摘要： 隨著分子生物學及重組DNA技術研究的發展，基因工程疫苗的研究不斷深入，新型疫苗種類日益繁多。本文對傳統疫苗、新型疫苗發展方向及進展情況作以綜述，重點闡述了基因工程疫苗種類及其應用利弊。
關鍵詞：基因工程疫苗；生物制品
自從英國鄉村醫生Edward Jenner發明天花疫苗以來，人類已研制出了上千種疫苗用來預防和控制各種疾病，戰勝了一次又一次的災難。不可否認，疫苗已成為人類同疾病斗爭的一種必不可少的重要武器。
回顧疫苗的發展過程,可將疫苗的發展史劃分為三個時期：第一、古典疫苗時期,即在病原體發現前據反復觀察和摸索經驗而制出疫苗的時期，如Jenner發明的天花疫苗，Pasteur首創的禽霍亂弱毒疫苗；第二、傳統疫苗時期,即利用病變組織,雞胚或細胞增殖病毒來制備滅活疫苗和弱毒疫苗;用培養基培養完整的細菌制備滅活疫苗和弱毒疫苗。第三、基因工程疫苗時期,即采用DNA重組技術生產疫苗。
傳統疫苗的研制和生產主要是通過改變培養條件，或在不同寄主動物上傳代使致病微生物毒性減弱，或通過物理、化學方法將其滅活來完成的。隨著人類知識的不斷進步，傳統疫苗的局限性也日益顯露出來：(1)動物和人類的病毒需要在動物細胞中培養，這使得疫苗生產的成本很高；(2)疫苗中的致病物質在疫苗生產過程中有可能沒有完全殺死或充分減毒，這會導致疫苗中含有強毒性致病物質，進而使得疾病在更大的范圍內傳播；(3)減毒菌株有可能會發生突變；(4)有些疾病(例如艾滋病)用傳統的疫苗防治收效甚微。
20世紀80年代隨著現代生物學技術的興起，特別是DNA重組技術的出現，為研制新一代的疫苗提供了嶄新的方法。基因工程疫苗是用分子生物學技術,對病原微生物的基因組進行改造,以降低其致病性,提高其免疫原性,或者將病原微生物基因組中的一個或多個對防病治病有用的基因克隆到無毒的原核或真核表達載體上,制成疫苗，接種動物,產生免疫力和抵抗力，達到防制傳染病的目的。
目前利用基因工程技術已經和正在研制開發的新型疫苗主要有亞單位疫苗、活載體疫，傳統疫苗在預防和控制傳染病過程中起到了重要的作用，但隨著現代生物學技術日新月異的發展，盡管目前基因工程疫苗研究還未獲得全面突破性進展，但由于傳統疫苗的缺陷和基因工程疫苗的潛在優勢，基因工程疫苗逐漸成為疫苗研究的熱點。與傳統疫苗相比，基因工程疫苗有以下優點：(1)把保護性抗原基因插入載體的能力,修飾的載體能表達來自病原微生物的保護性抗原基因,細菌和病毒載體，都能產生兼有活疫苗和滅活苗優點的疫苗,這種類型的疫苗具有亞單位苗的安全性又具有活疫苗的效力；(2)它們易于大規模使用(噴霧或氣霧)；(3)生產費用相對較低,目前世界上幾個研究組織正在生產特定的禽用疫苗載體。另外，還有一些病毒需要分子生物學技術開發新型疫苗,它們包括：(1)有不能或難以用常規法培養的病毒,如新城疫弱毒株在雞胚成纖維細胞上生長不良；(2)常規疫苗效果差或反應大,如傳染性喉氣管炎疫苗；(3)有潛在致癌性或免疫病理作用的病,如白血病、法氏囊病、馬立克氏病;(4)能夠降低成本,簡化免疫程序的多價疫苗,如傳染性支氣管炎血清型多而且各型之間交叉保護性差,也可以將幾個疾病的病毒抗原在同一載體上表達而生產出一次接種預防多種疾病的多價苗,實現這一計劃只有通過基因工程技術才有可能做到；(5)有些病原微生物對人類危害較大，在培養過程中很容易散毒或感染研究和生產人員，如SARS病毒。