生物制品是根據(jù)免疫學(xué)原理，利用微生物、寄生蟲及其代謝產(chǎn)物或免疫應(yīng)答產(chǎn)物制備的一類物質(zhì)。這類物質(zhì)專供相應(yīng)疾病的診斷、預(yù)防和治療之用。從狹義上講，可將用于畜禽疾病的診斷、檢疫、治療和免疫預(yù)防的診斷液、疫苗和抗血清統(tǒng)稱為獸用生物制品。
一、生物制品簡史
自11世紀起，我國就有峨嵋山人用天花病人的痂皮接種兒童鼻內(nèi)或皮膚劃痕以預(yù)防天花的記載，以后又相繼傳到日本和歐洲，這種種痘術(shù)被視為生物制品創(chuàng)制及主動免疫的雛型。1976年英國醫(yī)生詹納根據(jù)種痘術(shù)的啟示，用牛痘漿或痘痂給人接種預(yù)防天花，發(fā)明了牛痘疫苗，在英語中也由牛痘（Vaccinia）而延伸為疫苗(Vaccine）。其后，法國免疫學(xué)家巴斯德在1881年及其之后的工作中，用理化方法以及生物學(xué)方法，減低病原微生物毒力，相繼研制成了用減毒株制成的炭疽芽孢苗、連續(xù)通過兔體獲得的減毒狂犬病疫苗以及減毒禽霍亂和豬丹毒，為免疫學(xué)和生物制品學(xué)奠定了基礎(chǔ)。1889年耶森等從白喉桿菌培養(yǎng)物濾液中分離到白喉菌素，免疫小鼠和家兔后在血清中發(fā)現(xiàn)有中和白喉菌素的物質(zhì)，從而創(chuàng)制了抗毒素血清，用于治療感染，使之獲得被動免疫，這一血清學(xué)的發(fā)現(xiàn)為以后制備各種被動免疫血清提供了科學(xué)依據(jù)。貝菲福和科勒在1898年提出制造滅活苗的方法。羅曼在1923年用加熱或福爾馬林溶液使一些細菌的蛋白毒素（如破傷風(fēng)毒素）失去毒性，但免疫原性不變，并命名為類毒素，用以免疫動物獲得保護。此后，又相繼研制出了明礬、氫氧化鋁和礦物油等作佐劑，為提高生物制品的免疫效果起到了重要作用。值得一提的是活德菲等人在本世紀30年代用雞胚增殖雞痘病毒獲得成功，首次成功地在實驗室大量增殖病毒，為病毒疫苗的研制奠定了基礎(chǔ)。岡德氏1949年又用雞胚組織培養(yǎng)技術(shù)，為生物制品的研制開辟了一個新途徑。1975年科勒和密爾斯坦又創(chuàng)造了淋巴細胞雜交瘤技術(shù)，從而使單克隆抗體的研制得到蓬勃發(fā)展。自20世紀80年代起基因工程技術(shù)迅速發(fā)展，獲得了大量基因重組疫苗和遺傳工程疫苗新制品，把生物制品的研制推向了現(xiàn)代高新技術(shù)領(lǐng)域。生物制品生產(chǎn)工藝中應(yīng)用生物發(fā)酵法大量培養(yǎng)細菌、細胞培養(yǎng)法大量增殖病毒、真空冷凍干燥技術(shù)生產(chǎn)活疫苗等先進技術(shù)的應(yīng)用，使生物制品的生產(chǎn)得到了很大的發(fā)展與提高。
我國從1918年起便研制出了鼻疽菌素、牛瘟血清等，開創(chuàng)了我國獸醫(yī)生物制品的新時代。1930年上海商檢局設(shè)立了獸醫(yī)生物制品研究機構(gòu)，生產(chǎn)出了牛瘟、炭疽、豬瘟及禽霍亂等高免血清及牛痘、狂犬病組織苗等。繼后南京中央農(nóng)業(yè)實驗所畜牧獸醫(yī)系、廣西家畜保育科、四川家畜保育所、蘭州西北防疫處、江西農(nóng)學(xué)院、中央畜牧實驗所以及在全國先后建立的以生產(chǎn)抗血清和組織苗為主的血清廠，生產(chǎn)為數(shù)不多的抗血清和幾種疫苗。到1950年，全國共有9個獸醫(yī)生物藥品廠，年生產(chǎn)生物制品3500余萬毫升，1952年組建了國家獸醫(yī)生物制品監(jiān)察所，制定出了我國第一部《獸醫(yī)生物藥品制造及檢驗規(guī)程》，及至80年代末，全國已有29個獸醫(yī)生物制品廠，年產(chǎn)量達90億毫升以上，從業(yè)人員超過萬名，截止1993年國家批準的獸醫(yī)生物制品標準已達138種。
