口服用藥是中醫(yī)藥治療的主要手段。現(xiàn)代醫(yī)藥學研究證明，口服后藥物無論產(chǎn)生藥

效或藥理作用或表現(xiàn)出藥代動力學行為都必須先經(jīng)過胃腸道吸收，口服中藥制劑應(yīng)

不例外，而吸收良好的中藥制劑才能充分體現(xiàn)傳統(tǒng)中藥的治療價值。因此，中藥的

吸收、分布、代謝和排泄（ADME）研究是中藥現(xiàn)代化歷史進程中不可回避的一個基

本的和重要的科學問題。在中醫(yī)藥理論和方法學基礎(chǔ)上，研究中藥有效成分的胃腸

道轉(zhuǎn)運機制對理解中醫(yī)藥的科學內(nèi)涵和指導中藥口服劑型及制劑的設(shè)計具有重要作

用，也是中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的一個基本科學問題。

中藥胃腸轉(zhuǎn)運研究是中藥現(xiàn)代化基本問題之一

目前，中藥有效成分的藥代動力學研究已有報道，藥品管理部門對新的中藥有

效成分也明確需要進行ADME研究，但更多的已經(jīng)在臨床上應(yīng)用的中藥有效成分或有

效部位的ADME過程并不清楚，一些中藥有效成分的吸收差、生物利用度低下的問題

已經(jīng)凸現(xiàn)，應(yīng)用這些成分、部位制備的正在廣泛使用的中藥制劑缺乏生物藥劑學基

礎(chǔ)。

從中藥制劑中抽取出一些基本單元，即已經(jīng)肯定藥效作用的中藥成分或部位進

行胃腸吸收的過程、性質(zhì)和機制的研究，包括提取工藝、處方及制劑技術(shù)、劑型等

因素對這些成分吸收的作用和影響，探討不同中藥方劑對這些成分吸收的作用，從

胃腸吸收的角度闡明中藥配伍的科學內(nèi)涵和合理性，有預(yù)見性地針對吸收性質(zhì)不良

的中藥成分或其制劑提出新的口服劑型方案，將對中藥口服劑型的現(xiàn)代化發(fā)展和走

向世界起到重要作用。

國內(nèi)外已經(jīng)開始了中藥有效成分或部位的胃腸吸收研究工作。通過對中藥有效

成分胃腸吸收的長期研究，可以對其進行生物藥劑學分類而指導中藥劑型和制劑的

設(shè)計及新藥的開發(fā)。另外，中藥現(xiàn)代化的重要內(nèi)容是中藥復(fù)方，而中藥復(fù)方的配伍

規(guī)律及物質(zhì)基礎(chǔ)尚不夠明了。現(xiàn)代研究目前已提出了多種方法和技術(shù)，如血清藥理

學方法、藥效學方法，這些方法各有特點，應(yīng)用中也各有困難。中藥復(fù)方在體內(nèi)的

協(xié)同作用必然建立在有效成分或部位吸收的基礎(chǔ)上，盡管這些成分或部位可能在腸

道吸收過程中發(fā)生有利的或不利的相互作用，然而也正因為這些相互作用改變了這

些有效成分的吸收性質(zhì)，產(chǎn)生了藥效的協(xié)同。通過對中藥成分或部位的生物藥劑學

分類研究，結(jié)合相互作用研究，不僅可以直接闡明某中藥成分或部位本身，而且有

助于對中藥復(fù)方配伍規(guī)律科學性的理解，從而完成從基本單元回推到復(fù)雜體系的研

究過程。

相關(guān)研究逐步擴展

轉(zhuǎn)運機制及轉(zhuǎn)運部位的研究在轉(zhuǎn)運研究中，對黃酮類化合物有較多的報道。不

同黃酮類化合物其吸收轉(zhuǎn)運機制有很大的差異。科研人員研究了黃酮類物質(zhì)與沒食

子酸酯的膜轉(zhuǎn)運及其對膜的親和作用，研究發(fā)現(xiàn)，烷基鏈長、羥基取代、分子構(gòu)象

及結(jié)構(gòu)都將極大地影響物質(zhì)對細胞的轉(zhuǎn)運和親和性質(zhì)。還有研究發(fā)現(xiàn)，某食物中具

有抗腫瘤活性的黃酮類化合物能迅速從細胞頂側(cè)到達底側(cè)，或從底側(cè)進入頂側(cè)，轉(zhuǎn)

運速度是苯丙胺及芳香氨基酸的5倍，該黃酮在細胞內(nèi)發(fā)生累積，在緩沖的轉(zhuǎn)運液

中用鉀離子代替鈉離子不影響轉(zhuǎn)運，但是降低溫育溫度則明顯降低轉(zhuǎn)運速率。加入

其他的一些黃酮或化合物也不影響轉(zhuǎn)運，說明該黃酮為擴散轉(zhuǎn)運機制，其結(jié)腸抗腫

瘤活性與該黃酮在腸細胞內(nèi)的積累有關(guān)。

科研人員還對丹參酮IIA的吸收機制進行了研究，發(fā)現(xiàn)給予不同劑量的IIA，其

吸收速率隨濃度增加而呈現(xiàn)微小的下降，吸收半衰期延長。表明丹參酮在胃腸道的

吸收存在飽和現(xiàn)象，提示IIA在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運機制屬于主動轉(zhuǎn)運或促進擴散。此外研

