“這就相當(dāng)于雇用數(shù)千名藝術(shù)系的學(xué)生，對(duì)其工作進(jìn)行數(shù)十年的資助，希望有朝一日其中能夠有人畫出一幅蒙娜麗莎。”11月14日，第17屆醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息發(fā)布會(huì)上，SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所副所長陶劍虹一個(gè)經(jīng)典的比喻引起了與會(huì)者對(duì)于目前國內(nèi)新藥研發(fā)狀況的極大關(guān)注。
在本屆信息發(fā)布會(huì)上，這位從事醫(yī)藥市場研究長達(dá)20多年的醫(yī)藥信息專家努力地將業(yè)界的目光再次引向新藥研發(fā)領(lǐng)域。因?yàn)樗煊X到一個(gè)十分危險(xiǎn)的信號(hào)，在這個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最上游的領(lǐng)域，正在醞釀新一輪的低水平重復(fù)。
在此前一天，SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所所長林建寧在會(huì)上對(duì)2005年醫(yī)藥工業(yè)進(jìn)行宏觀分析的時(shí)候，給與會(huì)者展示了一組令人擔(dān)憂的數(shù)字：2004年中國仿制藥報(bào)批的數(shù)量已經(jīng)超過1萬件，而且正在以超常規(guī)的速度猛增。與此同時(shí)，仿制之風(fēng)還刮向了中藥產(chǎn)業(yè)，今年9月份申報(bào)的化學(xué)新藥申報(bào)為410件，而中藥申報(bào)已達(dá)553件，超過了化學(xué)藥，從SFDA審批的仿制藥情況來看，中藥所占的份額從原來的21%，增長到現(xiàn)在的57%。
事實(shí)上，上游產(chǎn)品同質(zhì)化早已影響到下游制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，由此而造成的企業(yè)營銷戰(zhàn)略同質(zhì)化日益嚴(yán)重，即使?fàn)I銷創(chuàng)新能力再強(qiáng)的企業(yè)也總是擺脫不了身后的模仿者，現(xiàn)在正是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界要反思的時(shí)候了，如何擺脫日趨嚴(yán)重的同質(zhì)化競爭，唯有從上游做起，尋找中國制藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)差異化的新途徑。陶劍虹在本次信息發(fā)布會(huì)上給業(yè)界分析了目前中國醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的三大熱點(diǎn)問題。
ME-TOO藥仍是重要的研發(fā)方向
在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，1975年至1994年的20年間，全世界新上市的1000多個(gè)新化學(xué)實(shí)體(NCE)的76%為模仿性創(chuàng)新，尤其是日本醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界的經(jīng)驗(yàn)值得中國同行學(xué)習(xí)，日本的新藥開發(fā)在上世紀(jì)80年代以前和中國現(xiàn)在的情況很相像，也以仿制藥為主，開發(fā)水平并不高。但后來，由于日本政府的大力扶持與引導(dǎo)，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界漸漸地形成了獨(dú)立自主的研發(fā)能力，出現(xiàn)了武田、三共、住友等一批研發(fā)型企業(yè)。
外企把“頭腦”帶來的技術(shù)溢出效應(yīng)
“又有一個(gè)現(xiàn)象在強(qiáng)烈地提醒我們，”陶劍虹告訴大家：“跨國公司正在把研發(fā)中心向中國轉(zhuǎn)移，加速研發(fā)的本土化進(jìn)程。”
