近年來,中藥注射液品種日益增多,且應用廣泛。中藥注射液由植物原藥材提取加工而成,往往含有多種成分,工藝復雜,輔料的選擇至關重要。
中藥注射液最常出現的問題是產生渾濁或沉淀,溶液顏色加深等。出現這些問題的主要原因是提取、純化工藝不當或是成型工藝不當,而提取、純化工藝或成型工藝都與輔料的選用有直接的關系。因此,在中藥注射液的研發中,輔料的選用特別重要。
1中藥提取輔料的選用
中藥注射液使用的溶劑分為水及非水兩大類。中藥提取水溶性有效成分或有效部位,一般使用水,因它價廉、無毒、且提取范圍廣。對某些適應性差者可經過調節pH,或加附加劑,或用特殊技術(如超聲提取、超臨界提取等),從而改善提取效果。難溶或水溶性差的有效成分或有效部位,一般使用不同濃度的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚等三類或四類溶劑。但95%乙醇作為溶媒可行性較差,因為:對藥材的潤濕性差;難于循環使用;揮發性強,損失大;易燃燒,安全性差。
2中藥注射液成型工藝中輔料的選用
成型工藝所涉及到的輔料有注射用水、乙醇、甘油、丙二醇、苯甲醇、甲醛縮甘油、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、乙酸乙酯、碳酸乙酯、乳酸乙酯、苯甲酸芐酯、植物油等,但最常用的是注射用水,其次是乙醇、甘油、丙二醇及其復合溶劑。
中藥注射液輔料的選用,一般有以下幾種情況:
1以有效部位投料的中藥注射液,當有效部位易溶于水,如黃芪多糖注射液選用注射用水作為溶劑,當有效部位難溶或不溶于水,可選用復合溶劑乙醇-甘油(4∶6)或乙醇-丙二醇(4∶6)直接制成注射液。
2某些中藥注射液有含揮發油,一般采用水蒸氣蒸餾提取芳香油或制備芳香水,然后將藥渣用水提醇沉等工藝進行分離純化。在成型工藝中一般多采用適量吐溫-80作增溶劑,如金銀花注射液、柴胡注射液等均采用吐溫-80增溶,可有效消除注射液藥液的渾蝕或乳光,使藥液澄明。
3中藥注射液中穩定劑的選用
穩定劑應根據具體品種篩選使用,某些中藥注射液中含有可能被水解、氧化成分時,在制劑成型的處方篩選中,應加入穩定劑(包括水解阻止劑、抗氧劑、防腐劑)進行試驗,篩選出適宜適量的穩定劑。常用抗氧劑有:焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、叔丁基羥基茴香醚、叔丁基對甲酚。防腐劑有:苯甲酸及其鈉鹽、對羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、甘油、乙醇、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、醋酸苯汞、硫柳汞、洗必泰等。
4 注意事項
鑒于中藥注射液中的成分復雜,有的成分在弱酸環境下穩定,有的在弱堿環境下穩定,有的在中性環境下穩定,因此,研制中藥注射液pH值調節劑十分重要。使用何種pH值調節劑以及最適宜的范圍,應根據具體中藥注射劑進行pH值調節劑及其范圍的篩選試驗。中藥注射液使用的pH調節劑與化學藥品注射劑相同。無機酸類:如鹽酸、硫酸、磷酸等;有機酸類:如醋酸、枸櫞酸、馬來酸、乳酸、酒石酸、酸性氨基酸等;堿類:如濃氨溶液、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉、醋酸鈉、磷酸氫二鈉、二羥甲基氨基甲烷、乙醇胺、乙二胺、堿性氨基酸等。
中藥注射液最常用的pH調節劑有10%鹽酸、10%枸櫞酸、10%氨溶液、10%氫氧化鈉溶液、10%枸櫞酸鈉等。以上品種應根據不同的中藥注射劑篩選使用,如黃芪多糖注射液,不宜選用氫氧化鈉溶液調節pH值,最適宜的pH值應為5.0~7.0。
