在由中國科學院、中國工程院兩院院士、政府官員和企業(yè)家共同參與的“中國藥學及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展高層論壇”上，與會者一致認為，藥物的研發(fā)、創(chuàng)新，中藥現(xiàn)代化，是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在入世后參與國際競爭的最大優(yōu)勢所在。在此，記者匯集了一些有代表性的觀點，以供讀者參考，希望能對我國醫(yī)藥研發(fā)、創(chuàng)新工作有所幫助。

“仿創(chuàng)結(jié)合”符合我國國情

國家經(jīng)貿(mào)委經(jīng)濟運行局副局長于明德指出，“仿創(chuàng)結(jié)合”是符合我國國情的發(fā)展之路。

于明德說，模仿創(chuàng)新是全世界醫(yī)藥企業(yè)在藥品研究開發(fā)中普遍采用的手段，是醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力較弱時的合理選擇，是符合中國國情的正確決策。中國的國情和國力決定了我們從完全仿制不可能一步跨越到自主創(chuàng)新，這中間一步是仿創(chuàng)結(jié)合，仿創(chuàng)結(jié)合發(fā)展非專利藥物是一件十分重要的事。他分析說，與專利藥物相比，使用非專利藥在醫(yī)療上成本較低，因此在未來二三十年間中國人用藥的主體仍將是非專利藥物。即使是在西方經(jīng)濟發(fā)達國家，非專利藥占整個藥品市場的份額也是相當可觀的，美國的比例是48%，歐盟國家則達到53%。

談到仿創(chuàng)結(jié)合，于明德說，我們所說的仿，不是抄襲，不是侵權(quán)，我們提倡的是合法的me-too。非專利藥物的開發(fā)過程是包含創(chuàng)新內(nèi)容的，絕不是簡單地照人家的產(chǎn)品拿來模仿生產(chǎn)。這里有許多途徑可走，例如，利用公知理論對已知活性組份進行修飾、改造，這是自己的創(chuàng)造；又如，利用國外未來華申請的專利搶先研究報批新藥，我們的企業(yè)即使掌握了其有效成分，也必須要用自己研究的工藝條件、設(shè)備、檢驗方法等來完成產(chǎn)品開發(fā)；再如，追蹤研究利用專利期限即過、但生命力依然旺盛的產(chǎn)品增加國內(nèi)生產(chǎn)，這里要注意即使產(chǎn)品專利到期了，可能仍有一系列工藝技術(shù)專利還在保護期內(nèi)，我們只能繞過去，開發(fā)出自己的技術(shù)來，才能實現(xiàn)仿創(chuàng)結(jié)合。

據(jù)國家經(jīng)貿(mào)委提供的資料，到2006年，全世界將有102個專利藥陸續(xù)到期。于明德呼吁我國醫(yī)藥企業(yè)提前跟蹤研究，進行技術(shù)攻關(guān)，對工藝、設(shè)備、標準擬定、報批規(guī)則及相關(guān)資料等早做準備，甚至連該產(chǎn)品原來的銷售渠道都要提前掌握。有的要以戰(zhàn)略眼光提前幾年做好，只待對方專利期一到，就能立即生產(chǎn)上市。

于明德同時指出，在“仿創(chuàng)結(jié)合”戰(zhàn)略的實施中，不要忽視了自身優(yōu)勢方面的創(chuàng)新。他舉了由人參皂甙中Rg3組分制成的“參一膠囊”，就是從傳統(tǒng)中藥活性組分篩選入手，開發(fā)出來的第一個中藥抗癌一類新藥，它為創(chuàng)新藥物研究闖出了一條新路。

中藥現(xiàn)代化最終目的是效益

談起中藥現(xiàn)代化，于明德說他的觀點是，隨著科學技術(shù)的進步，中藥也不能維持老面貌，不能老是丸散膏丹，要實現(xiàn)質(zhì)量、技術(shù)上新水平，要讓更多的中國人更滿意，讓更多的外國人更接受。這就是中藥現(xiàn)代化的任務(wù)。

、　　于明德說，中藥要去粗取精、去偽存真，改變過去的某些不適合人們需求的方面，比方說服用劑量大、攜帶不方便、加工工藝不夠先進、質(zhì)量不夠穩(wěn)定等。中藥現(xiàn)代化最終的目的是效益，要實現(xiàn)企業(yè)利益的最大化。我們不僅要為全中國人民服務(wù)，也要為全世界更多國家的人民服務(wù)，要使中藥為更多的國家、更多的外國人所接受，適應(yīng)他們的需求。