二、獸用生物制品分類
生物制品由于微生物種類、動物種類、制備方法、毒株性狀、應(yīng)用對象等不同而品種繁雜。按其性質(zhì)、用途和制造方法可分為疫苗、類毒素、診斷制劑、抗血清、微生態(tài)制劑等幾大類。我們在此只對防制動物疫病的重要生物制品——疫苗進行討論。
有關(guān)疫苗的幾個慨念
疫苗：凡具有良好免疫原性的微生物，經(jīng)繁殖和處理后制成的制品，接種動物后能產(chǎn)生相應(yīng)免疫力、能預(yù)防疾病的一類生物制劑均稱為疫苗，包括細菌性疫苗、病毒性疫苗，以及寄生蟲疫苗。
滅活疫苗：又稱死疫苗，是以含有細菌或病毒的材料利用物理或化學(xué)的方法處理，使其喪失感染性和毒性而保持有免疫原性，并結(jié)合相應(yīng)的佐劑，接種動物后能產(chǎn)生自動免疫、預(yù)防疫病的一類生物制品。如禽霍亂組織滅活苗，新城疫油乳劑滅活苗等。
弱毒疫苗：又稱活疫苗，是微生物的自然強毒株通過物理的、化學(xué)的和生物學(xué)的方法，連續(xù)傳代，使其對原宿主動物喪失致病力，或只引起亞臨診感染，但仍保持良好的免疫原性、遺傳特性的毒株，用以制備的疫苗，如豬瘟兔化弱毒疫苗、傳染性支氣管炎弱毒苗等。此外，從自然界篩選的自然弱毒株若同樣具有上述遺傳特性，也同樣可以制備弱毒疫苗。如雞新城疫Ⅳ系苗、禽霍亂“1010”弱毒菌苗等。
單價疫苗：利用一種微生物菌（毒）株或同一種微生物中的單一血清型菌（毒）株的培養(yǎng)物制備的疫苗。如新城疫I系苗、傳染性支氣管炎H120弱毒苗、雞馬立克氏病CVI1988苗等。
多價疫苗：用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗，如雞馬立克氏病多價苗（SB1+HVT）、口蹄疫A、O型鼠化弱毒疫苗等。
多聯(lián)疫苗：凡由兩種或兩種以上的不同微生物培養(yǎng)物，按免疫學(xué)原理、方法組合而成。接種動物后能產(chǎn)生針對相應(yīng)疾病的免疫保護，具有減少接種次數(shù)、免疫效果確定等優(yōu)點，是一針防多病的生物制劑。如雞新城疫、傳染性支氣管炎、減蛋綜合癥三聯(lián)油乳劑滅活苗等。
同源疫苗：是指利用同種、同型或同源微生物株制備的，而又用于同種類動物預(yù)防疾病的疫苗。如豬瘟兔化弱毒疫苗。
異源疫苗：①用不同種微生物制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對疫苗中不含有的病原體產(chǎn)生抵抗力，如火雞皰疹病毒免疫雞后，能夠防制馬立克氏病。②用同一種中一種型（生物型或動物源）微生物種毒制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對異型病原體的抵抗力。如接種豬型布氏桿菌弱毒苗后能使牛獲得對牛型布氏桿菌病的免疫力。
亞單位疫苗：①微生物經(jīng)物理和化學(xué)方法處理，除去無效的毒性成份，提取其有效抗原部分，如細菌的莢膜、鞭毛，病毒的囊膜、衣殼蛋白等，經(jīng)提取后制備不同的亞單位疫苗，如大腸桿菌K88、K99疫苗等，禽巴氏桿菌莢膜多糖苗等。②通過基因工程方法由載體表達的微生物免疫原基因產(chǎn)物，經(jīng)提取后制備的疫苗，如雞傳染性貧血基因工程亞單位苗。
