常用于臨床的四環素類有:金霉素、土霉素、四環素;半合成的四環素類藥物有:強力霉素、甲烯土霉素、去甲金霉素、二甲胺四環素等。
四環素類藥物的作用機理是抑制細菌蛋白質的合成,主要對細菌蛋白質合成的肽鏈合成階段及終止階段起作用。細菌對四環素類藥物能產生耐藥性,而且3種藥物之間有交叉耐藥現象。四環素類藥物可防治家禽多種疾病,如傷寒、白痢、霍亂、傳染性滑膜炎、傳染性鼻炎、慢性呼吸道病、鏈球菌病、葡萄球菌病、李氏桿菌病、螺旋體病及球蟲病等。此外,還具有減輕應激反應、增加產蛋量和提高孵化率等效力。不良反應: 四環素類藥物的不良反應:主要是局部刺激、二重感染和對肝臟的損害等。局部刺激表現為口服本類抗生素,對消化道粘膜有直接刺激;肌注后,由于其鹽酸鹽為強酸性,可引起局部疼痛、發炎以及壞死等;靜注后可產生靜脈炎和形成血栓。這些刺激性以金霉素最強,土霉素次之,四環素最輕。二重感染是由于應用本類抗生素后,抑制了許多敏感的細菌,擾亂了某些維生素的合成,破壞了菌群的正常平衡,致使白色念珠菌及耐藥性葡萄球菌、真菌、大腸桿菌、沙門氏菌等趁機大量繁殖,從而繼發二重感染。由于本類抗生素可使肝臟脂肪含量增高,長期服用會造成肝臟的損害,其中以金霉素為顯著。有報道,雛鴨內服四環素25萬單位時發生中毒,剖檢發現肝腫大、消化道有不同程度的炎癥,死亡率達69.2%。應用參考: 根據美國研究,金霉素和土霉素用于口服時,可采用強化方法增強藥效。強化方法是:在飼料中加入這兩種抗生素時,每噸飼料再加入11.3~13.6千克的硫酸鈉和0.4%的對位苯二酸。此法可使金霉素的藥效提高8倍,土霉素的藥效提高4倍。因為硫酸鈉可使腸道內鈣離子與硫酸根形成硫酸鈣,從而減少金霉素、土霉素與鈣離子結合成不溶解的鹽類而從糞便排出,對位苯二酸卻能減少金霉素與土霉素從尿中排出,從而提高藥效。此法只適用于性未成熟的雞。用土霉素治療雞白痢,8~10日齡雛雞用量:為50~100毫克/只,配成懸浮液滴眼和混水自由飲服。有報道,四環素類藥物的治療量可根據不同的疾病及其嚴重程度而有所不同。如用金霉素治療慢性呼吸道病,其混料濃度為500毫克/千克飼料,用于治療禽霍亂,其混料濃度則為800毫克/千克飼料,用于治療雞白痢、副傷寒、傳染性滑膜炎,其混料濃度僅為50~100毫克/千克飼料即可。如用土霉素,應按金霉素的用量:加倍。配伍注意: 注射劑,遇中性及堿性溶液時發生分解而失效,遇生物堿沉淀劑則沉淀失效;固體劑型,遇陽離子(二價或三價離子)時,則形成不溶性、難吸收的絡合物。制劑、用量: 土霉素:片劑,每片含0.05克、0.1克、0.125克、0.25克,有效期3年,內服量雞50~100毫克/千克體重,混飲濃度60~260毫克/升。粉針,0.125克/支、0.25克/支、0.5克/支,有效期3年,肌注量雞為25毫克/千克體重。粉劑,混飼濃度為200~800毫克/千克飼料。金霉素:片劑(或膠囊),每片(或粒)含0.125克、0.25克,有效期3年,內服量同土霉素。粉針,0.1克/支,0.2克/支,有效期4年,肌注量禽用40毫克/千克體重。粉劑,混料濃度為200。
土霉素、四環素、金霉素
來源: 土霉素由龜裂鏈絲菌、四環素由黑白鏈絲菌、金霉素由金色鏈絲菌的培養液提取而得,四環素還可用金霉素除去氯元素而獲得。
性狀: 四環素類藥物的抗菌作用,在堿性水溶液中下降,而在酸性水溶液中則穩定。因此臨床用其鹽酸鹽。
四環素類藥物分為金黃色或黃色晶粉,無臭,味苦,易溶于水遇光則色漸變暗,故需密封、遮光,在干燥處保存。
其水溶液的穩定性以四環素為佳,但一般均需以新鮮配制為宜,如不能立即用完,應放于低溫(4℃以下)處保存。
作用與用途: 四環素類藥物,對革蘭氏陽性及陰性菌均有抑制作用,高濃度還有殺菌作用。如對革蘭氏陽性菌的肺炎球菌、溶血性鏈球菌、部分葡萄球菌、炭疽傷風桿菌、梭狀芽孢桿菌等作用較強,對革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、產氣桿菌、肺炎桿菌、布氏桿菌、巴氏桿菌等有作用,此外對衣原體、霉形體、立克次體、螺旋體、放線菌及某些原蟲(如球蟲)等有抑制作用。
四環素類的3種藥物,其抗菌效力并不完全一致。如金霉素對葡萄球菌等革蘭氏陽性球菌的作用較四環素強;土霉素對一般細菌的作用比不上四環素,但對綠膿桿菌、梭狀芽孢桿菌和立克次體作用都較好;而四環素對大腸及變形桿菌的作用較好。