摘 要:現代醫學研究表明,中草藥含有多糖類、皂甙類、生物堿、揮發性物質和有機酸等多種免疫活性物質,是一類機體免疫增強劑。其作用主要是通過激活網狀內皮系統,使白介素含量顯著提高,提高抗體和補體水平,激活巨噬細胞和T、B淋巴細胞,增強細胞免疫與體液免疫,從而增強機體免疫力,提高動物抗病能力。文章從中草藥對機體免疫器官發育、特異性免疫及對機體非特異性免疫的影響等幾個方面進行了闡述。
關鍵詞:中草藥;免疫功能;特異性免疫;非特異性免疫
現代研究表明,中藥中含有的苷類、生物堿、有機酸、揮發油等免疫活性物質,具有各種成分結構的自然狀態和生物活性,保持了天然性外源精華的物質,毒副作用小,能活化機體的免疫系統,對正常或異常機體的細胞免疫和體液免疫功能具有增強或調節作用。中藥對處于不同免疫狀態下的動物可產生不同的作用,即對免疫機能低下者起促進作用,對免疫機能過高者起抑制作用,因此中藥的免疫具有雙向性作用,體現其“扶正祛邪,調節平衡”的本質[1]。現就中草藥的免疫研究進展作一綜述。
1 中草藥對免疫器官發育的影響
免疫組織主要包括骨髓、胸腺、腔上囊等中樞免疫淋巴樣組織和脾臟、淋巴結、黏膜相關的淋巴組織和皮膚相關的淋巴組織等外周免疫淋巴組織,它們的發育狀況直接影響到機體免疫力的高低。廉宜君等[2]分別給小鼠灌服中藥復合多糖、方劑水煎劑、黃芪多糖、生理鹽水,研究表明,復合多糖能顯著提高小鼠免疫臟器指數、單核巨噬細胞系統的吞噬功能,增強小鼠遲發型超敏反應,促進溶血素的生成,與方劑水煎劑和黃芪多糖組相比差異顯著(P<0.05),與生理鹽水組相比差異極顯著(P<0.01),表明該中藥復合多糖可明顯提高機體的免疫功能。王珺等[3]探討3種劑量(12.5、25、37.5g/kg)的四君子湯對脾虛證小鼠免疫功能的影響,經四君子湯治療后虛證小鼠脾臟和胸腺兩指數均顯著回升,尤以高劑量四君子湯效果最為明顯,可使兩指數回升至正常水平。表明四君子湯,尤其是高劑量四君子湯對脾虛證小鼠的臟器指數的降低有極好的恢復作用。單俊杰等[4]報道,黃芪多糖(APS)和黃芪毛狀根多糖(HAPS)均能顯著增加小鼠脾臟重量,HAPS能提高小鼠胸腺重量;二者均增加小鼠腹腔巨噬細胞數量,APS顯著促進小鼠腹腔巨噬細胞巨噬功能;HAPS和APS均抑制小鼠溶血素生成;促進小鼠脾淋巴細胞增殖;APS使脾淋巴細胞誘生IFN-γ的作用高于HAPS。張銘[5]報道,人參酸性多糖可促進脾細胞增殖,同時加入脂多糖或刀豆蛋白A,則可進一步促進脾細胞增殖并呈劑量相關,即人參酸性多糖可增加小鼠脾重及脾細胞的數量。張樂萃等[6]研究表明,中藥(黨參、黃芪等)可促進免疫器官的發育,提高免疫活性,解除氫化可的松引起的免疫抑制;香菇多糖可促進胸腺發育,對腔上囊發育的促進作用略低于胸腺。王健等證明中草藥添加劑(艾葉、苦參、白頭翁等)能刺激免疫器官的發育,增加脾、胸腺、法氏囊的相對重量。郭國華等試驗證明,人參煎液、五靈脂煎液、人參五靈脂煎液均能明顯增加環磷酰胺引起的免疫功能低下小鼠的胸腺重量(P<0.01)。許多研究報道,女貞子多糖、豬苓多糖、肉蓯蓉、冬蟲夏草等對免疫器官發育均有一定的促進作用。劉娟等報道,孕母康能增加小鼠脾臟和胸腺的重量。
2 中草藥對特異性免疫的影響
2.1 中草藥對細胞免疫的作用
細胞免疫是T細胞介導的機體的一種重要免疫反應。細胞免疫可以抵抗細胞內微生物如病毒和宿主細胞內增生的細菌感染,可促進在細胞內將微生物破壞或溶解感染的細胞。細胞免疫功能的測定常用淋巴細胞轉化試驗與E玫瑰花結試驗[7]。李莉等[8]灌服苦豆子水煎劑,每天給藥量分別為5、10、15g/kg,連續7d,與對照組相比,經3個濃度苦豆子水煎劑處理后小鼠的T、B淋巴細胞增殖率均極顯著降低(P<0.01);經中濃度和低濃度苦豆子水煎劑處理后小鼠脾臟紅髓中B淋巴細胞密度明顯降低,其中經中濃度苦豆子水煎劑處理后密度最小。肖幸豐等[9]研究淫羊藿苷(icariin,ICA)伍用三七總皂苷(Panaxnotoginsengsaponins,PNS)對小鼠免疫功能的調節作用。結果表明,ICA伍用PNS具有較強的協同作用,其含藥血清能明顯促進ConA誘導的小鼠脾淋巴細胞增殖,量效曲線呈倒U形;含藥血清對LPS誘導的小鼠脾淋巴細胞增殖無顯著促進作用(P>0.05)。ICA+PNS含藥血清能明顯促進IL-2生成(P<0.01),兩組分合用作用強于單用,提示具有較強的協同作用,其量效曲線亦呈倒U形分布。