基因重組疫苗：病毒微生物的免疫原基因，通過分子生物方法將其分離，然后與載體DNA相連接，實現(xiàn)遺傳性狀的轉(zhuǎn)移與重新組合，再經(jīng)載體將目的基因帶進受體進行正常復(fù)制與表達，從而獲得增殖培養(yǎng)物供制苗用，或直接將活載體接種宿主動物，直接在其體內(nèi)表達抗原，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，如以雞痘病毒為載體的重組新城疫活疫苗，這類疫苗是目前的主要研究方向。
基因缺失疫苗：應(yīng)用基因操作技術(shù)，將病原微生物中與致病性有關(guān)的毒力基因序列除去或失性，使之成為無毒株或弱毒株，但仍保持有良好的免疫原性。這種基因缺失株穩(wěn)定性好，不會因傳代復(fù)制而恢復(fù)毒力，如傳染性喉氣管炎基因缺失苗。
核酸疫苗：是指將一種病原微生物的免疫原基因，經(jīng)質(zhì)粒載體DNA接種給動物，能在動物體細胞中經(jīng)轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯合成抗原物質(zhì)，刺激被免疫動物產(chǎn)生保護性免疫應(yīng)答。它能通過主要組織相容性I類和II類抗原的途徑提供給動物免疫系統(tǒng)而激起體液免疫應(yīng)答和細胞免疫應(yīng)答，故既具有亞單位疫苗或滅活疫苗的安全性，又具有活疫苗的免疫全面的優(yōu)點，這也是未來發(fā)展的趨勢。
三、我國獸用疫苗的現(xiàn)狀
解放后，我國曾使用疫苗消滅了牛瘟和牛肺疫。享譽世界的我國C侏豬瘟弱毒苗是我國獸醫(yī)科學(xué)工作者為全世界所做出的偉大貢獻之一，許多國家使用該疫苗后消滅了豬瘟，我國也因此苗的普通使用而控制信了疫情。C是China的第一個字母，是中國株的縮寫。馬傳染性貧血弱毒苗是我國獸醫(yī)科技工作者的又一創(chuàng)舉，它是世界上第一種逆轉(zhuǎn)錄病毒疫苗，獲國家科技進步一等全國大會戰(zhàn)，在很短的時間里開發(fā)出了火雞皰疹病毒疫苗，為馬立克氏病的控制作出了很大貢獻。進入八十年代以來，由于研究經(jīng)費減少等多方面的原因，獸用疫苗特別是禽用疫苗的研究和開發(fā)成為了大熱門，趨者如過江之鯽，一方面由于疫苗的開發(fā)在一定程度上緩解了科研經(jīng)費的不足，另一方面工作人員也因此得到了一定的實惠，改善了生活。加上一些高等院校的研究生在學(xué)位論文選題時，通常選擇素材相對便宜、經(jīng)費消耗少、周期短的禽病方面的研究。一些原不具備禽病研究條件和研究基礎(chǔ)的單位甚至一些管理部門也紛紛加入到其中來，使禽用疫苗的開發(fā)白熱化，生產(chǎn)上、銷售上的無序性和短期行為使原本相對穩(wěn)定的疫苗供求關(guān)系一片混亂。
我國對生物制品的管理歷來比較嚴格，早在50年代，在總結(jié)國內(nèi)外研制生物制品的基礎(chǔ)上，有關(guān)部門便組織制訂了我國第一部《獸醫(yī)生物制品制造及檢驗規(guī)程》，加強對生產(chǎn)用菌（毒）種的選育與管理，規(guī)范了疫苗生產(chǎn)，也從而促進了畜禽疫病的防制研究，各種新型活疫苗和滅活疫苗不斷研制成功。至70年代，農(nóng)業(yè)部原部長何康又頒發(fā)了《五號部長令》對生物制品的中試、生產(chǎn)和規(guī)程審定作了詳盡的規(guī)定，從而規(guī)范了生物制品的研制質(zhì)量要求和標準化。
獸醫(yī)生物制品監(jiān)察制度，是對生產(chǎn)過程監(jiān)督、全面檢驗與考核制品的依據(jù)。與《規(guī)程》同時設(shè)立的中國獸藥監(jiān)察所，負責(zé)監(jiān)督制度的執(zhí)行和產(chǎn)品的抽檢，其后又成立了農(nóng)業(yè)部獸用生物制品規(guī)程委員會，負責(zé)制定獸用生物制品生產(chǎn)及檢驗的國家標準。96年5月，農(nóng)業(yè)部原部長劉江又頒發(fā)了《6號部長令》針對獸醫(yī)用生物制品的生產(chǎn)與經(jīng)營又作出了許多明確規(guī)定，從而使生物制品的管理進一步走向規(guī)范化。
