牛病毒性腹瀉——粘膜病是由牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）引起的一種極為復雜，呈多臨床類型表現的疾病。自1946年olafson等首次報道以來，本病在世界各國都有比較普遍的發生和存在。尤其養牛業發達地區，這種疾病的發生更為嚴重，給養牛業造成巨大的經濟損失。我省也有本病菌發生的報道，這對我省養牛業構成嚴重危脅。牛病毒性腹瀉病毒是黃病毒科瘟病毒屬成員，與豬瘟病毒及羊邊界病毒有密切關系，根據分離的病毒在細胞培養中的表現分為兩種生物型：致細胞病變性生物型（CP型）和非致細胞病變性生物型（NCP型）。牛病毒性腹瀉病毒可以感染的動物種類較多，牛、豬、羊、鹿等都可被感染。通過直接或間接接觸均可能傳播本病。感染病毒性腹瀉病毒的妊娠母牛可以透過胎盤感染胎兒，引起流產及犢牛的先天損失，也可能產下貌似正常的持續性感染的動物，便形成母性持續感染家族。持續性感染是牛病毒性腹瀉病毒在自然環境中維持存在形式。

易感牛感染病毒后，大部分呈亞臨診型，出現輕熱及白細胞減少，隨后出現血清中和性抗體。急性型病牛呈現輕度的沉郁、食欲不振，腹瀉口鼻分泌物增多，偶見口腔糜爛或潰瘍的病變，病牛排出低濃度病毒，發病率高但死亡率低。病毒對宿生的免疫抑制作用是導致重癥疾病的誘因，其結果是損害機體的免疫機能，增強其他病原體的致病性。 持續性感染是牛病毒性腹瀉病毒感染動物的一種類型，非免疫妊娠母牛感染NCP型BVDV后，病毒能夠穿過胎盤屏障，感染胎兒，妊娠早期胎兒的免疫系統尚未發育成熟，不能識別外來的NCP型BVDV，這種胎兒生后呈持續性感染，體內短乏抗BVDV的抗體，表明犢牛對BVDV有免疫耐受性。當持續性感染牛再次感染抗原性相似或同源的CP型BVDV時，就引起粘膜病，由于CP型BVDV與NCP型BVDV的抗原性相似，持續性感染動物不產生抗CP型病毒的中和抗體，這樣導致粘膜病發生，再感染的CP型病毒的來源可能是外源的，也可能是內源的。

本病診斷一般根據癥狀，結合流行情況，了解牛群的各方面情況，可以做出初步診斷，實驗室進行病毒分離是診斷該病的一種基本方法，對牛群診斷可利用血清學檢查。 在防制方面，還是要以預防為主，防止對引進病牛，特別是持續性感染牛。國外資料表明進行疫苗接種可以減少損失，但妊娠期不能進行接種。

概述 牛病毒性腹瀉——粘膜病，又稱牛病毒性腹瀉（BVD）或者牛粘膜病（MD），是由牛發病毒性腹瀉病毒引起的一種極為復雜、呈多臨床類型表現的疾病。1946年由olafson等在紐約首次發現。本病在世界各國都有比較普遍的發生和存在，尤其養牛業發達的地區，這種疾病的發生更為嚴重，給養牛業造成巨大經濟損失。我國在1980年，由解放軍獸醫大學從病牛的流產胎兒脾臟中分離到該病毒毒株，以后又在一些省市引進種牛中檢出了感染牛，因處理不當使本病在全國蔓延。

病原體 牛病毒性腹瀉病毒是一種單股RNA，有囊膜的病毒，為黃病科瘟病毒屬成員，與豬瘟病毒及羊邊界病毒有密切關系。病毒大小在35—55nm之間，呈球狀，對乙醚、氯仿和其他脂溶劑敏感。PH3.0以下易被破壞，56°C易滅活。在26—37°C放置24小時較原毒價降低10倍。BVDV在低溫時穩定，凍干或-60°C的低溫能保存多年。BVDV能在牛胎腎細胞、牛鼻甲骨細胞等細胞生長繁殖。分離的病毒根據其在細胞培養中的表現分為兩種生物型：致細胞病變性生物型（CP）如C24V株，非致細胞病變性生物型（NCP）如NY株。

