿心蓮在給藥的中后期可顯著提高淋巴轉(zhuǎn)化率及活性(P<0.05)。
3.2 穿心蓮對肉雞體液免疫的影響
胡宇莉等[6]研究了不同劑型、不同劑量穿心蓮對肉雞體液免疫的影響。對肉雞的新城疫病毒血凝抑制反應(HI)抗體滴度、血清總補體溶血活性、血清球蛋白含量進行了測定。試驗結(jié)果表明，穿心蓮能顯著提高肉雞的新城疫病毒HI抗體水平及血清球蛋白含量(P<0.05)，但對肉雞血清總補體溶血活性沒有顯著影響(P>0.05)。
王友令等[7]研究了穿心蓮對新城疫病毒HI抗體滴度的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，穿心蓮能顯著提高肉雞的新城疫HI抗體水平。另外，穿心蓮的抗體水平有一定的劑量依賴性，隨著劑量的提高效果有提高的趨勢。
3.3 穿心蓮內(nèi)酯對小鼠RAW264.7巨噬細胞呼吸爆發(fā)和Balb/c小鼠淋巴細胞增殖的影響
劉峻等[8]分別用化學發(fā)光法和Alamar blue染色法考察新穿心蓮內(nèi)酯對佛波豆蔻酸乙酯刺激的小鼠巨噬細胞呼吸爆發(fā)及植物凝集素刺激的Balb/c小鼠脾淋巴細胞增殖的影響，結(jié)果表明新穿心蓮內(nèi)酯在75 μmol/L～150 μmol/L濃度范圍內(nèi)對刺激的巨噬細胞呼吸爆發(fā)及淋巴細胞增殖有抑制作用，而在1.5 μmol/L～7.5 μmol/L濃度范圍內(nèi)可協(xié)同刺激劑引起的呼吸爆發(fā)。反映出新穿心蓮內(nèi)酯在高濃度時具有抗炎活性，而低濃度時具有免疫刺激活性，提示其可能具有雙向調(diào)節(jié)功能。
3.4 新穿心蓮內(nèi)酯抑制活化巨噬細胞產(chǎn)生NO
有報道對ICR小鼠腹腔內(nèi)注入卡介苗(BCG),4 d后收集腹膜巨噬細胞.在含1 mg/mL～10 mg/mL LPS培養(yǎng)液培養(yǎng)，觀察穿心蓮對卡介苗(BCG)誘導的小鼠腹膜巨噬細胞經(jīng)脂多糖(LPS)刺激產(chǎn)生NO的抑制作用。結(jié)果表明， 活性成分穿心蓮內(nèi)酯和新穿心蓮內(nèi)酯濃度依賴性(0.1 μmol/L～100 μmol/L )抑制NO產(chǎn)生，。其IC50分別為7.9 μmol/L和35.5 μmol/L。 口服新穿心蓮內(nèi)酯5 mg/kg和25 mg/kg對NO產(chǎn)生的抑制率分別為35%和40%，而口服相同劑量的穿心蓮內(nèi)酯不抑制NO產(chǎn)生。說明新穿心蓮內(nèi)酯在穿心蓮抗炎作用中起關(guān)鍵作用。
4 穿心蓮的藥代動力學
穿心蓮水提物灌服家兔(1.6g生藥/kg)，以穿心蓮內(nèi)酯為檢測指標，用化學發(fā)光法對穿心蓮內(nèi)酯的血藥濃度進行檢測，求得其主要的藥動學參數(shù)：Ka＝1.343 h±0.08 h，kl2＝ 0.336 h±0.01 h，K2l＝0.633 h±0.06，Tαl/2＝0.692 h±0.07 h，T β1/2＝12.12 h±1.9 h，AUC ＝501.1 g/mL/h±9.8。給家兔灌服4 g穿心蓮水煎液24 h后，采用有機偶合化學發(fā)光法對幾個主要臟器中所含穿心蓮內(nèi)酯進行測定，心、肝、腎中的藥物含量分別為0.43、2.03、4.56 μg/g。穿心蓮膠囊與穿心蓮丸經(jīng)大鼠灌胃給藥后(均為3.8g生藥/kg)，用Re-HPLC法測定穿心蓮內(nèi)酯的血藥濃度， 求得主要藥動學參數(shù)分別為：Cmax為2.23 mg/L和1.08 mg/L，Tmax為0.57 h和0.96 h，AUC0－24 h 為8.39 g/mL/h和3.94 g/mL/h。采用藥理效應法，選擇大鼠炎癥模型進行了穿心蓮的藥動學研究[9]。結(jié)果表明，其體存生物相當藥量的表現(xiàn)藥動學過程符合二室模型，其Tα＝0.734 h－1 ，K10＝0.030 h－1，t1/2Ka ＝0.944 h，t1/2α＝0.956h，t1/2β＝24.869 h，AUC＝95.001 g/mL/h。
5 穿心蓮的毒副作用
穿心蓮根總黃酮給小鼠靜注LD50為(1.15±0.28)g/kg，穿心草(SA)酮給小鼠腹腔注射最大耐受量為>300 mg/kg。亞急性毒性實驗，穿心蓮內(nèi)酯lg/kg灌服，每日1次，連續(xù)7 d，對大鼠或家兔無明顯毒性。穿琥寧注射液84 mg/kg腹腔注射每日1次，連續(xù)10 d，對大鼠無毒性作用。但是超大劑量穿心蓮內(nèi)酯可影響肝功。
6 結(jié)語
穿心蓮含有多種有效成分，具有多種藥理作用，且資源豐富，在動物體內(nèi)吸收快、藥效長、生物利用度高，無明顯的毒副作用， 與其他藥物配伍治療有更好的效果，在獸醫(yī)臨床上具有較大的應用價值。但是針對近期國內(nèi)對中藥注射劑安全性所關(guān)注的問題，開展中藥致敏性評價方法學研究和優(yōu)化研究，建立快速篩選方法以及致敏源數(shù)據(jù)庫，開展中藥致敏性影響因素的研究等，對獸醫(yī)中藥藥理學和毒理學研究提出了新的課題。 （陳良柱1，楊利軍2*1.廣東大華農(nóng)動物保健品有限公司，廣東新興 527400；2.華南農(nóng)業(yè)大學獸醫(yī)學院廣東省獸藥研制與安全評價重點實驗室，廣東廣州 510642）