于明德說，為了落實好國家經(jīng)貿(mào)委“十五中藥發(fā)展規(guī)劃”，我們提出了四個觀點：(1)中藥既要理論創(chuàng)新又要技術(shù)創(chuàng)新；(2)中藥現(xiàn)代化無固定模式，要多管齊下，鼓勵企業(yè)在以提高質(zhì)量為中心目標的大方向下積極探索；(3)中藥走向世界的主要產(chǎn)品是營養(yǎng)保健品；(4)中藥的主要市場在國內(nèi)。他說，我們絕沒有不同意中藥作為藥品走向世界，中藥的最大優(yōu)勢是綜合調(diào)理、辨證施治，實現(xiàn)這一目的營養(yǎng)保健品功不可沒，搞中藥的同志千萬不要忽視了中藥營養(yǎng)保健品。從全世界的角度來看，中國13億人是最大的市場，這個最大的市場永遠都不會變。中國加入WTO后，中藥的發(fā)展空間很大，中藥現(xiàn)代化的推進，一定會快速推進醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。

中藥為創(chuàng)新藥物提供了廣闊的研究空間

著名天然藥物化學專家、中國工程院院士于德泉認為，在創(chuàng)新藥物的研究過程中，其關(guān)鍵的切入點是必須發(fā)現(xiàn)生物活性先導物，在進行天然產(chǎn)物有效成分研究中必須嚴格執(zhí)行生物活性跟蹤并結(jié)合化學導向的研究路線；對某些已知結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物或藥物進行結(jié)構(gòu)改造或修飾以及類似物合成是創(chuàng)新藥物研究的另一重要途徑。他說，在我國中草藥化學成分研究中，發(fā)現(xiàn)了數(shù)以萬計的天然化合物，它們的結(jié)構(gòu)多已明確，而且其中不少化合物呈現(xiàn)一定的生物活性，這為進行結(jié)構(gòu)修飾以創(chuàng)新藥物提供了廣闊的研究空間。中國醫(yī)學科學院藥物研究所由中藥五味子中的木脂素成分研制出了抗肝炎藥聯(lián)本雙酯，進而又經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾研制成了我國第一個具有知識產(chǎn)權(quán)的抗肝炎一類新藥雙環(huán)醇，該藥已申請了多國專利保護。這樣的成功例子很多。于德泉認為，目前絕大多數(shù)常用中藥的藥效物質(zhì)及其作用機理缺乏深入研究，對中藥復方發(fā)揮作用的藥效物質(zhì)群尤其缺乏研究，這影響了中成藥產(chǎn)品走出國門，我們應(yīng)該選擇有代表性的中藥及其復方為切入點，進行系統(tǒng)深入研究，探索復方作用規(guī)律，為通過FDA零的突破奠定基礎(chǔ)。

中藥現(xiàn)代化應(yīng)瞄準西醫(yī)尚無良策的疑難病癥

著名生化及分子藥理學專家、中國工程院院士劉耕陶認為，中藥現(xiàn)代化應(yīng)瞄準西醫(yī)尚無良策的疑難病癥，如腫瘤，心腦血管病，神經(jīng)退行性疾病——老年性癡呆、帕金森氏癥，病毒性疾病——肝炎、艾滋病，自身免疫性疾病——紅斑狼瘡、關(guān)節(jié)炎、某些皮膚病，代謝病——高血脂癥、糖尿病，功能性障礙——疲勞綜合征、衰老綜合征等等。中藥的研究不要滿足于拿到新藥證書，研究的越深入，闡明的問題越多越清楚，越能延長藥物的市場壽命。中藥應(yīng)當不斷改進劑型，研制出“精、細、小”的不同規(guī)格的新劑型，這關(guān)鍵在于要有藥理學和中藥化學研究的基礎(chǔ)。