流行病學 傳染源：病牛和帶毒牛是本病的主要傳染源，帶毒牛的分泌物或排泄物包括鼻汁、唾液、精液、糞尿、淚液及乳汁均可分離出病毒。病牛急性發熱期，血液中含有大量病毒，一般可保持21天，隨著中和抗體的出現，血液中病毒逐漸消失，脾、骨、髓、腸系膜淋巴結和直腸組織含毒量較高。

傳播途徑：直接或間接接觸均可傳播本病。主要由于攝食被病毒污染的飼料、飲水而感染，也可由于病畜咳嗽、劇烈呼吸噴出的傳染性飛沫而使易感動物感染，另外通過運輸工具，飼養用具或者通過自然界的某些宿生如鹿、羊、豬也可以傳播本病。應用被病毒污染的其他疫苗或未經消毒的注射器，也可引起本病，帶毒公牛能長期從精液中排出病毒，通過配種可傳染給母牛。暫時感染或持續性感染的母牛可以通過胎盤傳染給胎兒，可引起流產及犢牛的先天損失，也可能產下貌似正常的持續性感染的犢牛，持續性感染母牛其后裔也常是持續感染牛，便形成母性持續感染家族。

易感動物：不同品種、性別、年齡的牛都有易感性，特別是幼齡牛，急性病例中6個月至2歲牛較多。綿羊、山羊雖然自然感染，產生抗體，但很少有癥狀。美國的白尾鹿和驢鹿也有自然感染報道。近年來研究表明，BVDV可自然感染豬，并引起類似豬瘟的癥狀和病理變化。 流行特點：大多數呈隱性感染。根據各國血清學的調查，牛群中有高度的感染率。本病在冬末和春天發生較多，新發病牛群呈暴發流行，發病后可獲得長期堅強免疫，老疫區為散發。