中藥注射液最常出現的問題是產生渾濁或沉淀,溶液顏色加深等。出現這些問題的主要原因是提取、純化工藝不當或是成型工藝不當,而提取、純化工藝或成型工藝都與輔料的選用有直接的關系。因此,在中藥注射液的研發中,輔料的選用特別重要。
1中藥提取輔料的選用
中藥注射液使用的溶劑分為水及非水兩大類。中藥提取水溶性有效成分或有效部位,一般使用水,因它價廉、無毒、且提取范圍廣。對某些適應性差者可經過調節pH,或加附加劑,或用特殊技術(如超聲提取、超臨界提取等),從而改善提取效果。難溶或水溶性差的有效成分或有效部位,一般使用不同濃度的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚等三類或四類溶劑。但95%乙醇作為溶媒可行性較差,因為:對藥材的潤濕性差;難于循環使用;揮發性強,損失大;易燃燒,安全性差。
2中藥注射液成型工藝中輔料的選用
成型工藝所涉及到的輔料有注射用水、乙醇、甘油、丙二醇、苯甲醇、甲醛縮甘油、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、乙酸乙酯、碳酸乙酯、乳酸乙酯、苯甲酸芐酯、植物油等,但最常用的是注射用水,其次是乙醇、甘油、丙二醇及其復合溶劑。
中藥注射液輔料的選用,一般有以下幾種情況:
1以有效部位投料的中藥注射液,當有效部位易溶于水,如黃芪多糖注射液選用注射用水作為溶劑,當有效部位難溶或不溶于水,可選用復合溶劑乙醇-甘油(4∶6)或乙醇-丙二醇(4∶6)直接制成注射液。
2某些中藥注射液有含揮發油,一般采用水蒸氣蒸餾提取芳香油或制備芳香水,然后將藥渣用水提醇沉等工藝進行分離純化。在成型工藝中一般多采用適量吐溫-80作增溶劑,如金銀花注射液、柴胡注射液等均采用吐溫-80增溶,可有效消除注射液藥液的渾蝕或乳光,使藥液澄明。
3中藥注射液中穩定劑的選用
穩定劑應根據具體品種篩選使用,某些中藥注射液中含有可能被水解、氧化成分時,在制劑成型的處方篩選中,應加入穩定劑(包括水解阻止劑、抗氧劑、防腐劑)進行試驗,篩選出適宜適量的穩定劑。常用抗氧劑有:焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、叔丁基羥基茴香醚、叔丁基對甲酚。防腐劑有:苯甲酸及其鈉鹽、對羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、甘油、乙醇、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、醋酸苯汞、硫柳汞、洗必泰等。
4 注意事項
鑒于中藥注射液中的成分復雜,有的成分在弱酸環境下穩定,有的在弱堿環境下穩定,有的在中性環境下穩定,因此,研制中藥注射液pH值調節劑十分重要。使用何種pH值調節劑以及最適宜的范圍,應根據具體中藥注射劑進行pH值調節劑及其范圍的篩選試驗。中藥注射液使用的pH調節劑與化學藥品注射劑相同。無機酸類:如鹽酸、硫酸、磷酸等;有機酸類:如醋酸、枸櫞酸、馬來酸、乳酸、酒石酸、酸性氨基酸等;堿類:如濃氨溶液、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉、醋酸鈉、磷酸氫二鈉、二羥甲基氨基甲烷、乙醇胺、乙二胺、堿性氨基酸等。
中藥注射液最常用的pH調節劑有10%鹽酸、10%枸櫞酸、10%氨溶液、10%氫氧化鈉溶液、10%枸櫞酸鈉等。以上品種應根據不同的中藥注射劑篩選使用,如黃芪多糖注射液,不宜選用氫氧化鈉溶液調節pH值,最適宜的pH值應為5.0~7.0。