一、概述

獸用中藥、天然藥物制劑研究是指將原料通過制劑技術制成適宜劑型的過程，應根據臨床用藥需求、處方組成及劑型特點，結合提取、純化等工藝，以達到“高效、速效、長效”，“劑量小、毒性小、副作用小”和“生產、運輸、貯藏、攜帶、使用方便”的要求。本指導原則主要闡述中藥、天然藥物劑型選擇的依據、制劑處方設計、制劑成型工藝研究、直接接觸藥品的包裝材料的選擇的基本內容，并對以上研究提供技術指導。

由于中藥、天然藥物成分復雜、作用多樣，劑型種類、成型工藝方法與技術繁多，加之現代制劑技術迅速發展，新方法與技術不斷涌現，不同的方法與技術所應考慮的重點，需進行研究的難點，要確定的技術參數，均有可能不同。因此，應根據藥物的具體情況，借鑒傳統組方、用藥理論與經驗，結合生產實際進行必要的研究，以明確具體工藝參數，做到工藝合理、可行、穩定、可控，以保證藥品的安全、有效，及其質量穩定。在中藥、天然藥物制劑的研究中，鼓勵采用新技術、新工藝、新輔料。

二、劑型選擇

（一） 選擇依據

藥物必須制成適宜的劑型，采用一定的給藥途徑接觸或導入機體才能發揮療效。劑型的不同可能導致藥物的作用效果的不同，從而關系到藥物的臨床療效及不良反應。

劑型選擇應根據藥味組成并借鑒用藥經驗，以滿足臨床需要為宗旨，在對藥物理化性質、生物學特性、劑型特點等方面綜合分析的基礎上進行。應提供具有說服力的文獻依據和（或）試驗資料，充分闡述劑型選擇的科學性、合理性、必要性。

劑型的選擇應主要考慮以下幾個方面：

1.臨床需要及用藥對象

應考慮不同劑型可能適應于不同的臨床病癥需要，以及用藥對象的順應性以及生理情況，如年齡、性別、體重等。

2.藥物性質及處方劑量

中藥有效成分復雜，各成分溶解性、化學穩定性、在體內的吸收、分布、代謝、排泄過程也各不相同，應根據藥物的性質選擇適宜的劑型。

由于中藥處方量、半成品量及性質、臨床服用劑量不同，不同劑型的載藥量不同，所選擇的劑型也應不同。

3.藥物的安全性

在選擇劑型時需充分考慮其安全性，應在比較劑型因素產生療效增益的同時，關注可能產生的安全隱患（包括毒性和副作用）。

（二）需要注意的問題

1.重視藥物制劑處方設計前研究工作。在認識藥物的基本性質、劑型特點以及制劑要求的基礎上進行相關研究。

2.在劑型選擇和設計中注意借鑒相關學科的新理論、新方法和新技術，鼓勵新劑型的開發。

3.在選擇注射劑劑型時，應特別關注其安全性、有效性、質量可控性以及臨床需要，并提供充分的選擇數據。

4.已有國家標準獸藥的劑型改變，應在對原劑型的應用進行全面、綜合評價的基礎上有針對性地進行，充分闡述劑型改變的必要性和所選劑型的合理性。

三、制劑處方研究

制劑處方研究是根據制劑原料性質、劑型特點、臨床用藥要求等，篩選適宜的輔料，確定制劑處方的過程。制劑處方研究是制劑研究的重要內容。

（一）制劑處方前研究

制劑處方前研究是制劑成型研究的基礎，其目的是保證藥物的穩定、有效，并使制劑處方和制劑工藝適應工業化生產的要求。一般在制劑處方確定之前，應針對不同藥物劑型的特點及其制劑要求，進行制劑處方前研究。

制劑原料的性質對制劑工藝、輔料、設備的選擇有較大的影響，在很大程度上決定了制劑成型的難易。在中藥、天然藥物制劑處方前研究中，應了解制劑原料的性質，并提供文獻或試驗研究資料。例如，用于制備固體制劑的原料，應主要了解其溶解性、吸濕性、流動性、穩定性、可壓性、堆密度等內容；用于制備口服液體制劑的原料，應主要了解其溶解性、酸堿性、穩定性以及嗅、味等內容。

