聯(lián)合應(yīng)用替米考星與中藥對解除免疫抑制及凈化豬場藍耳病的作用

豬繁殖與呼吸綜合征。簡稱藍耳病，是由動脈炎病毒科動脈炎病毒屬的PRRSV引起的一種豬繁殖和呼吸發(fā)生障礙的病毒性傳染病。在臨床上主要表現(xiàn)為妊娠母豬流產(chǎn)及產(chǎn)死胎、木乃伊胎、弱仔，母豬再發(fā)情推遲，仔豬呼吸道癥狀、多器官功能衰竭和高死亡率等。同時該病還是一種免疫抑制性疾病，造成免疫失敗的現(xiàn)象常有發(fā)生，導(dǎo)致感染豬更容易繼發(fā)和并發(fā)各種病毒、細菌、寄生蟲病，常造成豬瘟、圓環(huán)病毒2型病、大腸桿菌病等多種疾病混合或繼發(fā)感染，引起生豬大批死亡，對養(yǎng)豬業(yè)造成顯著的經(jīng)濟損失。因此，如何解除免疫抑制，有效防制PRRS一直是當(dāng)前養(yǎng)豬業(yè)亟待解決的關(guān)鍵問題。目前已有報道指出，應(yīng)用微生態(tài)制劑或中西結(jié)合防制PRRS取得了一定的效果。本文主要分析了PRRSV引起免疫抑制的機理，并對替米考星與中藥聯(lián)合應(yīng)用在凈化豬場PRRSV感染方面的作用進行了綜合性的分析，為PRRS的防控提供了一種新的思路，有利于減少豬場因該病而造成的各種損失。

1藍耳病引起免疫抑制的機理

近年來，免疫抑制性疾病已經(jīng)逐漸成為養(yǎng)豬生產(chǎn)的熱門話題，豬傳染性免疫抑制性疾病被視為養(yǎng)豬生產(chǎn)中最為重要的疾病，豬群已經(jīng)處于嚴重的免疫抑制狀態(tài)。免疫抑制是指動物機體在單一或多種致病因素的共同作用下，由于免疫系統(tǒng)受到損害而導(dǎo)致動物機體暫時性或永久性免疫應(yīng)答功能紊亂及對疾病的高度易感，是動物免疫功能異常的一種表現(xiàn)。當(dāng)前各種免疫抑制因素廣泛存在于我國的豬群之中，是造成疫苗免疫失敗與誘發(fā)各種疾病的主要元兇。因此，當(dāng)前豬病防控首先要消除豬群中存在的各種造成免疫抑制的因素，重點防止免疫抑制性疾病的發(fā)生，提高豬體的特異性與非特異性免疫力，才能保障豬群的健康水平，減少由于疾病而造成的重大損失。

PRRSV侵入豬體后被巨噬細胞吞噬，病毒不但不會被殺死，反而在單核細胞系與巨噬細胞內(nèi)(特別是在肺泡巨噬細胞內(nèi))繁殖、復(fù)制，豬產(chǎn)生的抗體能促進巨噬細胞對藍耳病病毒的吞噬作用，增強PRRSV在細胞內(nèi)的繁殖、復(fù)制。同時，PRRSV還能降低肺泡巨噬細胞的功能，誘導(dǎo)豬只肺部細胞(包括肺巨噬細胞、血管內(nèi)巨噬細胞和單核細胞等)凋亡，導(dǎo)致肺泡巨噬細胞的非特異性殺菌功能受到嚴重抑制，并引起外周淋巴細胞中T細胞亞群發(fā)生異常變化，影響B(tài)細胞功能和體內(nèi)細胞因子的產(chǎn)生。然后，病毒迅速向局部淋巴器官、全身組織擴散，并在其巨噬細胞和單核細胞持續(xù)復(fù)制、繁殖，破壞了淋巴細胞和黏膜屏障，機體免疫力急劇下降，從而導(dǎo)致免疫抑制和免疫干擾，引起嚴重的繼發(fā)感染(主要是侵害呼吸系統(tǒng)的病原體感染，包括多殺性巴氏桿菌、肺炎支原體、鏈球菌、副豬嗜血桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、波氏桿菌和沙門氏菌等感染)，造成PRRSV感染后的高發(fā)病率和高死亡率。

2替米考星在防治藍耳病方面的相關(guān)研究

替米考星是一種由泰樂菌素半合成的大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素，具有機體吸收快、表觀分布容積大、選擇性富集功能、在肺組織和乳中藥物濃度高、半衰期長、廣譜抗菌的特點。國內(nèi)外各項研究表明，替米考星對革蘭氏陽性菌及某些革蘭氏陰性菌、霉形體、螺旋體等均有良好的抑制作用，對畜禽呼吸道疾病和生殖系統(tǒng)感染，尤其對PRRSV引起的繁殖障礙及呼吸系統(tǒng)疾病有良好的防治效果。西班牙學(xué)者Fraile首次通過試驗證明，替米考星可通過調(diào)節(jié)巨噬細胞的功能而具有抗病毒作用，應(yīng)用替米考星能有效控制PRRSV感染造成的繁殖障礙和免疫抑制，可避免PRRSV對仔豬整個生長期的生長性能造成不利影響。Moore等(1992)將豬初級肺泡巨噬細胞放在含替米考星l0μg／mL和20μg／mL的培養(yǎng)基質(zhì)中孵育，測定進入細胞內(nèi)的藥物濃度，結(jié)果顯示豬初級肺泡巨噬細胞對替米考星具有很強的藥物積聚能力，并隨時間的延長濃度明顯升高。李有業(yè)(2004)經(jīng)過試驗證實，PRRSV和PCV2兩種病毒同時感染能減少豬體內(nèi)巨噬細胞的數(shù)量，同時降低其免疫功能，而這時投喂替米考星，則會協(xié)助巨噬細胞使其免疫功能恢復(fù)接近正常水平。豬群受到PRRSV感染后，被吞噬的PRRSV有部分未被殺滅，可抑制肺泡巨噬細胞的活性，致使機體的體液免疫和細胞免疫能力降低，當(dāng)應(yīng)用替米考星后，替米考星能與溶菌酶協(xié)同殺滅病毒。

