“中國(guó)是制藥大國(guó)，不是制藥強(qiáng)國(guó)”，對(duì)于制藥企業(yè)來說，最核心競(jìng)爭(zhēng)力無疑來自擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品，誰擁有這樣的新技術(shù)，誰就將是未來市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中的勝者，所以，獸藥制劑的研究對(duì)獸藥生產(chǎn)企業(yè)而言有著極其重要意義。
1、如何克服病原的耐藥性？化學(xué)治療藥物增效劑的發(fā)展與應(yīng)用如何？如何組方？
開發(fā)一種新原料藥需要花費(fèi)很長(zhǎng)時(shí)間和很多金錢，延長(zhǎng)藥物使用時(shí)間、克服耐藥性是獸藥工作者的責(zé)任。2006年，在我國(guó)發(fā)生的豬高熱病疫情中，從發(fā)病豬場(chǎng)分離出的致病性大腸桿菌陽性率占被調(diào)查豬場(chǎng)的27%。藥敏試驗(yàn)表明：理論上的敏感藥物如金霉素、多西環(huán)素、磺胺類、氟喹諾酮類等，對(duì)其不敏感或病原菌對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生了嚴(yán)重的耐藥性，敏感性極差，大觀霉素的敏感性只有38%，泰妙菌素低于5%，新霉素為20%-50%。
“歷史是由悲劇在推動(dòng)的”，特別需要指出的是，青霉素于1939年應(yīng)用于人用臨床到現(xiàn)在，從肌肉注射8萬單位到現(xiàn)在發(fā)展為靜脈注射800萬單位/人·次，豬的用量現(xiàn)在為8萬IU/kg·d。耐藥性的產(chǎn)生推動(dòng)了抗菌增效劑的發(fā)展！β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素增效劑為克拉維酸、舒巴坦。大大提高了青霉素、阿莫西林、頭孢菌素類的抗菌活性。TMP可使磺胺類藥物的藥效增加2-15倍。如果磺胺類藥物與TMP配伍，劑量可減少很多。當(dāng)然由于病原菌對(duì)TMP同樣產(chǎn)生了一定的耐藥性，其與磺胺類藥物的配合比由原來1：5上升到1.5：5—2：5。由于二氨基嘧啶類藥物TMP、DVD、OMP的作用機(jī)制獨(dú)特，影響細(xì)菌的葉酸代謝，不僅對(duì)磺胺類藥物有抗菌協(xié)同增效作用，而且對(duì)絕大部分抗菌藥物表現(xiàn)有增效作用。
與TMP組方的抗菌藥物慶大霉素、氟甲砜霉素、阿米卡星等。其中阿米卡星+TMP組方對(duì)大腸桿菌(包括各種變異性大腸桿菌)特別敏感。需要注意的是如果是溶液劑或注射劑，應(yīng)盡可能采用適當(dāng)溶媒溶解TMP，而不要使TMP形成乳酸鹽，以免干擾主藥的穩(wěn)定性。
2、納米技術(shù)在獸藥制劑中的應(yīng)用
獸用納米制劑藥物應(yīng)用日益受到重視和關(guān)注。包括毫微囊/毫微球等毫微粒制劑技術(shù)、納米乳制劑技術(shù)、納米吸附技術(shù)等。
微囊化技術(shù)的意義：①掩蓋藥物的不適味道及氣味；②提高藥物的穩(wěn)定性；③減少藥物在胃腸內(nèi)失活概率及刺激性，減少藥物配伍變化；④達(dá)到緩釋或控釋作用；⑤靶向治療作用。如回盛公司生產(chǎn)的10%氟苯尼考粉靶向緩釋微囊劑技術(shù)對(duì)控制呼吸系統(tǒng)疾病有獨(dú)特的作用。
納米乳制劑技術(shù)：納米乳原來又叫微乳，現(xiàn)在又稱納米乳液、納米乳劑等。是由水、油、表面活性劑和助表面活性劑按適當(dāng)比例形成的粒徑為10-100nm的熱力學(xué)穩(wěn)定、各向同性、低粘度、透明或半透明的均相分散體系，具有極高的穩(wěn)定性和對(duì)溶質(zhì)的高度分散性及吸附能力。
納米乳有三種類型：winsorI、winsorⅡ，winsorⅢ。西北農(nóng)林大學(xué)已研究出“雷公藤多甙透皮給藥系統(tǒng)”，生產(chǎn)出了穩(wěn)定、緩釋長(zhǎng)效、安全性好的抗炎、免疫調(diào)節(jié)劑。
3、制劑工業(yè)技術(shù)