基因工程提供了一個研制疫苗的更加合理的途徑,現在可以在相對可以預測的情況下生產無致病性的、穩定的細菌和病毒,這與常規活疫苗研制的經典發展歷程相反,同時還能生產與自然型病原可區分的疫苗,這將大大有助于疫病的診斷和撲滅程。基因工程疫苗應該比目前應用的常規疫苗具備更多優點,為了被人們接受,它們必須具備安全性、生產工藝、免疫效力、免疫期、免疫途徑、生產成本等方面的優點,并被有關管理部門和公眾接受。
1基因工程亞單位疫苗
基因工程亞單位疫苗(subunit vaccine)又稱生物合成亞單位疫苗或重組亞單位疫苗。是指它只含有病原體的一種或幾種抗原。而不含有病原體的其他遺傳信息。原則上講，用這些疫苗接種動物，都可使之獲得抗性而免受病原體的感染。亞單位疫苗不合有感染性組分，因而無須滅活，也無致病性。自l981年成功地將口蹄疫病毒的抗原性多肽基因VP3克隆到大腸埃希氏菌內并制成用于牛和豬的疫苗之后，這種方法又成功地應用于貓白血病疫苗以及預防仔豬腹瀉病的K88疫苗等的研制[1]。國外在20世紀80年代初將乙型肝炎病毒(HBV)S基因的一個835bp片段克隆在表達載體上，在酵母中表達出了HbsAg蛋白，使之成為第一種利用真核表達系統生產的基因工程疫苗。酵母表達系統現在已經大規模生產供給人類使用的第一代重組肝炎疫苗[2]。迄今，已研制出許多亞單位疫苗。有病毒性疾病的和細菌性疾病的，也有激素類的亞單位疫苗。亞單位疫苗是利用單一蛋白質抗原分子來誘導免疫反應的。因此，在研制亞單位疫苗時，首先要明確編碼具有免疫活性的特定抗原的DNA，一般選擇病原體表面糖蛋白編碼基因；而對于易變異的病毒(如A型流感病毒)則可選擇各亞型共有的核心蛋白的主要保護性抗原基因序列。其次，應用重組DNA技術研制亞單位疫苗，還必須有合適的表達系統用來生產基因產物。每一系統的目標都是為了達到所需基因產物的高水平表達。因此，研究和了解各種表達系統中基因表達和產物穩定性的調節和控制參數是十分重要的工作。用于亞單位疫苗生產的表達系統主要有大腸埃希氏菌、枯草桿菌、酵母、昆蟲細胞、哺乳類細胞、轉基因植物、轉基因動物。基因工程亞單位疫苗分以下3類。
1．1細菌性疾病亞單位疫苗
傳統的細菌疫苗用全菌、細菌胞壁抽提物或培養肉湯粗濾液制成，除保護性免疫原外，還含有很多不相關的和有毒的成分。鑒定和分離致病菌關鍵的免疫原和毒力因子是研究細菌性亞單位疫苗的基礎，現已研制出包括產腸毒素性大腸桿菌病、炭疽、鏈球菌病和牛布魯氏菌病等的亞單位疫苗，都能對相應的疾病產生有效的保護甚至對不同血清型的疾病也有交叉保護作用。
1．2病毒性疾病亞單位疫苗
研制病毒性亞單位疫苗比細菌性亞單位疫苗簡單，病毒病原體只編碼少數幾種基因產物，幾乎所有病毒基因組已經被克隆和完全測序，有的還在被克隆和測序的過程中。這為病毒性亞單位疫苗的研制提供了有利條件。目前已商品化或在中試階段的病毒性疾病的亞單位疫苗主要有乙型肝炎、口蹄疫、狂犬病等十幾種亞單位疫苗。據報道，用釀酒酵母表達了雞傳染性腔上囊病病毒VP2，研制的亞單位疫苗完全可以取代傳統滅活疫苗[3]。中國臺灣省研制的禽流感亞單位疫苗效力遠比滅活疫苗高[4]。