支持她所提出觀點(diǎn)的一個(gè)背景是，繼2002年1月諾和諾德第一家在中國(北京)設(shè)立開發(fā)中心后，近3年多來，阿斯利康、禮來、羅氏紛紛跟隨著在上海浦東建立R&D機(jī)構(gòu)，GSK在天津建立非處方藥的研發(fā)中心，歐加農(nóng)也在南京建立了研發(fā)中心。不久前，全球最大的制藥商輝瑞公司宣布，該公司在中國的世界級(jí)研發(fā)中心正式落滬。輝瑞全球健康集團(tuán)總裁凱倫?；凱特告訴業(yè)界，在未來5年內(nèi)，輝瑞公司將為該研發(fā)中心投資超過2億元人民幣。至此，輝瑞公司在中國的投資已經(jīng)超過5億美元。
吸引全球各大跨國制藥公司把研發(fā)的“頭腦”安置在中國的原因顯而易見，而由此而帶給中國新藥研發(fā)界的影響尤為重要。
陶劍虹認(rèn)為，跨國制藥企業(yè)加大在華的研發(fā)投資有可能引發(fā)“雙刃效應(yīng)”，一方面，對(duì)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)水平的提高和研發(fā)能力的增強(qiáng)具有明顯的促進(jìn)作用，主要體現(xiàn)為各種直接或間接的技術(shù)溢出效應(yīng)。所謂技術(shù)溢出是指通過技術(shù)的非自愿擴(kuò)散促進(jìn)東道國的技術(shù)水平和生產(chǎn)力水平的提高，是技術(shù)擴(kuò)散的外部效應(yīng)。
同時(shí)，對(duì)我國醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)生的消極影響也不容輕視，跨國制藥企業(yè)在華設(shè)立研發(fā)機(jī)構(gòu)的同時(shí)產(chǎn)生技術(shù)溢出效應(yīng)，主要有3種途徑：通過市場競爭和技術(shù)示范，促進(jìn)研發(fā)水平提高；與其在產(chǎn)業(yè)鏈上的企業(yè)合作，促進(jìn)相關(guān)企業(yè)技術(shù)水平提高；通過接受其培訓(xùn)的人才流動(dòng)，產(chǎn)生技術(shù)外溢。跨國制藥企業(yè)核心技術(shù)仍然被保留在總部，許多藥品的活性成分仍在本國生產(chǎn)；國內(nèi)企業(yè)在生產(chǎn)規(guī)模、技術(shù)管理水平、內(nèi)部治理結(jié)構(gòu)等方面的缺陷影響技術(shù)吸收的效果；我國金融市場不健全，融資渠道不暢，導(dǎo)致很多在跨國制藥企業(yè)工作的技術(shù)人員難以離開跨國企業(yè)而獨(dú)立創(chuàng)業(yè)。
跨國制藥企業(yè)在華研發(fā)機(jī)構(gòu)的設(shè)立，減少了國內(nèi)人才流向國外，但同時(shí)也出現(xiàn)了國內(nèi)研發(fā)人才向跨國制藥企業(yè)在華研發(fā)機(jī)構(gòu)的單向流動(dòng)，從而使國內(nèi)的研究力量遭受損失，而且國內(nèi)的研究積累也有可能隨著主要人員的流動(dòng)而被帶入跨國制藥企業(yè)，從而對(duì)國內(nèi)企業(yè)造成極大的沖擊。
陶劍虹認(rèn)為，就目前中國新藥研發(fā)狀況而言，開發(fā)ME-TOO藥仍是最不錯(cuò)的選擇。我國的研究開發(fā)要素在49個(gè)國家中列32位，屬于科技創(chuàng)新能力較弱的國家之一，因此必須從研發(fā)鏈條的底層逐步完成產(chǎn)業(yè)升級(jí)。
所謂的ME-TOO藥即創(chuàng)新性模仿，創(chuàng)新是指企業(yè)模仿率先創(chuàng)新者的創(chuàng)新構(gòu)思和創(chuàng)新行為，吸收率先創(chuàng)新者成功的經(jīng)驗(yàn)和失敗的教訓(xùn)，購買或破譯率先創(chuàng)新者的技術(shù)秘密，并在此基礎(chǔ)上改進(jìn)完善，進(jìn)一步開發(fā)，在工藝設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制、成本控制、生產(chǎn)管理、市場營銷等創(chuàng)新環(huán)節(jié)的中后期