在日常生產中為避免發病，需要做好經常性的預防工作，減少或防止誘因的出現和發生，保持雞群良好的精神狀態。要控制其發生，減少損失，必須采取如下一些綜合性防制措施：

加強飼養管理，對飼料進行合理搭配，保持飼料、飲水清潔，及時清除糞便等垃圾。飼養密度過大的雞群，要適度調整，保持良好通風換氣，避免驟冷驟熱，以減少各種誘發因素。

定期對場地、器具等進行徹底消毒，保持場地整潔。污染嚴重或常發病雞場，要根據情況適當縮短消毒間隔時間, 一般5-7天要進行一次徹底消毒。

疫苗接種預防。接種大腸桿菌疫苗可在一定程度上控制該病的發生，但因大腸桿菌血清型較多，其效果并不十分理想。對已發生污染的雞場可以用本場分離的大腸桿菌菌株制作滅活菌苗進行免疫接種。

加強種蛋管理，建立健康的種雞群。大腸桿菌可因種蛋帶菌而垂直傳播，因此必須做好種雞群大腸桿菌病的凈化工作。對病雞不能留作種用，一律淘汰。另外，種蛋本身不帶菌，但由于撿拾不及時或者產蛋箱衛生狀況不良，使種蛋與糞便接觸而受到污染。因此，孵化場還須作好對種蛋的消毒，以減少種蛋污染。在種蛋入孵前必須做好藥物消毒工作。如果有條件，種蛋產出后兩小時內應用藥物熏蒸消毒或用0.3%的過氧乙酸進行帶雞噴霧消毒，確保種蛋有最高的孵化率和健雛率。也可以對剛出殼雛雞在3-5日和4-6日齡分別給予2個療程抗菌素預防。

實行全進全出制。全進全出的飼養方法是預防該病的有效方法，可有效避免不同日齡、不同批次雞群間的交叉感染。同時雞群盡可能采用封閉式管理，這樣可減少或杜絕雞群與大腸桿菌的污染物接觸，防止本病發生。

加強飼料飲水的獸醫衛生監測。飼料的采購、貯存和加工等環節要加強衛生管理，防止發霉、變質，減少大腸桿菌的污染。對水井、水塔和水箱等儲水設施以及輸水管道要經常清理、適時消毒，尤其要注意除去表面形成的生物膜。

改變維生素的補給方式。通過飲水添加水溶性維生素要謹慎，在一定溫度條件下，水中添加水溶性維生素，不僅造成浪費，而且如果水中已污染大腸桿菌，維生素的加入還會加速大腸桿菌的大量繁殖，極易造成大腸桿菌病的暴發。