1．3激素亞單位疫苗
通過激素調控促進動物生長是生物技術研究的重要課題之一。動物的生長主要受生長激素的調節，而生長激素的分泌受到生長抑制素的抑制。所謂生長抑制素疫苗是以生長抑制素作免疫原，使免疫動物的生長抑制素水平下降，生長激素釋放增多，使牛、羊等家畜獲得顯著的增重效果。杜念興等將化學合成的生長抑制素基因(14肽)克隆到pUC12質粒中，在大腸埃希氏菌中表達，進而將該基因與HbsAg基因融合，用痘苗病毒載體在Vero細胞中表達，表達產物具有良好的免疫原性[5]。
2基因工程活載體疫苗
人們可以用基因工程的方法對細菌和病毒進行改造，使之成為活體重組疫苗(1ive recombinant vaccine)。這種活體重組疫苗可以是非致病性微生物通過基因工程的方法使之攜帶并表達某種特定病原物的抗原決定簇基因，產生免疫原性；也可以是致病性微生物通過基因工程的方法修飾或去掉毒性基因以后，仍保持免疫原性。在這種疫苗中，抗原決定簇的構象與致病性病原體抗原的構象相同或者非常相似。活載體疫苗克服了常規疫苗的缺點，兼有死疫苗和活疫苗的優點，在免疫效力上很有優勢。
2．1基因突變疫苗及基因缺失疫苗
這類疫苗是人為地使病毒的某一基因完全缺失或發生突變從而使該病毒的野毒株毒力減弱，不再引起臨床疾病，但仍能感染宿主并誘發保護性免疫力。最有代表性的例子是豬偽狂犬病毒(PRV)糖蛋白E基因缺失(gE-)及胸腺核苦酸激酶基因突變失活(TK-)株的活疫苗，gE和TK基因產物的缺失，使野毒PRV的致病性顯著減弱。其免疫力不僅與常規的弱毒疫苗相當，而且由于其gE基因的缺失，使其成為一種標記性疫苗。即用該疫苗免疫的豬在產生免疫力的同時不產生抗gE抗體，而自然感染的帶毒豬具有抗gE抗體。正是因為它具有這一特殊的優點，所以正在實施根除偽狂犬病計劃的歐共體國家，只允許用這種gE—基因工程偽狂犬病活疫苗，而不再允許使用常規的偽狂犬病活疫苗。雖然，到目前為止這類疫苗中成功的例子還不多，但的確是研制疫苗的一個重要方向。
2．2復制性活載體疫苗
這類疫苗以某種非致病性病毒(株)或細菌為載體來攜帶并表達其他致病性病毒或細菌的保護性免疫抗原基因。即用基因工程方法，將一種病毒或細菌免疫相關基因整合到另一種載體病毒或細菌基因組DNA的非復制必需片段中構成重組病毒或細菌，在被接種的動物體內，特定免疫基因可隨重組載體病毒或細菌的復制而適量表達，從而刺激機體產生相應的免疫抗體。
2.2.1病毒活載體疫苗常作為載體的病毒有痘苗病毒、禽痘病毒、火雞皰疹病毒、腺病毒、偽狂犬病毒、反轉錄病毒、慢病毒等，這里僅介紹常見的幾種病毒活載體疫苗。此疫苗具有常規疫苗的所有優點，而且便于構建多價疫苗，建立鑒別診斷方法。
2.2.2細菌活載體疫苗 細菌活載體疫苗是指將病原體的保護性抗原或表位插人已有細菌基因組或其質粒的某些部位使其表達。或將病原體的保護性抗原或其表位在細菌的表面表達。目前主要有沙門氏菌活載體疫苗、大腸桿菌活載體疫苗、卡介苗活載體疫苗以及以單核細胞增多性李斯特菌和小腸結腸耶爾森氏菌為載體的其他細菌活載體疫苗[6].