階段投入主要力量，生產(chǎn)出在療效、質(zhì)量、價(jià)格方面具有競爭力的產(chǎn)品，與其他企業(yè)包括率先創(chuàng)新企業(yè)進(jìn)行競爭，以此確立自己的市場競爭地位，獲取經(jīng)濟(jì)利益不少跨國制藥企業(yè)在華研發(fā)中心在項(xiàng)目實(shí)施過程中出現(xiàn)了新的趨勢(shì)，在篩選新藥時(shí)開始更多關(guān)注我國的中藥材和中藥產(chǎn)品，從中藥產(chǎn)品中提取有效成分，研制出新的化學(xué)藥品已提上跨國制藥企業(yè)的研發(fā)日程。這就給國內(nèi)的中藥研發(fā)帶來了巨大的壓力。很顯然加強(qiáng)中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)已刻不容緩。
消除壟斷，引入競爭，擴(kuò)大技術(shù)溢出效應(yīng)。在某一個(gè)技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)至少引入2家跨國制藥企業(yè)在華進(jìn)行研發(fā)，形成跨國藥企間的競爭，以競爭換技術(shù)應(yīng)該成為我國研發(fā)的新思路。
找尋中國新藥研發(fā)成功的關(guān)鍵點(diǎn)
未來新藥研究與創(chuàng)新將如何轉(zhuǎn)變?對(duì)于中國新藥研發(fā)企業(yè)而言，成功的關(guān)鍵點(diǎn)在哪里?陶劍虹將其歸納為五大新模式。
創(chuàng)制新穎的分子結(jié)構(gòu)類型——突破性新藥研究開發(fā)；創(chuàng)制“ME-TOO”新藥——模仿性新藥研究開發(fā)；已知藥物的進(jìn)一步研究開發(fā)——延伸性新藥研究開發(fā)(注重1.5次開發(fā)，用手性技術(shù)分離和提純藥物特定對(duì)映異構(gòu)體開發(fā)前體藥物)；現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開發(fā)——發(fā)展制劑新產(chǎn)品；現(xiàn)有藥物的新用途研究——具新適應(yīng)癥藥物的開發(fā)；應(yīng)用現(xiàn)代新技術(shù)對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進(jìn)行規(guī)避專利工藝研究。
陶劍虹同時(shí)指出，未來將是對(duì)于新藥研發(fā)組織架構(gòu)而言，未來將是合作研發(fā)的天下，以阿斯利康為例，截至2004年底，阿斯利康共有31個(gè)項(xiàng)目處于臨床前研究階段；近60個(gè)項(xiàng)目處于Ⅰ～Ⅲ期臨床研究階段，與全球頂級(jí)科研機(jī)構(gòu)和生物技術(shù)公司達(dá)成1700多項(xiàng)合作協(xié)議。在中國，阿斯利康是最早進(jìn)行大規(guī)模國際多中心臨床試驗(yàn)并建立臨床研究基地的跨國制藥企業(yè)之一。心血管和呼吸領(lǐng)域是阿斯利康臨床研究的重點(diǎn)。自1996年至今，阿斯利康在中國已經(jīng)完成了34個(gè)臨床研究項(xiàng)目，參與這些臨床研究的國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)超過600家
陶劍虹首次在業(yè)內(nèi)歸納了研發(fā)合作的12種模式。
1、項(xiàng)目技術(shù)的一次性買斷；
2、項(xiàng)目技術(shù)轉(zhuǎn)讓與提成；
3、制藥企業(yè)創(chuàng)建自主的研發(fā)機(jī)構(gòu)；
4、制藥企業(yè)并購研發(fā)機(jī)構(gòu)；
5、制藥企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)投資；
6、企業(yè)的先期投入；
7、研發(fā)機(jī)構(gòu)與制藥企業(yè)建立戰(zhàn)略聯(lián)盟
8、CRO 模式；
9、醫(yī)藥技術(shù)中介嫁接模式；
10、獲得性技術(shù)平臺(tái)模式；
11、虛擬的經(jīng)營模式；
12、TMO 模式。