一、有機磷酸酯類中毒的特異解毒藥

一有機磷酸酯類中毒的機制 有機磷酸酯類結構相似，中毒機制基本相同。本類藥物主要經皮膚、呼吸道、消化道3種途徑進入機體，首先以共價鍵與膽堿酯酶的酯解部位結合，形成磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失去活性，從而導致體內乙酰膽堿不能被水解而堆積，激動M和N膽堿受體引起一系列膽堿能神經功能亢進的中毒癥狀。磷酰化膽堿酯酶不易被解離，膽堿酯酶難以復活，若結合時間過長，可使已經磷酰化膽堿酯酶上的磷酰化基團的烷氧基斷裂，生成更穩定的單烷氧基磷酰化膽堿酯酶，即“老化”；一旦老化發生，即使再用膽堿酯酶復活藥，也不能恢復膽堿酯酶活性，須等待新生的膽堿酯酶出現，才能恢復水解乙酰膽堿的能力。

二有機磷酸酯類中毒的特異解毒藥及應用

阿托品—拮抗劑，主要競爭性阻斷M受體，使堆積的ACh不能作用于M受體，從而迅速緩解有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀(嘔吐、呼吸困難、流涎、大小便失禁、縮瞳等)。大劑量可阻斷N1受體，對中樞癥狀也有一定的療效，但對N2受體無作用，故對肌震顫、肌無力等無效。主要應用于輕度中毒，可肌內注射，中、重度中毒應肌內或靜脈注射，用量根據病情確定。阿托品應用原則是早期、足量、反復用藥，當達到阿托品化后再減量維持。阿托品化的標準是瞳孔散大、顏面潮紅、腺體分泌減少、輕度躁動不安及肺濕啰音明顯減少或消失。同時應盡早應用膽堿酯酶復活藥，防止阿托品過量中毒。

除阿托品外，其他M受體阻斷藥如山莨菪堿、東莨菪堿等也能對抗有機磷酸酯類毒物引起的M樣癥狀，后者還能較好地減輕或消除毒物引起的煩躁不安、驚厥和呼吸中樞抑制。

膽堿酯酶復活藥有氯解磷定、碘解磷定、雙復磷等，在膽堿酯酶發生“老化”之前使用，可使酶的活性恢復，主要是分子中含有季銨基和肟基兩個不同的功能基團，季銨基可與磷酰化膽堿酯酶的陰離子部位以靜電引力相結合，肟基可與磷酰化膽堿酯酶的磷酰基以共價鍵結合，形成肟類-磷酰化膽堿酯酶復合物，進而從磷酰肟化膽堿酯酶上脫落，游離出膽堿酯酶，恢復其水解乙酰膽堿的活性。這些藥物中氯解磷定對不同有機磷酸酶類中毒的療效不同，如對內吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效好，對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差，對樂果中毒無效。酶的復活作用在神經肌肉接頭處最明顯，故能迅速解除N2樣癥狀，消除肌束顫動，但對M樣癥狀效果差。用于各種急性有機磷酸酯類中毒，因不能直接對抗M樣癥狀故需與阿托品同時應用。氯解磷定應盡早給藥，首劑足量、重復給藥，療程長至各種中毒癥狀消失，病情穩定48 h后停藥。可肌內注射或靜脈給藥；靜注：各種動物15～30mg／kg體重。

碘解磷定在體內分解很快，作用僅維持1.5 h左右，故在癥狀消失前應反復給藥。應用該品對1059、1605急性中毒療效較好，對敵百蟲、敵敵畏療效較差，對樂果中毒幾乎無效。但如果該藥劑量過大時可抑制膽堿酯酶的活性，甚至抑制呼吸中樞，靜注太快可產生嘔吐、心跳加快、運動失調等反應，藥液漏于皮下有強烈刺激作用。