在實驗室條件下應用得比較成功的這類基因工程疫苗有：能表達豬瘟病毒囊膜糖蛋白El的重組PRV(TK-)，能表達雞新城疫病毒的血凝素或融合蛋白的重組FPV，能表達禽流感病毒血凝素基因的重組FPV [4]，能表達禽流感病毒血凝素基因的重組禽痘病毒，能表達馬立克病病毒(MDV)糖蛋白B抗原的重組禽痘病毒，能表達雞新城疫病毒囊膜糖蛋白、I型MDV糖蛋白B抗原或傳染性法氏囊病病毒VP2抗原的重組火雞疤疹病毒(HTV)，能表達狂犬病囊膜糖蛋白的重組痘苗病毒等，能表達狂犬病囊膜糖蛋的重組犬皰疹病毒等[6]。不過，復制性活載體疫苗都有一個共同的缺陷，即畜禽體內的抗載體病原的抗體會干擾或完全抑制活載體的復制，從而影響了插入基因的表達。因此這類疫苗不能用于已有抗活載體抗體的畜禽和二次免疫。
2．3非復制性活載體疫苗
這類基因工程疫苗的構建方法與前一類復制性活載體疫苗相同，但選用的載體病毒不能在免疫接種動物的體內復制，是一種宿主限制性疫苗。不過，特定強毒的免疫原性基因仍能在接種動物體內少量表達，并足以刺激保護性免疫反應。例如以金絲雀痘病毒(CPV)為載體表達狂犬病病毒囊膜糖蛋白基因的重組病毒疫苗用來預防人和哺乳動物的狂犬病(KV)。此外，以CPV為載體在整合進犬瘟熱病毒(CDV)、貓白血病病毒(FLV)、馬的日本腦炎病毒(EEV)、馬流感病毒的相應免疫原基因后，也已在實驗室中顯示出良好的免疫效果。
研制活病毒載體疫苗，必須注意人用疫苗和畜禽用疫苗的區別，人用疫苗的焦點是安全性，畜禽用疫苗除安全性外還要考慮成本效益。選擇理想的載體是活載體疫苗研制及應用成功的關鍵。目前常用的有FPV載體疫苗，FPV是已知的最大的動物病毒，基因組長達300kb，可以容納大片段外源基因，是構建多價或多聯疫苗的理想載體。除痘病毒外，皰疹病毒和腺病毒也被選作載體。皰疹病毒作為載體的優點是：能刺激很強的細胞免疫應答和強而持久的體液免疫應答；基因組大，能容納較大的外源基因片段；特異宿主范圍窄，不像痘苗病毒那樣存在種間擴散等問題。腺病毒也能引起好的體液和細胞免疫應答，在自然呼吸道感染情況下還能產生好的粘膜免疫應答，腺病毒的特異宿主范圍也窄，這些都是用作疫苗載體的有利條件。研制腺病毒載體動物疫苗的前景尤其誘人。以疫苗株沙門菌和卡介苗作為外源基因的載體己越來越引起研究者們的興趣。細菌載體本身具有佐劑的作用，能刺激產生強的B細胞和T細胞免疫應答。口服沙門菌還能刺激粘膜免疫，無須注射，因此用它作載體更具吸引力。
活載體疫苗的研究非常活躍，其優點是[7]：(1)活載體疫苗可同時啟動機體細胞免疫和體液免疫，避免了滅活疫苗的免疫缺陷；(2)尤為重要的是活載體疫苗可以同時構成多價以至多聯疫苗，例如以雞痘病毒為載體的雞馬立克氏病＋新城疫＋雞痘三聯疫苗等，既能降低生產成本，又能簡化免疫程序，還能克服不同病毒弱毒疫苗間產生的干擾現象。(3)疫苗用量少，免疫保護持續時間長、效果好，不須添加佐劑，降低了成本；(4)不影響該病的監測和流行病學調查。然而其缺點是不能忽視的：(1)Katz等的研究表明，豬PRV基因缺失疫苗株可與野生型強毒株進行基因重組，從而使重組病毒毒力增強。