以有效成分或有效部位為制劑原料的，應加強其與輔料的相互作用的研究，必要時還應了解其生物學性質。

（二）輔料的選擇

輔料除具有賦予制劑成型的作用外，還可能改變藥物的理化性質，調控藥物在體內的釋放過程，影響甚至改變藥物的臨床療效、安全性和穩定性等。新輔料的應用，為改進和提高制劑質量，研究和開發新劑型、新制劑提供了基礎。在制劑成型工藝的研究中，應重視輔料的選擇和新輔料的應用。

所用輔料應符合藥用要求。輔料選擇一般應考慮以下原則：滿足制劑成型、穩定的要求，不與藥物發生不良相互作用，避免影響獸藥的檢測。為了減少服用量，提高靶動物順應性，須注意輔料的用量，制劑處方應能在盡可能少的輔料用量下獲得良好的制劑成型性。

（三）制劑處方篩選研究

制劑處方篩選研究，可根據藥物、輔料的性質，結合劑型特點，采用科學、合理的評價指標進行。制劑處方篩選研究應考慮以下因素：臨床用藥的要求、制劑原輔料性質、劑型特點等。通過處方篩選研究，初步確定制劑處方組成，明確所用輔料的種類、型號、規格、用量等。

在制劑處方篩選研究過程中，為減少研究中的盲目性，提高工作效率，獲得理想的效果，可在預實驗的基礎上，應用各種數理方法安排試驗。如采用單因素比較法，正交設計、均勻設計或其他適宜的方法。

四、制劑成型工藝研究

制劑成型工藝研究是按照制劑處方研究的內容，將經制劑原料與輔料進行加工處理，采用客觀、合理的評價指標進行篩選，確定適宜的輔料、工藝和設備，制成一定的劑型并形成最終產品的過程。通過劑型成型研究進一步改進和完善處方設計，最終確定制劑處方、制劑技術和設備。

（一）制劑成型工藝研究的原則

制劑成型工藝研究一般應考慮成型工藝路線和制備技術的選擇，應注意實驗室條件與中試和生產的銜接，考慮大生產制劑設備的可行性、適應性。

對單元操作或關鍵工藝應進行考察，以保證質量的穩定。應提供詳細的制劑成型工藝流程與各工序技術條件試驗依據等資料。在制劑過程中，對于含有有毒藥物以及用量小而活性強的藥物，應特別注意其均勻性。

（二）制劑成型工藝研究評價指標的選擇

制劑工藝研究評價指標的選擇，是確保制劑成型研究達到預期目的的重要內容。制劑處方設計、輔料篩選、成型技術、制劑設備等的優選應根據不同藥物及其劑型的具體情況，選擇評價指標，以進行制劑性能與穩定性評價。

評價指標應是客觀的、可量化的。量化的評價指標對處方設計、篩選、制劑生產具有重要意義。例如，顆粒的流動性、與輔料混合后的物性變化、物料的可壓性、吸濕性等可作為片劑成型工藝的考察指標的主要內容。對于口服固體制劑，有時還需進行溶出度的考察。

（三）制劑技術與制劑設備

制劑處方篩選、制劑成型均需在一定的制劑技術和設備條件下才能實現。在制劑研究過程中，特定的制劑技術和設備往往可能對成型工藝，以及所使用輔料的種類、用量產生很大影響，應正確選用。固定所用設備及其工藝參數，以減少批間質量差異，以保證獸藥的安全、有效與質量穩定。先進的制劑技術以及相應的制劑設備，是提高制劑水平和產品質量的重要方面，也應予以關注。

五、直接接觸藥品的包裝材料的選擇

在選擇直接接觸藥品的包裝材料時應對同類藥品及其包裝材料進行相應的文獻調研，證明選擇的可行性。并結合藥品穩定性研究進行相應的考察。應符合《藥品包裝材料、容器管理辦法》（暫行）及相關要求，提供相應的注冊證明和質量標準。

在某些特殊情況或文獻資料不充分的情況下，應加強藥品與直接接觸藥品的包裝材料的相容性考察。采用新的包裝材料，或特定劑型，在包裝材料的選擇研究中除應進行穩定性實驗需要進行的項目外，還應增加相應的特殊考察項目。