生物技術(shù)為中藥現(xiàn)代化提供了新的有效技術(shù)手段

中國生物制品總公司長春生物制品研究所所長盛軍認為，生物技術(shù)的發(fā)展為中藥現(xiàn)代化提供了新的有效技術(shù)手段。他認為將現(xiàn)代生物技術(shù)應(yīng)用于中藥現(xiàn)代化研究可從以下幾方面做些探索：(1)利用發(fā)酵和組織培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)中藥的有效成分，有生產(chǎn)條件穩(wěn)定、不同有效成分含量可以根據(jù)需要進行控制、無污染等優(yōu)點，目前比較成功的例子是紫杉醇；(2)建立適合復方中藥有效成分篩選的方法；(3)利用生物技術(shù)中的親和層析等分離純化技術(shù)精制中藥的有效成分；(4)利用細胞因子與中藥有效成分的組合（生物中藥），使不同組分的藥效協(xié)同作用加強，或發(fā)揮特殊的藥效，如干擾素與黃芪提取物在體外可以提高抗病毒作用30%～40%；（5）疫苗及其它生物制品與中藥有效成分的組合，可以降低疫苗的副反應(yīng)，或增加疫苗的體液免疫和細胞免疫效果；（6）利用人體內(nèi)的已知蛋白（細胞因子、激素等）與中藥有效成分的相互作用，研究中藥從個體水平、細胞水平和分子水平的作用機理；（7）把中藥（包括單體、有效成分、復方）與人類基因組研究的成果相結(jié)合。

中藥活性成分的“黑匣子”在血清中

吉林天藥科技股份有限公司天然藥物研究所王本祥認為，中藥活性成分的“黑匣子”在血清中。他說，臨床上的各種口服中成藥其吸收入血產(chǎn)生藥效的有效成分大致有以下四個來源：（1）藥材固有的化學成分；（2）加工炮制和煎煮過程的產(chǎn)物；（3）腸內(nèi)菌代謝產(chǎn)物；（4）吸收入血進入肝臟經(jīng)“首過效應(yīng)”的代謝產(chǎn)物。只有血清是上述四種來源的活性成分共存的惟一位置。無論是藥材中的固有成分、煎煮過程產(chǎn)生的成分或經(jīng)腸內(nèi)菌和肝臟代謝產(chǎn)生的成分，絕大部分有效成分都要在吸收入血后才能產(chǎn)生治療作用。因此應(yīng)該把服藥動物或人的血清作為研究和分析中藥有效成分的主要對象。他介紹說，他們在國家自然科學基金會和國家中醫(yī)藥管理局的資助下，已相繼研究了中藥單體化合物、有效成分和復方，并確立了研究現(xiàn)代中藥的方法和路線，使研究中藥復方有效成分這一非常復雜的問題簡單化了。

開發(fā)現(xiàn)代中藥的現(xiàn)實途徑

吉林敖東藥業(yè)集團股份有限公司總經(jīng)理朱雁提出，開發(fā)現(xiàn)代中藥的現(xiàn)實途徑一是單方與復方——先得魚而后取熊掌，從單方小方入手，逐漸發(fā)展到復方較為現(xiàn)實；二是新技術(shù)的應(yīng)用，如利用超微粉碎技術(shù)可使原生藥中心粒徑達到5～10微米以下，藥材細胞的破壁率大于95%，從而使藥材成分的溶出和起效更加迅速完全；再如利用噴霧干燥技術(shù)制備微囊，這些新的技術(shù)應(yīng)用于中藥制劑生產(chǎn)，大大提高了中藥加工的技術(shù)水平和生產(chǎn)效率。

我國創(chuàng)新藥物的真正希望所在

中國醫(yī)學科學院藥物研究所所長王曉良介紹說，目前在我國多種現(xiàn)代技術(shù)已被用于新藥的設(shè)計和發(fā)現(xiàn)階段，如計算機輔助藥物設(shè)計已在多個單位開展，并已設(shè)計出一些活性較好的化合物；高通量篩選技術(shù)首先在中國醫(yī)學科學院藥物研究所運用；組合化學技術(shù)在大量化合物合成和結(jié)構(gòu)修飾方面發(fā)揮越來越大的作用；基因分子生物學技術(shù)，基因轉(zhuǎn)染、表達技術(shù)越來越多地用于新靶點建立和藥理學研究中。這些新技術(shù)大大加快了新藥的發(fā)現(xiàn)過程，也使我國的研究水平更接近于發(fā)達國家。他說，近年來我國的制藥企業(yè)越來越認識到創(chuàng)制自主知識產(chǎn)權(quán)新藥的重要性，尤其是一些大中型企業(yè)已投入較大力量進行新藥開發(fā)，這是我國創(chuàng)新藥物的真正希望所在。但是，與西方發(fā)達國家在新藥研發(fā)中企業(yè)唱主角、銷售額的15%～20%用于新藥研發(fā)相比，我國的制藥企業(yè)僅有2%～5%的銷售額用于新藥開發(fā)，而廣告費用則可達銷售額的5%～10%。如果全國藥品銷售額的10%用于新藥研發(fā)，而不是作廣告、買項目，按2001年銷售額（2300億元）計，將有230億元（是國家投入的10倍以上）投入新藥研發(fā)中，這樣我國研制出重磅炸彈式的新藥也就指日可待了。