而豬PRV基因缺失疫苗株和野生型強毒株均可在非靶動物浣熊體內存活并繁殖，這就為2個毒株間的基因重組，進而導致毒力增強提供了先決條件[5]。(2)痘苗病毒能在哺乳動物體內復制，而與天花病毒類似的痘苗病毒在動物上應用會進化出對人類有致病性的新病毒，引起未種痘病毒疫苗人群感染，并使極少數感染者發病，因而重組痘病毒疫苗難以商品化[9]。(3)活載體疫苗在二次免疫時還會誘發針對載體的排斥反應等。
3核酸疫苗
核酸疫苗(nucleic vaccine)又名基因疫苗(gene vaccine)或DNA疫苗(DNA vaccine)，是一種或多種抗原編碼基因克隆到真核表達載體上，將構建的重組質粒直接注入到體內而激活機體免疫系統，因此也有人稱之為DNA免疫。l995年，WHO在日內瓦召開國際會議，將其統一命名為核酸疫苗。它所合成的抗原蛋白類似于亞單位疫苗，區別只在于核酸疫苗的抗原蛋白是在免疫對象體內產生的。研究發現，對肌肉直接進行DNA注射能夠得到表達的蛋白產物，并指出這可能為發展疫苗提供了新的途徑。有學者將攜帶流感病毒核心蛋白編碼基因的質粒注入小鼠肌肉，使小鼠產生了對多種流感病毒的免疫保護，開辟了基因疫苗研究的新時代。目前已有多種分別針對艾滋病、流感、癌癥等疾病的基因疫苗進入臨床試驗階段，針對狂犬病、豬瘟、麻疹和過敏等各種疾病的基因疫苗研究也在進行中[10]。
基因疫苗與重組亞單位疫苗一樣，都是利用單一蛋白質抗原分子來誘導免疫反應，因此首先要明確編碼具有免疫活性的特定抗原的DNA；其次是選擇合適的質粒載體，雖然病毒載體曾經被用作抗原因載體，但無淪是用腺病毒載體還是逆轉錄病毒載體，總體上達到的免疫效果都不如用質粒載體。而且，細菌質粒本身沒有很強的免疫原性，這對保證質粒在體內長期穩定地表達有重要意義。核酸疫苗大多采用質粒作載體。常用的質粒載體啟動子多為來源于病毒基因組的巨細胞病毒(CMV)早期啟動子，具有很強的轉錄激活作用；另外，疫苗DNA中還可包含一些合適的增強子、終止子、內含子、免疫激活序列及多聚腺苷酸信號等。
基因疫苗導人動物體的方法和途徑主要有注射、粒子轟擊技術和口服、鼻內滴注等[11]。核酸疫苗能引起多種免疫反應：體液免疫反應，細胞毒T淋巴細胞免疫反應和輔助T細胞反應。
核酸疫苗是近幾年來新興的一種疫苗，它以其獨特的優點吸引著人們：(1)抗原合成和遞呈過程與病原的自然感染相似，通過MHC Ⅰ類和Ⅱ類分子直接遞呈免疫系統。特別是特異性CD8＋淋巴細胞(CTL)的免疫反應，這是滅活疫苗和亞單位疫苗不能比擬的；(2)免疫原的單一性，只有編碼所需抗原基因導入細胞得到表達，載體本身沒有抗原性。而重組的病毒活載體疫苗除了目的基因表達外，還有龐大而復雜的免疫蛋白；(3)易于構建和制備，穩定性好，成本低廉，適于規模化生產。但其潛在的危險性也非常令人擔憂[8]：(1)被注射的、可由宿主吸收的DNA有可能被整合到宿主的染色體中，并引起插入突變。在理論上，外源DNA引人體內敏感細胞中可能通過插入活化致癌基因，插入激活宿主細胞原致癌基因或插入滅活抑制基因引起腫瘤細胞形成．盡管這種概率很低；(2)外源抗原的長期表達可能導致不利的免疫病理反應；(3)使用編碼細胞因子或協同刺激分子的基因可能具有額外的危害；(4)有可能形成針對注射DNA的抗體和出現不利的自身免疫紊亂；(5)所表達的抗原可能產生意外的生物活性。解決這些安全問題是研究核酸疫苗的焦點。