四、當(dāng)前我國生物制品生產(chǎn)與管理中存在的問題
近年來，隨著我國畜牧業(yè)的不斷發(fā)展，畜禽品種和數(shù)量有了很大幅度的增加，與此同時，我國畜禽疾病的種類和發(fā)生頻率也大大增加，就養(yǎng)禽業(yè)而言，幾乎是每年新增加一個病。養(yǎng)禽發(fā)達國家的死亡與淘汰率為8%左右，而我國的死淘率達20%，造成了巨大的經(jīng)濟損失，一方面老疫病未能控制，另一方面一些新病又在不斷增加，其中新增加的大多為傳染性疾病。
1. 生產(chǎn)廠家缺乏新品開發(fā)力量，新產(chǎn)品開發(fā)不力
對傳染性疾病而言，最好的防制方法就是疫苗接種，而我國各大生產(chǎn)廠家過去均偏重于生產(chǎn)家畜疫苗，家禽疫苗生產(chǎn)的品種相對較少，除了以往的常規(guī)疫苗外，新產(chǎn)品的品種較少，遠不能適合當(dāng)前養(yǎng)禽業(yè)的需要，這主要是由于生產(chǎn)廠家對新品種的研制開發(fā)力度不大，科研力量嚴重缺乏所致。他們在與高等院校、科研單位生物制品，并未有多少轉(zhuǎn)到專業(yè)廠家生產(chǎn)，相反，倒是各高等院校、科研單位將其留下自主開發(fā)。對外出口的畜禽產(chǎn)品通常由于藥物殘留量過高而影響外貿(mào)，這說明在細菌疫苗和寄生蟲疫苗等方面的研究亟待加強。
2. 科研單位經(jīng)費嚴重不足，靠開發(fā)生物制品進行支撐
隨著科研體制改革的不斷深入，原來計劃經(jīng)濟條件下那種靠吃皇糧生活的科研院所的事業(yè)經(jīng)費正在不斷減少，以致于最終將“斷奶”。在這種生存難以為繼的情況之下，許多單位紛紛把目光轉(zhuǎn)向生物制品的開發(fā)，以往有基礎(chǔ)的上，沒有基礎(chǔ)的也上，正是在高利潤的驅(qū)使下，生物制品的開發(fā)非常“紅火”，各種產(chǎn)品充斥市場，良莠不均，質(zhì)量不夠穩(wěn)定，免疫失敗事故頻發(fā)。再看看這些單位的生產(chǎn)場所，絕大部分是“作坊式”的，生物制品對生產(chǎn)環(huán)境的高要求在這里被降低了。因此，農(nóng)業(yè)部出臺了《6號部長令》，目的是為了對這種無序狀態(tài)進行糾正，規(guī)范生產(chǎn)和管理，使其走上有序的軌道。
農(nóng)業(yè)部曾規(guī)定，只有獲得新獸藥證書的新產(chǎn)品的單位方能建立自己的中試車間，生產(chǎn)者應(yīng)執(zhí)行GMP標準。GMP是Good Manufacturing Practice的縮寫，即“良好的生產(chǎn)規(guī)范”，是獸藥企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量控制的基本準則，適用于獸藥生產(chǎn)的全過程，著重對獸藥的生產(chǎn)過程進行質(zhì)量控制，目的在于消滅生產(chǎn)過程中任何影響獸藥質(zhì)量的隱患，確保產(chǎn)品的一致性，使之符合規(guī)定的質(zhì)量標準。
GMP的內(nèi)容包括硬件方面：如廠房建設(shè)、設(shè)備、儀器、環(huán)保設(shè)施、倉庫、實驗動物、原材料等；軟件方面：如管理、生產(chǎn)工藝、規(guī)章制度、檔案記錄、檢驗程序與規(guī)程、人員素質(zhì)和培訓(xùn)制度等諸如此類都有非常明細的要求。