制劑除了確定適宜的配方外，良好的生產(chǎn)工藝技術(shù)對(duì)發(fā)揮制劑產(chǎn)品的功效更加重要。在實(shí)踐中配方相似，但由于制劑工藝技術(shù)或流程不同，藥效會(huì)有極其顯著的差異。舉例：土霉素是屬四環(huán)素類的廣譜抗生素，目前市場(chǎng)上有許多該類型產(chǎn)品的注射劑，但效果并不理想，國(guó)內(nèi)的同類產(chǎn)品一般反映效果不如“得米先”。
問題有：①含量不穩(wěn)定，效價(jià)不夠；國(guó)家例檢報(bào)道多數(shù)廠家不合格；沒有選擇好適當(dāng)溶媒、緩沖劑，反應(yīng)條件不適當(dāng)，沒有控制好反應(yīng)產(chǎn)熱等因素。②制劑工藝不成熟，溶液變黑，用戶質(zhì)疑；抗氧劑和穩(wěn)定劑選擇不當(dāng)。③不能達(dá)到長(zhǎng)效作用，臨床效果差，沒有加緩釋工藝。
國(guó)內(nèi)20%長(zhǎng)效土霉素注射液(康特康)，本品由臺(tái)灣回盛公司研發(fā)，并引入先進(jìn)的藥物制劑技術(shù)研制而成的穩(wěn)定、長(zhǎng)效緩釋制劑。通過采用特殊的工藝，增強(qiáng)了土霉素的抗菌效力，延長(zhǎng)了藥物在體內(nèi)的半衰期。
4、中草藥免疫調(diào)節(jié)劑的篩選與研制
4.1高通量篩選系統(tǒng)及特點(diǎn)
高通量篩選又稱大規(guī)模集群式篩選。是20世紀(jì)末期發(fā)展起來的一種篩選發(fā)現(xiàn)新藥的高自動(dòng)化、高靈敏的新技術(shù)。其篩選能力是每年可對(duì)1000000個(gè)以上的樣品或化合物進(jìn)行生物活性篩選。包括5個(gè)子系統(tǒng)：高容量的樣品庫、自動(dòng)化操作系統(tǒng)、高靈敏度檢測(cè)系統(tǒng)、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、特異性藥物篩選系統(tǒng)。
4.2在中藥有效成分的篩選過程中具有重要作用
經(jīng)典的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑有左旋咪唑(Levami-sole)：左旋咪唑兼有細(xì)胞免疫和體液免疫調(diào)節(jié)作用，以細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用為主。它能使免疫功能低下恢復(fù)到正常水平，飼料添加劑量為20mg/mL，可連續(xù)添加2-3周。一噸飼料的費(fèi)用為4元人民幣。
體液免疫調(diào)節(jié)劑有冬蟲夏草、人參、淫羊藿、黃芪、甘草、黨參、白術(shù)、山藥、何首烏、五加皮、當(dāng)歸、牡丹皮、肉蓯蓉、玄參、女貞子、荊芥、升麻、天冬、黃精、墨旱蓮、雞血藤、百合、防風(fēng)、桑葉、大青葉等。黃芪多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑的飼料添加量為120mg/mL，可連用3-8周，需要注意的是：作為免疫增強(qiáng)劑用藥，應(yīng)少量多次！
最具發(fā)展?jié)撃艿拿庖呖寡字胁菟幹苿└什菟幔焊什菟崾歉什葜凶钪匾挠行С煞种唬哂锌寡住⒖共《竞捅８谓舛炯霸鰪?qiáng)免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮質(zhì)激素樣藥理作用且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床被廣泛用于治療各種急慢性肝炎、支氣管炎和艾滋病，還具有抗癌防癌、干擾素誘生劑及細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑等功能。隨著研究的深入，甘草酸類的其他作用也正得到逐步開發(fā)。
總之，獸藥制劑技術(shù)在我國(guó)雖起步較晚，但中國(guó)的獸藥企業(yè)必須重視制劑技術(shù)的研究才能廣泛參與國(guó)際獸藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)。