病毒以其特殊的生物學(xué)特性和致病機(jī)理,致使許多病毒性疾病至今仍缺少效果確切的防治方法。目前對(duì)病毒病的防治方法主要有疫苗防治,抗病毒的化學(xué)合成藥物及外源性細(xì)胞因子治療等。疫苗防治為最常用的方法,但病毒種屬多,血清型多,為疫苗的應(yīng)用帶來(lái)困難;抗病毒的西藥數(shù)量較少,臨床效果不理想,且多年來(lái)一直沒(méi)有新的抗病毒合成藥物產(chǎn)生;醫(yī)用外源性干擾素、白細(xì)胞介素-2等能抑制病毒復(fù)制,提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能,治療前景良好,但費(fèi)用昂貴,目前仍停留在基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)階段。而中醫(yī)藥臨床防治毒副作用小,藥源豐富,價(jià)格低廉,能調(diào)節(jié)整體免疫功能,抑制病毒復(fù)制,阻止病毒致細(xì)胞病變,改善臨床癥狀,在治療病毒感染性疾病方面顯示出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
一、中藥抗病毒的應(yīng)用現(xiàn)狀
獸醫(yī)臨床上用于抗病毒的中藥制劑名目繁多,多以商品名出現(xiàn)。中藥制劑主要包括兩類(lèi):一為單味中藥提取物制成的中藥制劑;二為中藥復(fù)方制劑,是經(jīng)典方劑或者在經(jīng)典方劑的基礎(chǔ)上加減而成的中藥制劑。
二、中藥抗病毒作用機(jī)理
1、直接抗病毒作用
主要是指對(duì)病毒的直接殺滅,以及阻斷病毒對(duì)正常細(xì)胞的吸附、穿入、復(fù)制等環(huán)節(jié)而達(dá)到抗病毒的目的。
直接殺滅是指藥物對(duì)病毒侵入細(xì)胞前的的殺滅作用。王志玉(1996)報(bào)道,大黃醇提液中的蒽醌類(lèi)對(duì)病毒有直接殺滅作用;李鐵民(1994)報(bào)道,甘草甜素對(duì)帶狀皰疹病毒具有直接殺滅作用;張其威(2005)報(bào)道.板藍(lán)根對(duì)皰疹病毒有殺滅作用而非抑制作用。
阻止病毒對(duì)細(xì)胞的吸附和穿入張為民等人報(bào)道,黃芪巾A6組分對(duì)流感病毒包膜功能及病毒對(duì)敏感細(xì)胞的吸附和穿入有較明顯的阻止作用。許小琴等人(2004)報(bào)道,中藥抗病毒活性成分中的黃酮類(lèi),多糖及其衍生物,三萜類(lèi)化合物及其衍生物(如甘草甜素衍生物)、生物堿及苷類(lèi)等,都是阻止病毒顆粒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附過(guò)程,而發(fā)揮抗病毒作用的。
抑制病毒的復(fù)制日本科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),甘草對(duì)艾滋病病毒有較強(qiáng)的抑制增殖作用,如1毫升感染艾滋病病毒的細(xì)胞,加入0.25毫升甘草甜素,或者等劑量靜脈注射,就可使感染艾滋病病毒的細(xì)胞全部死亡,且無(wú)任何毒副作用。楊海燕等人(2004)報(bào)道,中藥中的多酚類(lèi)物質(zhì),可以抑制流感病毒蛋白質(zhì)和RNA的合成,同時(shí)也可以抑制流感病毒的吸附作用。
阻止病毒由感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞浸染 李鐵民等人報(bào)道,帶狀皰疹病毒體外感染細(xì)胞l6h后加入甘草甜素,可抑制病毒從感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞擴(kuò)散;許小琴等人報(bào)道,硫酸葡聚糖和硫酸戊聚糖能夠抑制合胞體的形成和抑制HIV-1P24原向培養(yǎng)液的釋放,從而阻止病毒由感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞的侵染。
2、間接抗病毒作用
由于病毒感染機(jī)體后,必定寄生在機(jī)體的細(xì)胞中才能生存、繁殖,因而通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,激發(fā)調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫防御系統(tǒng)來(lái)間接發(fā)揮抗病毒作用這一途徑尤為重要,更符合中獸醫(yī)的“扶正祛邪”、“正氣存內(nèi),邪不可干”的基本思想。
促進(jìn)免疫器官的發(fā)育機(jī)體的免疫器官包括胸腺、腔上囊等中樞免疫器官和脾臟、淋巴結(jié)等外周免疫器官,它們的狀況直接影響機(jī)體的免疫力。滑靜(1998)等人發(fā)現(xiàn)黃芪和淫羊藿、紅花合劑可以顯著提高小公雞的腔上囊重量,張樂(lè)翠等(1998)研究發(fā)現(xiàn),黃芪多糖和香菇多糖均能促進(jìn)脾臟、胸腺等免疫器官的發(fā)育。
增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力周然等人報(bào)道,玉屏風(fēng)散不僅可顯著性地增強(qiáng)正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力,而且對(duì)環(huán)磷酰胺所造成的腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能抑制也有明顯的激活作用。吳賀算等人(1984)報(bào)道,白虎湯中的Ca2+可以增強(qiáng)家兔細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)白色葡萄球菌的吞噬能力,并能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的成熟,白虎湯對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞具有激活作用。朱作金等人(1994)報(bào)道,牡丹皮中的芍藥苷、氧化芍藥苷在體外亦能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)乳液的吞噬功能;丹皮酚的霧化吸人還能提高肺部細(xì)胞的巨噬細(xì)胞的吞噬率。