目前不少高等院校、科研單位都已經(jīng)建成或正在準備建設(shè)GMP標準的中試車間，目的是為了保住生物制品開發(fā)這一塊。但從各個單位的實際情況看，動用數(shù)豐萬元建一間廠房，不管對于誰來講都是一種不輕松的負擔(dān)，然而現(xiàn)在已通過農(nóng)業(yè)部驗收的那些單位，若是按照GMP標準進行生產(chǎn)操作，又能生產(chǎn)幾種規(guī)程產(chǎn)品？生產(chǎn)用原料也必須符合GMP的要求，如禽苗，必須用SPF雞蛋來生產(chǎn)，這種高成本必將使產(chǎn)品的價格飆升，在市場上的競爭力又將如何？現(xiàn)今的我國畜禽疫病情勢是否一定要用GMP標準產(chǎn)品？我國老百姓是否能夠接受高價位的疫苗？這些問題都是不可避免的。按GMP標準來生產(chǎn)為數(shù)不多品種的做法，這本身是不經(jīng)濟的做法，高的投入未必有高的回報，那么為什么又有那么多單位趨之若鶩呢？說白了，目的是想“打擦邊球”，是想以GMP車間之名，搭車生產(chǎn)其它產(chǎn)品，這也許是其真實目的。
3. 目前生物制品統(tǒng)一管理所遇到的問題
按照《6號部長令》的要求，生物制品的銷售應(yīng)由各省畜牧獸醫(yī)系統(tǒng)進行統(tǒng)一管理、統(tǒng)一進貨、統(tǒng)一發(fā)放，這對于規(guī)范管理具有積極意義。但原先那種無序生產(chǎn)階段所形成的供求關(guān)系也非一日所能打斷的，況且目前生物制品的單價普遍較低，再回到統(tǒng)管時那種較高的價位可能有一定的難度，這也是目前管理中的難度之一。另外，有些省在執(zhí)行《6號令》的過程中存在一些偏差，認為本省生產(chǎn)或某些部屬單位生產(chǎn)的為“合法的”產(chǎn)品，其它則視同“非法”，予以沒收，更有一些部門將沒收的產(chǎn)品再次出售來獲取“無本之利”，這不能不使人想到地方“保護主義”這一概念。因此，筆者認為管理應(yīng)該加強，但不可偏廢，應(yīng)該使那些高質(zhì)的、符合標準的產(chǎn)品有一個比較順暢的市場環(huán)境，這也是符合社會主義商品經(jīng)濟的原則的。
4. 國外產(chǎn)品的大量流入，嚴重沖擊著民族工業(yè)
自80年代中后期以來，幾乎全世界各大獸用生物制口品制造公司均打入了中國市場，他們看到了中國這個全世界最大的禽用生物制品市場，不遺余力地銷售他們的各種產(chǎn)品。憑心而論，國外公司特別是一些著名公司生產(chǎn)的生物制品，在其質(zhì)量及售后服務(wù)上確實可靠，用戶的信任度也比較高，但國外產(chǎn)品的價格并非所有的養(yǎng)殖單位所能承受得起的。例如，雞敗血霉形體油乳劑苗，國外公司市場零售價為0.80元/只，而國內(nèi)開發(fā)的只有0.15元/只，價格殊異。從正常渠道進口的疫苗國內(nèi)尚能接受，但期間也充斥著大量走私貨，這給國家?guī)淼慕?jīng)濟損失巨大，也嚴重沖擊了民族工業(yè)的發(fā)展，在這方面，我們的管理部門應(yīng)花大力氣整治。
5. 獸用生物制品方面的低水平重復(fù)研究
目前，特別是前幾年，在國內(nèi)的一些科研院所、高等院校，紛紛立題進行禽用疫苗的研制，特別是在滅活苗方面似乎形成一定的模式，新制品“層出不窮”，雖然不乏高水準的產(chǎn)品，但大多數(shù)并無新意，功利之心，溢于言表。隨手翻看專業(yè)雜志，有關(guān)這方面的研究報道不時躍然于目。這種低水平的重復(fù)一方面為了創(chuàng)收，一方面也是為了競爭“新獸藥證書”，當(dāng)然也與研究者對我國目前已經(jīng)有哪些疫苗已有新獸藥證書，而哪些沒有并不清楚有很大關(guān)系，能否請獸藥監(jiān)察部門將這些疫苗品種進行公布，這樣也許會減少一些不必要的重復(fù)研究。低水平的重復(fù)研究也是一種對資源的嚴重浪花費。