究還發(fā)現(xiàn)，厚樸酚在腸道中的吸收量與其濃度成線性關(guān)系，隨著藥物濃度的增大吸

收量增加，吸收百分率基本不變，吸收良好。與之類似，丹參酚酸A在大鼠小腸的

平均吸收率為20.5%，在不同濃度下，吸收速度沒有顯著性差異，可知這些有效成

分的吸收機制均為被動擴散。

P-糖蛋白在轉(zhuǎn)運過程中的作用已經(jīng)有研究表明，4’β-槲皮素葡萄糖苷不能通

過Caco-2細胞單層膜，它的吸收可能需要特殊轉(zhuǎn)運子的存在，在存在轉(zhuǎn)運子抑制劑

的情況下，采用免疫熒光共聚焦顯微鏡檢查觀察亞細胞膜的部位存在多藥耐藥蛋白

MRP1和MRP2的作用。槲皮素糖苷的飽和轉(zhuǎn)運過程不被p-糖蛋白抑制劑維拉帕米所抑

制，但完全地被MK-571和MRP抑制劑所抑制，表明了MRP2在轉(zhuǎn)運中起作用。臨床藥

代動力學研究也表明，患實體腫瘤的患者口服60毫克/千克紫杉醇相對生物利用度

僅為5%，但如果聯(lián)用P-糖蛋白抑制劑如環(huán)孢素A15毫克/千克，生物利用度則達到了

80%。

腸細胞代謝及腸內(nèi)代謝許多中藥有效成分不能或很少直接吸收入血產(chǎn)生了生物

利用度問題，但也有很多有效成分的生物利用度低下的問題不是吸收而是腸代謝。

科研人員應(yīng)用Caco-2細胞膜模型和大鼠在體腸灌流模型研究了染料木黃酮的滲透。

結(jié)果表明，染料木黃酮及其類似物在腸道及細胞模型中都有很好的吸收，其生物利

用度低的原因不是吸收問題，而主要的是因為腸內(nèi)強烈的II相代謝。有研究指出，

人參皂苷Rg3在Caco-2細胞的攝取具有時間及濃度依賴性，加入代謝抑制劑疊氮化

鈉及二硝基苯酚可明顯降低攝取速率。因此，Rg3在腸道中的代謝為其生物利用度

低的主要原因。此外，通過體內(nèi)翻轉(zhuǎn)腸囊法的研究證明，姜黃素在腸粘膜酶的作用

下代謝后被吸收，并且在pH值7.4的磷酸鹽緩沖液中很快降解，加入抗氧劑或降低

pH均能夠提高其穩(wěn)定性。

劑型因素對轉(zhuǎn)運的影響有研究發(fā)現(xiàn)，服用丹參的復(fù)方顆粒制劑后丹參素的尿藥

排泄率較單一丹參煎劑顯著降低，而消除半衰期無顯著差異。大鼠灌胃當歸、川芎

及其復(fù)方佛手散后，3種煎液中的阿魏酸的半衰期相近，但峰濃度和AUC存在顯著差

異。表明不同組方的吸收不一。科研人員采用大鼠在體小腸灌流法測定了大蒜油及

其包合物的吸收情況，表明大蒜油及其包合物在2.5小時的吸收半衰期分別為43分

鐘和2.65小時，吸收率分別為94.87%和1.05%，包合物經(jīng)6小時的吸收率接近80%。

吸收曲線表明，包合物比大蒜油的吸收緩慢、平穩(wěn)、持久，并且降低了刺激性和毒

性。促吸劑吐溫80和大豆磷脂對燈盞花素在大鼠腸中的吸收和腸壁通透性有明顯的

促進作用。

目前，對中藥有效成分的胃腸轉(zhuǎn)運研究尚處在起步階段，對個別的成分的研究

尚不能總結(jié)出規(guī)律性和特征性的結(jié)果。我國一些學者通過研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，一些中藥

方劑在體內(nèi)藥代動力學的行為規(guī)律即不同的證和方劑君臣佐使，可明顯影響方劑進

入體內(nèi)化學成分的血藥濃度及其PK參數(shù)，并與療效和毒副作用相關(guān)，還由此提出了

“證治藥動學”的理論。應(yīng)該說，從胃腸吸收的角度，在中醫(yī)藥配伍理論指導下有

針對性地研究一些中藥復(fù)方制劑中藥有效成分的胃腸吸收，逐漸過渡到研究它們的

相互作用，有可能推進中藥復(fù)方配伍傳統(tǒng)理論及中藥復(fù)方現(xiàn)代科學基礎(chǔ)的有機結(jié)合

。