增強(qiáng)強(qiáng)機(jī)體的體液免疫抗體是抗病毒體液免疫的主要因素,分泌型IgA可防止病毒的局部入侵,IgG、IgM可中斷已入侵的病毒通過(guò)血液循環(huán)擴(kuò)散。周勇等報(bào)道,給小鼠每日腹腔注射參芪注射液(每毫升含生藥黨參、黃芪各0.5g),連續(xù)5d,結(jié)果使體液免疫反應(yīng)明顯增強(qiáng),血清抗體效價(jià)提高。此外,白術(shù)、淫羊藿、枸杞子、絞股藍(lán)均能增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫,使血清IgG、IgA、IgM水平提高。
增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫是T細(xì)胞介導(dǎo)的機(jī)體的一種重要的免疫反應(yīng),可以抵抗細(xì)胞內(nèi)微生物如病毒和宿主細(xì)胞內(nèi)增生的細(xì)菌感染。因?yàn)榭贵w不能進(jìn)入受感染的細(xì)胞,細(xì)胞內(nèi)病毒的消滅主要依靠細(xì)胞免疫。丁雁等人報(bào)道,淫羊藿多糖可促進(jìn)小鼠胸腺成熟細(xì)胞的釋放,并直接增強(qiáng)了T細(xì)胞的增殖和分化。孫煒等人(2002)報(bào)道,小柴胡湯對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫及巨噬細(xì)胞的吞噬功能均有顯著的增強(qiáng)作用。
誘生干擾素(IFN)干擾素是一種天然的非特異免疫防御系統(tǒng),具有廣譜抗病毒作用,在入侵部位的細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素可滲透到臨近細(xì)胞而限制病毒向四周擴(kuò)散,干擾素本身對(duì)病毒無(wú)滅活作用,主要作用于正常的細(xì)胞,使之產(chǎn)生抗病毒蛋白和抑制病毒高分子生物合成,使細(xì)胞獲得抗病毒能力。現(xiàn)代研究證實(shí),中藥中有許多具有內(nèi)源性IFN誘生作用或促誘生作用的藥物,如從香菇中提取的香菇素在小鼠中能誘導(dǎo)血清IFN,日本學(xué)者從甘草中提取的甘草甜素及甘草次酸制劑能誘生Ⅱ型IFN,對(duì)細(xì)胞免疫功能有增強(qiáng)作用;錢(qián)瑞生等人(1985)報(bào)道,青蒿中的青蒿琥酯在體內(nèi)能誘生一種耐酸不耐熱的干擾素。
增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NKC)的活性自然殺傷細(xì)胞是機(jī)體參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞的一種,能在體內(nèi)殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞,起到免疫監(jiān)視和抗感染作用。李劍勇等人報(bào)道,中藥方劑小柴胡湯和人參湯對(duì)受抑制的NKC活性具有明顯的增強(qiáng)作用。張崇泉等(1990)報(bào)道,絞股藍(lán)總苷400mg/kg·d,給小鼠灌胃l0d,能顯著提高因環(huán)磷酰胺引起的NKC活性低下。此外生地、熟地、山藥、補(bǔ)骨脂、仙靈脾均能使老齡機(jī)體NKC活性明顯升高。
改善病毒所致機(jī)體的不良反應(yīng)和病變 英國(guó)學(xué)者KuroKawa MM給小鼠經(jīng)鼻腔內(nèi)接種流感病毒,葛根湯口服給藥,結(jié)果發(fā)現(xiàn),葛根湯可推遲小鼠體重下降,并能拮抗肺的變性并具解熱作用。富杭育等人(1986)報(bào)道,給小鼠灌胃正柴胡飲,能顯著抑制流感病毒在鼠肺內(nèi)的增殖及由病毒引起的肺部炎癥,并呈明顯的量效關(guān)系。能降低致死量病毒感染小鼠的死亡率,延長(zhǎng)存活時(shí)間。苦參中的苦參堿可減輕乙肝病毒所致的肝細(xì)胞的變性、壞死,促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù),具有明顯的保肝作用。
三、前景展望
由于病毒是嚴(yán)格的胞內(nèi)寄生物,依賴(lài)宿主細(xì)胞的許多功能而復(fù)制增殖,使合成藥(化學(xué)藥物)難以發(fā)揮作用,故而臨床上使用的抗病毒的化學(xué)合成藥物少且效果不佳;由于病毒的血清型多、抗原易發(fā)生變異,故而使疫苗效果越來(lái)越差,而且疫苗防治能加速抗原的變異。中藥治療病毒感染性疾病,不是單純著眼于直接的抗病毒作用,而是重視“病毒一機(jī)體一中藥”三者的關(guān)系;不僅直接殺滅病毒,阻止病毒的吸附、穿入、復(fù)制、轉(zhuǎn)染,更重要的是還能增強(qiáng)機(jī)體免疫力,激發(fā)調(diào)動(dòng)機(jī)體的一切免疫防御系統(tǒng)發(fā)揮抗病毒作用。多途徑、多環(huán)節(jié),并能改善病毒所致機(jī)體的不良反應(yīng)和癥狀,這正是中藥抗病毒所具有的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。