綜上所述，我國現(xiàn)在是世界上數(shù)一數(shù)二的養(yǎng)禽大國，家禽的飼養(yǎng)量也在不斷增加，作為服務(wù)于畜牧業(yè)的生物制品的研究、生產(chǎn)應(yīng)該嚴格管理，使之步入政黨發(fā)展的軌道。本人認為，單一憑項通令是不能令生物制品管理一蹴而就的，必須要根據(jù)我國當(dāng)前社會主義市場經(jīng)濟的實際情況，根據(jù)國情制定出相應(yīng)的政策。首先，我國養(yǎng)殖單位中的大企業(yè)的數(shù)量并不太多，直供市場的畜禽產(chǎn)品大多數(shù)仍由農(nóng)民進行小規(guī)模的養(yǎng)殖。直言之，其管理比較松散，其養(yǎng)殖規(guī)模完全根據(jù)自己對市場的主觀把握，這也是造成近年來養(yǎng)殖業(yè)的大起大落的最直接的原因。再者，與農(nóng)業(yè)集約化相似，我國養(yǎng)殖業(yè)的規(guī)模化、集約化還有很長的路要走，一方面不少地方政府將養(yǎng)殖業(yè)作為農(nóng)民脫貧致富的主要途徑，從業(yè)人員數(shù)量龐大，形成啟蒙地開花之勢，而這些地區(qū)相對而言資源較少，總體文化素質(zhì)不高，屬于經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)，靠養(yǎng)殖戶自身積累而形成規(guī)模化生產(chǎn)確實難度較大，而一些由集體資金所辦的養(yǎng)殖企業(yè)由于成本相對較高，很難再與成本較低或有的根本不計成本的千家萬戶的競爭面前獲勝，這就形成了“雞鶴同群”的現(xiàn)象。養(yǎng)殖戶在選用生物制品的認知上還停留在對商品的最初認識上，即選擇價格較低的疫苗，這樣就導(dǎo)致目前生物制品市場的無序競爭，價格大戰(zhàn)導(dǎo)致的最終結(jié)果是產(chǎn)品質(zhì)量下降，形成市場畸型。若這樣持久下去，養(yǎng)禽業(yè)將會造成更大的損失，要將其再重新納入正常軌道，可能更加費力。
本人認為，對于目前已形成一定格局的生物制品產(chǎn)銷市場采取堵的辦法不是積極態(tài)度，可能使得一些單位為了生存而不得不挺而走險。大禹治水，堵不如導(dǎo)，我國生物制品的管理模式可否向德國學(xué)習(xí)：一方面驗明生產(chǎn)單位的技術(shù)力量、生產(chǎn)條件，明確其具有生產(chǎn)資格；一方面將生產(chǎn)的產(chǎn)品由國家指定部門統(tǒng)一逐批檢定，發(fā)放產(chǎn)品合格證，允許在全國范圍內(nèi)進行銷售，這樣才能真正形成有序的市場競爭而不是壟斷經(jīng)營。在核發(fā)生產(chǎn)許可證時，首先考慮的應(yīng)該是產(chǎn)品的質(zhì)量標準，這是一種認真負責(zé)的態(tài)度。商品經(jīng)濟社會，產(chǎn)品質(zhì)量居首要地位！作為獸用生物制品各級管理部門，在執(zhí)法的同時不能兼生產(chǎn)產(chǎn)品，這樣可能會使政策的執(zhí)行發(fā)生偏差，也會出現(xiàn)由于自身原因等導(dǎo)致的執(zhí)行難。總之，面對全國如此龐大的市場，要將其管理好并非一朝一夕的事，還得靠我們大家一起努力。
以上諸言均為筆者個人觀點，特此聲明。（肖維）