雙復磷的作用比氯解磷定強而持久，可通過血腦屏障，對中樞癥狀療效較好，還兼有阿托品樣作用，但毒性較大。肌肉或靜脈注射量，各種動物15～30mg／kg體重。

二、有機氟農藥中毒的特異解毒藥

一有機氟類中毒的機制 有機氟農藥的典型代表是氟乙酰胺(又名敵蚜胺)，主要機制是藥物進入機體后在酰胺酶作用下形成毒性較強的氟乙酸，后者與三羧酸循環中的檸檬酸結合形成氟檸檬酸，抑制烏頭酸酶，使檸檬酸的氧化減少，從而引起三羧酸循環和細胞能量代謝嚴重障礙；檸檬酸的大量堆積，亦可導致低鈣血癥，造成一系列中毒癥狀，主要有神經系統癥狀，對心臟也有明顯的損傷。

二有機氟農藥中毒的特異解毒藥及應用

乙酰胺(解氟靈)，為有機氟農藥中毒的有效解毒劑。在體內與氟乙酰胺爭奪酰胺酶，使氟乙酰胺不能轉變成氟乙酸，阻斷了氟乙酰胺對三羧酸循環的影響恢復其正常生化代謝過程，解除中毒癥狀。本品主要用于解救氟乙酰胺的中毒，也可用作氟乙酸鈉和氟硅酸鈉中毒的解救。有機氟中毒的發展迅速，故應盡早使用足夠劑量的本品，并配合使用氯丙嗪等鎮靜藥以對抗中樞神經過度興奮的癥狀，方可取得滿意的療效。一般在中毒早期應給足藥量，首次劑量須達全日總量的一半。亦可用50％解氟靈5m1肌內注射，每6～8 h一次，連用5～7 d。制劑與用法：乙酸胺注射液為2.5g／5ml。為無色澄明溶液。肌注量0.1g／kg體重。本品刺激性大，應加入0.5％普魯卡因以止痛。

三、亞硝酸鹽中毒的特異解毒藥

一亞硝酸鹽中毒的機制 亞硝酸鹽對機體的毒性表現在兩個方面，一是亞硝酸鹽將血液中正常的血紅蛋白氧化為三價鐵成為高鐵血紅蛋白而失去攜氧能力，使血液呈暗褐色或醬油色，引起組織缺氧，呈現紫紺等中毒癥狀。二是亞硝酸鹽可擴張血管，導致外周循環衰竭，血壓下降。

二亞硝酸鹽中毒的特異解毒藥 亞甲藍(甲烯藍、美藍)，該藥在體內借助酶的幫助而起著遞氫體的作用，小劑量亞甲藍進入體內，在還原型輔酶I脫氫酶(NADH)的碳化下，迅速被還原成還原型亞甲藍，還原型亞甲藍可將高鐵血紅蛋白還原為正常的低鐵血紅蛋白，使其恢復攜氧能力，遇氧后還原性的還可變為氧化型的亞甲藍再循環利用。但大劑量亞甲藍可形成高鐵血紅蛋白癥。另外高鐵血紅蛋白對氰離子(CN—)具有極強的親和力，故可用于治療氰化物中毒。但療效比亞硝酸鈉略差，只宜用于輕度中毒。亞甲藍注射液制劑含量為1%。該品刺激性大，只宜靜注。靜注量亞硝酸鹽中毒用1～2mg／kg體重。氰化物中毒用2.5～10mg／kg體重。甲苯胺藍注射液，按5mg／kg體重靜注，用同亞甲藍，但顯效更快。維生素C也是一種遞氫體，硝酸鹽中毒有一定療效。

四、氰化物中毒的特異解毒藥

一氰化物中毒的機制

氰化物可在體內釋放出氰離子(CN-)，CN—能與線粒體中細胞色素氧化酶的三價鐵結合，生成氰化細胞色素氧化酶，使酶失活而讓細胞不能利用血中的氧(血液呈鮮紅色)，產生細胞內窒息，嚴重阻礙有氧代謝的進行。同時，氰化物還可抑制呼吸中樞和血管運動中樞。嚴重中毒時，動物由興奮轉入抑制，最后衰竭死亡。對于氰化物中毒的解毒藥如高鐵血紅蛋白形成劑(如亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍)和供硫劑(如硫代硫酸鈉)聯合使用，因高鐵血紅蛋白對CN—有很強的親和力，不但可與血中游離的CN—結合，而且可奪取氰化細胞色素氧化酶中的CN—形成氰化高鐵血紅蛋白，使酶復活。同時，血中CN—被清除后，可促使組織中的CN—進入血液中被繼續清除。由于生成的氰化高鐵血紅蛋白仍可解離出CN—，故需要供硫劑硫代硫酸鈉，在轉硫酶的催化下，使已經和高鐵血紅蛋白結合的CN—及游離的CN—結合為幾乎無毒性的硫氰酸鹽從尿排出，這樣可迅速復活細胞色素氧化酶。