3中草藥在解除免疫抑制方面的作用

近年來，由于豬群免疫抑制性疾病的危害越來越嚴重，免疫增強劑被養(yǎng)豬生產(chǎn)商廣泛應(yīng)用。研究顯示，在動物受到疫病威脅或處于應(yīng)激狀態(tài)，特別是處于免疫抑制時，使用免疫增強劑是有效的圈。

從中獸醫(yī)學(xué)角度分析，PRRS屬于中醫(yī)溫病，其在豬體的發(fā)病轉(zhuǎn)變可用三焦(上焦、中焦、下焦)、衛(wèi)氣營血來辨證論治。“虛邪共濟”是發(fā)病誘因，也就是中醫(yī)所講的五臟處于“虛”時病毒乘虛而入，導(dǎo)致邪盛正衰、抗病無力；該病夏季多發(fā)，多因外感濕熱化火，導(dǎo)致肺氣不宣、升降失常、陰陽失調(diào)。中草藥能夠調(diào)和陰陽，標本兼治，使機體在體質(zhì)上、免疫上表里如

一、陰陽平衡，從而達到“有病少發(fā)、發(fā)病少亡”的理想養(yǎng)殖狀態(tài)。

中草藥是近年來的研究熱點，它不僅對病原微生物有直接抑制、殺滅作用，也具有調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)、增強機體的抗應(yīng)激能力以及促進免疫器官發(fā)育、提高細胞免疫和體液免疫等作用，從而提高機體免疫防御功能。解除豬群免疫抑制問題，除了加強飼養(yǎng)管理、減少各種應(yīng)激因素外，還必須采取有效手段激活免疫系統(tǒng)、提高免疫細胞活性，使機體接種疫苗后獲得較高水平的免疫應(yīng)答，增強機體的抗病能力。

其作用機理：中草藥作為免疫增強劑對免疫功能提高具有促進作用，可活化機體免疫系統(tǒng)，為免疫器官提供更多的免疫活性細胞，同時加強免疫活性細胞上與免疫相關(guān)的受體的表達，提高T、B淋巴細胞功能，激活巨噬細胞的吞噬、處理及遞呈抗原的作用，促進細胞因子的分泌及增強其活性，提高抗體效價等。

4聯(lián)合應(yīng)用替米考星與中草藥免疫增強劑防治藍耳病的主要特點

從2006年以來，廣西獸醫(yī)藥研究所根據(jù)哺乳母豬一仔豬是養(yǎng)豬生產(chǎn)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對于如何選擇控制保育舍PRRS的最佳保健用藥時機、凈化豬場PRRS做了大量的研究。通過潛心研究、不斷實踐，在廣西、浙江、河南等地多家大型養(yǎng)豬場推出保健方案的療效證明，妊娠母豬自進入產(chǎn)房后，在基礎(chǔ)飼糧中添加替米考星(商品名肺嗜貝特)和扶正解毒散(商品名瘟毒康)，直至仔豬斷奶，能有效提升豬體的免疫功能、突破免疫抑制、防制PRRS，達到凈化豬場PRRSV的效果。

肺嗜貝特具有獨特的藥動學(xué)特性，無論通過飼料給藥還是飲水給藥，藥物在體內(nèi)分布廣泛，尤其是在肺泡巨噬細胞中可以積聚比細胞外高達50倍的濃度，免疫細胞內(nèi)藥物濃度升高，有效改善肺泡巨噬細胞的功能，對PRRSV侵襲具有高度敏感性。瘟毒康散，其主要成分為人參、靈芝、板藍根、黃芪、淫羊藿，同時添加了左旋咪唑、免疫多糖和生物抗菌因子。其中人參、靈芝是補氣養(yǎng)血，板藍根可清熱解毒，涼血，抗菌抗病毒；黃芪具有補氣升陽、益衛(wèi)固表、托毒生肌、利水消腫等功效；淫羊藿益精氣，堅筋骨，強心力，增強機體免疫機能；免疫多糖提取物有效解除PRRSV引發(fā)的免疫抑制；生物抗菌因子抗菌譜廣，無耐藥性，針對PRRSV感染后繼發(fā)的呼吸道病病原體；左旋咪唑具有促進免疫細胞增殖、成熟，增強其吞噬、趨化功能，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生各種細胞因子的作用。豬群感染PRRSV后，聯(lián)合應(yīng)用肺嗜貝特和具有免疫增強作用的扶正解毒散瘟毒康，有助于提升豬群的非特異性免疫力，加強免疫效果，在“清熱解毒”、“扶正祛邪”、“抗菌消炎”的原則下起到抗PRRSV的作用，并對仔豬有明顯的增重效果。

5結(jié)語

PRRSV感染給養(yǎng)豬業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟損失，其獨特的致病機理引發(fā)的免疫抑制現(xiàn)象日益嚴重，制定一套完善的藥物預(yù)防方案，選擇控制保育舍仔豬PRRSV感染的最佳保健用藥時機，對于有效突破免疫抑制、提升機體免疫功能和凈化豬場PRRSV感染具有十分重要的作用。