4合成肽疫苗
合成肽疫苗(synthetical peptide vaccine)也成為表位疫苗（epitopevaccine），是用化學合成法人工合成類似于抗原決定簇的小肽(約20～40個氨基酸)。 合成肽疫苗分子是由多個B細胞抗原表位和T細胞抗原表位共同組成的，大多需與一個載體骨架分子相耦聯。合成肽疫苗的研究最早始于口蹄疫病毒(FMDV)合成肽疫苗，主要集中在FMDV的單獨B細胞抗原表位或與T細胞抗原表位結合而制備的合成肽疫苗研究。雖然取得了一定的進展，但仍未獲得一種具有理想保護作用的合成肽疫苗。分析合成肽疫苗免疫效果不佳的原因主要有[12]：(1)疫苗缺乏足夠的免疫原性，很難如蛋白質抗原那樣誘導集體的多種免疫反應；(2) B細胞和T細胞抗原表位很難發揮協同作用；(3)缺乏足夠多的B細胞抗原表位的刺激。針對提高合成肽疫苗的免疫原性，進行了許多研究，如獨特型肽疫苗、熱休克蛋白—肽復合體疫苗等。一般來說單獨的抗原決定簇的免疫原性較弱，所以通常要與載體偶聯，或以融合蛋白的形式進行免疫，還可以與細胞因子一起作用，以提高免疫原性。試驗證明，熱休克蛋白—肽復合體可以誘發很強的細胞反應，有持續時間較長，又有記憶功能且不需要佐劑等優點。
目前針對乙型肝炎病毒、狂犬病病毒、人脊髓灰質炎病毒、雞新城疫病毒、吁腸孤病毒以及委內瑞拉馬腦炎病毒等的抗獨特型抗體的研究較為活躍，其中針對乙型肝炎病毒表面抗原和呼腸孤病毒S1抗原的抗獨特型抗體在實驗動物上已證明具有很好的保護作用。另外，針對仙臺病毒特異性T淋巴細胞受體的抗獨特型抗體可以在小鼠引起細胞毒性T細胞應答，并能保護小鼠抵抗病毒攻擊。與傳統的疫苗相比，由于抗獨特型抗體較天然的病毒抗原免疫誘導的中和抗體水平低．故抗獨特型抗體在應用時、也需要與一定的載體如鑰孔蟲戚血藍蛋白或LPS進行偶聯，或交聯后附以佐劑并采用適當的劑量進行免疫。此外、抗獨特型抗體疫苗制造方法較為復雜、有異種蛋白副反應。抗獨特型抗體疫苗在應用到實際之前尚需做很多工作，但具有傳統疫苗不能取代的作用[13]。
5轉基因植物可食疫苗
轉基因植物可食疫苗（Transgenic Plants Edible Vaccines）是利用分子生物學技術利用，將病原微生物的抗原編碼基因導入植物，并在植物中表達出活性蛋白，人或動物食用含有該種抗原的轉基因植物，激發腸道免疫系統，從而產生對病毒、寄生蟲等病原菌的免疫能力。