2.2 中草藥對體液免疫的作用
體液免疫是由B細胞介導的機體的另一種重要的免疫反應。體液免疫可以防御細胞外微生物及其毒素。體液免疫機能的測定,常采用直接測定其中的抗體水平試驗以及溶血空斑試驗(PFC)。PFC是細胞介導的溶血試驗,是在體外測定抗體形成細胞數量的一種方法,溶血空斑形成數量大體可反映抗體形成細胞的數量[10-11]。曲章義等[12]研究香芪口服液增強非特異免疫和體液免疫作用試驗,結果表明,香芪口服液可顯著提高繼發性免疫功能低下小鼠的溶血空斑形成細胞數,使其恢復至正常水平,從而提高小鼠的體液免疫功能。人參皂甙與黃芪皂甙都有促進抗體的生成,促進抗原抗體反應。另外,有的中草藥能抑制抗體的產生,蒿甲醚能明顯降低正常小鼠血清IgG的含量,證明蒿甲醚對體液免疫有抑制作用。靈芝多糖提取物是一種典型的雙向免疫調節劑,對雞體內抗體的形成具有雙向調節作用,大劑量時有抑制作用,小劑量時能促進抗體的產生。中草藥對體液免疫功能的影響,不僅表現在對抗體的影響,而且還表現在對補體的影響,如香菇、人參、肉桂、大黃等,都影響著補體活性,補體對細胞免疫和體液免疫都具有調節作用。王立人等[13]試驗表明,黃芪刺五加合劑可顯著提高免疫抑制小鼠血清抗體水平。KujimuraK等[13]報道,黃芪可提高大鼠抗體產量,具有提高體液免疫的功能。
3 中草藥對非特異性免疫影響
3.1 中草藥對白細胞及單核巨噬細胞系統的免疫作用
張樂萃等[6]報道,黃芪與白術同用可使巨噬細胞的吞噬功能不受化學物質的抑制,有類似于免疫佐劑的作用。板藍根多糖可明顯增強小鼠白細胞總數及淋巴細胞數(P<0.01),并對氫化可的松所致的白細胞數減少有明顯的對抗作用,并使小鼠靜注碳粒廓清速率明顯增加(P<0.05)。陳福星等[15]報道,地錦草水煎液能明顯增強小鼠腹腔巨噬細胞對雞紅細胞的吞噬能力,吞噬百分率均高于生理鹽水對照組,差異極顯著(P<0.01);并且地錦草水煎液試驗組小鼠腹腔巨噬細胞吞噬指數也高于生理鹽水對照組,差異顯著(P<0.05)。廉宜君等[2]報道,小鼠灌服中藥復合多糖組、黃芪多糖組和方劑水煎劑組均能明顯提高廓清指數吞噬指數。中藥復合多糖組廓清K指數值高于另外3組(P<0.01)。付秀花[16]研究報道,當歸、黃芪、淫羊藿和雞血藤組小鼠腹腔巨噬細胞ACP活性分別比生理鹽水組提高了99.7%、51.0%、45.9%和37.1%,差異極顯著(P<0.01)。黨參組小鼠腹腔巨噬細胞ACP活性比生理鹽水組提高了33.2%,差異顯著(P<0.05)。白芍和茯苓組小鼠腹腔巨噬細胞ACP活性分別比生理鹽水組提高了22.5%和14.2%,但無顯著差異(P>0.05)。白術對小鼠腹腔巨噬細胞ACP活性影響不大。黃秀梅等[17]報道,苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿和槐定堿分別在一定濃度范圍內,在體外可劑量依賴性地抑制脂多糖誘導的小鼠腹腔巨噬細胞產生腫瘤壞死因子。盧新華等[18]用馬齒莧多糖灌服小鼠,7d后觀察腹腔巨噬細胞吞噬功能、溶血素形成、溶血空斑形成及淋巴細胞轉化功能。結果表明,馬齒莧多糖可顯著提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數,促進溶血素及溶血空斑的形成,促進淋巴細胞的轉化。宋俊梅等[19]報道,無論低劑量組還是高劑量組的白首烏總甙,對雞紅細胞(CRBC)的吞噬率、吞噬指數及消化率與對照組相比,在統計學上均具有顯著的差異,這說明總甙不僅能提高巨噬細胞的吞噬活性,而且也能顯著增強巨噬細胞的消化能力。還可看出,高劑量組的吞噬率、吞噬指數和消化率都低于低劑量組,進行統計學比較發現,兩試驗組的吞噬率差異顯著(P<0.05),吞噬指數差異顯著(P<0.05),消化率差異不顯著(P>0.05),說明高劑量組巨噬細胞的吞噬能力反而下降,雖然消化率還未表現出顯著性差異,