二氰化物中毒的特異解毒藥及應用 高鐵血紅蛋白形成劑為亞硝酸鈉、4-二甲氨基苯酚，供硫劑為硫代硫酸鈉。

亞硝酸鈉為氧化劑，可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，解除氰化物中毒。使用時先將本品靜注給藥，并在隨后數分鐘，再靜注硫代硫酸鈉。注意事項為該品可擴張血管，使血壓下降，劑量過大能產生過多的高鐵血紅蛋白而使組織缺氧。靜注一次量，馬、牛2g，豬、羊0.1～0.2g，以滅菌注射用水溶解成1％溶液緩慢靜注。

4-二甲氨基苯酚：該品能使血紅蛋白轉變為高鐵血紅蛋白，再與細胞色素氧化酶競爭氰離子，形成氰化高鐵血紅蛋白，從而恢復酶的活性，解除中毒。其優點是抗氰效價高、起效快、肌內注射和靜脈注射效果相同、穩定性好(注射劑可保存8個月)、不良反應小。肌內注射可見局部輕度脹痛，面部及指甲出現輕度發紺；靜脈注射時有輕度直立性低血壓。

硫代硫酸鈉(大蘇打、海波、次亞硫酸鈉) 本品含有活潑的硫原子，在體內轉硫酶的作用下，可與CN-結合，形成無毒的硫氰酸鹽從尿中排出，因此可用于氰化物中毒的解救。但其作用發生較慢，故應先用作用快的亞硝酸鈉或亞甲藍，然后應用本品，可顯著提高療效。但應注意，本品絕不可與亞硝酸鈉混合使用。此外，本品能與砷、汞、鉛、鉍等結合生成低毒的硫化物；與碘生成無毒的碘化物從尿中排出體外，故也可作這些物質中毒時的解毒藥，但療效不及含巰基的解毒藥。臨用前以滅菌注射用水稀釋成5％～20％溶液應用，靜注或肌注一次量（均以含水物計算）：馬、牛5～10g，豬、羊1～3g，犬1～2g。

五、金屬與類金屬中毒的特異解毒藥

一金屬與類金屬中毒機制 金屬和類金屬對機體的毒性主要是它們能與組織細胞中含巰基的酶(如丙酮酸氧化酶、ATP酶等)結合，抑制了酶的活性而引起中毒。另外它們中的大多數化合物在大量或高濃度時，能直接腐蝕組織，使組織壞死。

二金屬與類金屬中毒的特異解毒藥及應用 金屬和類金屬中毒的解毒藥，多數為絡合劑，如二巰基丙醇、二巰基丙磺酸鈉、二巰基丁二酸鈉、依地酸鈣鈉、青霉胺以及硫代硫酸鈉等。它們可與多種金屬或類金屬離子絡合，形成低毒或無毒的、幾乎不解離的、可溶性金屬絡合物，從尿排出而解毒。

二巰基丙醇(巴爾)：該品含有兩個活潑的巰基，與金屬和類金屬的親和力較強，能與它們形成絡合物從尿排出，尚可奪取已與酶結合的金屬和類金屬離子，使酶復活，達到解毒目的。但因絡合物仍有一定的解離和易被氧化，使金屬和類金屬離子再度釋放出來而重新產生中毒。同時，中毒愈久，酶的復活愈難，故必須及早、足量和反復用藥，才可取得較好的效果。本品10％的油溶液。肌注量2.5～5mg／kg體重。在治療開始的前兩天內，應每4h用藥一次，第三日起，可視病情每6～12h用藥一次。若用量過大，可引起嘔吐、震顫、抽搐、昏迷以至死亡。