與常規疫苗相比較，轉基因植物疫苗具有獨特的優勢：(1)可食用性，使用方便。將表達抗原的植物直接伺喂動物，給藥過程非常方便，避免了繁瑣的免疫程序；(2)生產成本低廉，易大規模生產。只需適宜的場地、水、肥和少量農藥，不需嚴格的純化程序；(3)使用安全，沒有其他病原污染。其他疫苗在大規模細胞培養或繁殖過程中，很容易發生病原微生物特別是霉形體的污染，而轉基因植物疫苗不存在這一問題，植物病毒不感染人和動物；(4)轉基因植物能對蛋白質進行準確的翻譯后加工修飾，使三維空間結構更趨于自然狀態，表達的抗原與動物病毒抗原有相似的免疫原性和生物活性；(5)投遞于胃腸道粘膜表面，進入粘膜淋巴組織，能產生較好的免疫效果。傳統的非經腸道疫苗幾乎不能產生特異的粘膜免疫。盡管轉基因植物生產基因工程疫苗有許多優點，但就目前技術而言，仍存在疫苗在植物中的表達水干較低、提純困難、口服時有被消化可能等問題[14,15]。
利用轉基因植物生產人用或獸用疫苗已受到科技界和國際社會的高度重視，被很多國家和地區列為重點發展的高科技項目之一，因此有廣闊的應用前景。
目前,國外已經有將乙型肝炎病毒表面抗原(Hb-sAg)、 變異鏈球菌表面蛋白(SPaA) 、大腸桿菌熱敏腸毒素B亞單位(LT-B)、霍亂毒素B亞單位(CTB)， Norwalk病毒衣殼蛋白(NVCP)、狂犬病病毒糖蛋白、傳染性胃腸炎病毒(TGEV)、口蹄疫病毒(FMDV)、免出血病病毒(RHDV)在植物中表達的報道，而國內在轉基因植物可食疫苗方面的研究的報道甚少。
6抗獨特型疫苗
抗獨特型疫苗(anti-idiotypic vaccine)免疫調節網絡學說發展到新階段的產物。抗獨特型抗體可以模擬抗原物質，刺激機體產生與抗原特異性抗體具有同等效應的抗體，由此制成的疫苗稱為抗獨特型疫苗或內影像疫苗(internal image vaccine)。
抗獨特型疫苗的有許多優點：(1)可以不接觸活的病原微生物及其組成成份，因而很安全；(2)用雜交瘤細胞在體外產生大量單克隆抗獨特型抗體比較容易，花費小，生產周期短．濃縮純化簡單便；(3)抗獨特型疫苗較非活化病毒能誘導更多的活性T、B細胞反應；(4)抗獨特型疫苗對新生兒有特別價值；(5)抗獨特型疫苗僅啟動其攜帶內影像抗原決定簇的抗體反應；(6)能模仿選擇性抗原決定簇使其被工程化。同時，獨特型疫苗也存在的許多問題：(1)最困難的是在很多可能的抗獨特型抗體中選擇特異的抗獨特型抗體(2)很難預抗獨特型疫苗產生免疫反應或免疫耐受，(3)抗獨特型抗體是異種蛋白，重復免疫人可致血清病，(4)抗獨特型疫苗免疫還不能提供完全的保護，(5)由于抗獨特型網絡的復雜性，當一些抗獨特型抗體活化保護性免疫時，另一些抗獨特型抗體可能啟動病理性反應。
目前已有許多研究工作用抗獨特型抗體制作的實驗室疫苗，接種動物能抵抗病原的感染，如偽狂犬病病毒、牛皰疹病毒-Ⅰ、新城疫病毒和弓形蟲等[16]。抗獨特型抗體疫苗目前尚處于實驗室階段，達到臨床使用的研究目標依然任重道遠。
基因工程疫苗技術是一項新興的具有應用前景的生物技術。我國獸醫生物技術的發展雖然面臨許多問題，但從長遠來看前途還是光明的。研制畜禽用疫苗的首要原則就是要獲得巨大的經濟效益和社會效益。多聯或多價疫苗能降低生產成本、簡化免疫程序，并且多聯苗還可克服不同病毒弱毒苗間產生的干擾現象，因此將是畜禽基因工程疫苗的主要發展方向。