但從數據上看也有此傾向,所以對總甙作為免疫增強劑來說,并不是劑量越高越好,合適的劑量是至關重要的。
3.2 中草藥對細胞因子的作用
許杜娟等[20]研究報道,黃芪粗提物(TAE)3個劑量(15,50,150mg/kg)與環磷酰胺(CTX)合并治療荷S180小鼠,在明顯產生抑瘤作用的同時,均可減輕CTX對荷瘤小鼠脾細胞ConA增殖反應以及IL-2誘生的抑制作用;對CTX降低腹腔巨噬細胞產生TNFα有明顯的提升作用。翁玲等[21]報道,黃芪多糖粉針劑(APS-P)對S-180荷瘤小鼠NK殺傷能力有明顯的促進作用,注射了APS-P后的小鼠其脾細胞經ConA刺激后IL-3、IL-4及IL-6的分泌量顯著增加,而IFN-γ、IL-2的分泌量卻有所減少,APS-P可能對正常小鼠Th1/Th2的平衡有一定的調節作用。另外APS-P大大增強化療后小鼠脾細胞分泌細胞因子的能力,說明APS-P可能對化療后小鼠的脾細胞有一定的保護作用,且可幫助其盡早恢復由化療引起的損傷。劉一兵研究報道,紫錐菊植物制劑可誘導TNF-α,IFN-α、β,IL-1,IL-6的分泌。同心報道,十全大補湯可使脾淋巴細胞分泌IFN-γ和IL-4增加,使腸系膜派伊爾結與淋巴結分泌IL-5與IFN-γ增加。毛慧生等[22]選用MA737乳腺癌小鼠為試驗模型,研究了苦參堿對殺傷細胞(LAK抗腫瘤活性的影響。結果表明,20mg/kg苦參堿可顯著增強LAK的免疫效應。苦參堿可以提高該荷瘤小鼠外周血淋巴細胞中Th/TS比值。由此分析苦參堿對LAK免疫增強效應的機制可能是通過提高Th細胞數量及活性,使其分泌更多的包括IL-2在內的一系列細胞因子,而IL-2不僅可以誘導產生LAK細胞,還可提高LAK的殺瘤活性。
3.3 中草藥對自然殺傷細胞(NKC)的作用
自然殺傷細胞(NKC)是機體參與免疫反應的淋巴細胞的一種,能在體內外殺傷腫瘤細胞和病毒感染的細胞,起到免疫監視和抗感染的作用,是機體非特異性免疫的一種,它存在于血清與組織,其中以脾臟中最多。吳小麗等[23]用蒲公英提取物(ETM)研究對小鼠免疫功能的影響,結果表明,0.6、1.2、3.6g/(kg·d-1)三劑量組均可增強小鼠的脾淋巴細胞增殖能力、NK細胞活性及巨噬細胞吞噬指數水平。孫奕等[24]研究淫羊藿總黃酮對免疫功能低下小鼠的免疫促進作用,結果表明,淫羊藿總黃酮有頡頏羥基脲抑制模型小鼠IL-2和NK細胞活性的作用,尤以650mg/(kg·d-1)劑量組效果最為顯著,模型組小鼠體重和脾臟指數與正常組和治療組相比顯著減少。左增艷等試驗結果表明,給荷瘤小鼠腹腔注射當歸多糖(30mg/kg~500 mg/kg),連續8d,可顯著增強其NK細胞對靶細胞的殺傷作用。許多研究結果表明,中草藥具有增強NK細胞殺傷活性作用。蔡溱等[25]報道,給小鼠灌飼5、25、50ng/kg的特女貞甙,均可顯著提高免疫抑制小鼠NK細胞殺傷活性,減輕由地塞米松引起的NK細胞活性低下,協助IL-2明顯增強鼠脾NK細胞殺傷活性。孔祥英[26]研究結果報道,給小鼠灌飼黃芪當歸合劑(5∶1)可顯著增強免疫抑制小鼠NK細胞殺傷活性。
4 小結
綜上所述,中草藥具有多種營養成分和生物活性因子,兼有營養和保健的雙重功效,能明顯促進機體的特異性免疫和非特異性免疫反應,提高機體抗病力。并且由于中草藥源于天然動植物及礦物,具有資源豐富,價格低廉,安全方便,功能全面,無殘留及毒副作用小等優點,因而具有非常廣闊的研究和應用前景。