發病機理及臨床癥狀 1、急性病毒性腹瀉 這種類型最為常見，通常發病率高，致死率低。大多數（70%以上）4歲齡以下牛的血清中都含有BVDV抗體，這種類型在自然條件下通常由NCP型病毒引起，病毒來源可能是持續性感染動物，接種含有BVDV的生物制品也可引起動物發生急性BVDV。CP型病毒亦可引起急性BVD，但這種病毒在自然界很少。病毒入侵易感牛的上呼吸道和消化道，在鼻、鼻竇、口、咽、喉、皺胃和腸粘膜的上皮細胞復制和聚集，然后進入血液，引起病毒血癥，再經向心淋巴管和血液進入淋巴組織，在淋巴結、脾臟，集合淋巴結增殖，摧毀生發中心，顆粒白細胞受抑制，發生綜合性白細胞減少，同時刺激網狀內皮系統，引起單核細胞增生。易感性的成牛感染BVDV后大部分呈亞臨診型，病牛可能一度出現輕微發熱及白細胞減少，隨后出現血清中和性抗體。在6月齡至2歲齡的牛中可能出現急性型，經5—7天潛伏期后，呈現輕度沉郁、厭食、腹瀉、口鼻分泌物增多，偶爾可見口腔糜爛或潰瘍的病變，奶牛表現產奶量下降，病牛排出低濃度病毒，感染后3—4周血清中檢出中和性抗體并可持續幾年。母年懷孕期間急性感染BVDV可引起犢牛持續性感染或早期死亡，重新吸收，流產，先天性異常和死胎。初生犢牛急性感染BVDV主要表現為溫和型，被動獲得的體液免疫似乎能保護犢牛免遭病毒感染。BVDV急性感染通常呈溫和型，但近年來大量的田間觀察及試驗結果表明，這種感染類型也可引起本病的嚴重暴發，這可能是出現了強毒力的BVDV，或者是BVDV感染引起的免疫抑制增強了其他病原體的致病性。 免疫抑制 免疫抑制是BVDV急性感染的一種表現形式，其后果是損害機體的免疫機能，增強其他病原體如副流感病毒3型、傳染性鼻氣管炎病毒，冠狀病毒，輪狀病毒、巴氏桿菌、沙門氏桿菌球蟲致病性。病毒對宿主的免疫抑制是導致重癥疾病的誘因。免疫抑制是否導致疾病發生有賴于宿主、環境及傳染源之間復雜交互作用的變化。如飼養管理及環境條件不適宜，且與各種病原體接觸，則可促使繼發性疾病嚴重流行。BVDV主要侵害消化道，對淋巴網狀組織也有強親和作用，感染后能見有淋巴結及脾臟的壞死灶，淋巴結皮質及髓區界限消失，以及淋巴組織萎縮。BVDV感染動物引起免疫抑制主要通過抑制干擾素產生，降低外周淋巴細胞對各種有絲分裂原的應答，降低循環B細胞及T細胞的絕對數以及T細胞的百分率。損害體液抗體產生，降低單核細胞的趨化性，改變嗜中性粒細胞的功能，損害外周淋巴細胞的免疫球蛋白的分泌，誘發自發性菌血癥，損害血液對細菌的清除，有助于其他嗜肺性病原體的繼發感染等。 BVDV持續性感染牛和新近感染BVDV形成免疫應答的健康牛都能損害嗜中性欄細胞的功能，但這種損害在兩者是不同的。BVDV減毒活疫苗實驗條件下對淋巴細胞和嗜中性粒細胞有損害作用，進而發揮其免疫抑制作用，這提示應激牛避免使用減毒活疫苗進行免疫接種。 持續性感染是BVDV感染動物的一種類型，也是BVDV在自然環境中維持存在的形式。非免疫妊娠母牛感染NCP型BVDV后，病毒能夠穿過胎盤屏障感染胎兒，妊娠早期胎兒的免疫系統尚未發育成熟，不能識別外來的NCP型BVDV，這種胎兒生后呈現持續性感染，體內短乏抗BVDV的抗體，表明犢牛對BVDV有免疫耐受性。妊娠100天后發生免疫耐受是一種少見的轉歸，但妊娠125天仍能發生。這種持續性感染動物的免疫耐受是高度特異的，當再感染抗原性不同的BVDV仍能呈現免疫應答。由于持續性感染是通過母畜垂直傳播的，持續性感染母牛其后裔可能仍是持續性感染牛，而且可終生帶毒、排毒。用CP型BVDV實驗復制持續性感染的犢牛尚未成功，因此認為持續性感染只能由NCP型BVDV引起。 持續性感染的最大危害是：它是BVDV的重要貯主。多數持續性感染動物外觀健康，健康牛群中引進持續性感染牛后，往往發生繁殖障礙，發病率增加，持續性感染牛最終結局是死于粘膜病。 粘膜病是以嚴重的癥狀，低發病率及高死亡率為特征的，一般6月齡至2歲間牛散在發生，近年來的研究表明，粘膜病的發生與牛的免疫耐受與持續性病毒感染有關。粘膜病是由于持續性感染牛再次感染抗原性相似或同源的CP型BVDV的結果，再感染的CP型病毒的病源可能是外源的，也可能是內源的。實驗條件下，用CP型BVDV再感染持續性感染動物可引起粘膜病，其癥狀一般出現在感染后幾天到數月，但只有當再感染CP型病毒與NCP型病毒組合正確時或抗原相似時，才可誘導出臨床疾病，持續性感染動物接觸非配對的CP型BVDV也可能不發病。對一定數量粘膜病病例的研究表明，NCP型病毒和CP型病毒與中和作用有關的病毒囊膜蛋白在抗原上相似，在這種抗原性相似的情況下，持續性感染動物不產生抗CP型病毒的中和抗體，這樣即可導致粘膜病。Brownle等應用分離自不同的MD病例的致細胞病變株對持續性感染動物進行功毒后2-3周與同源病毒攻毒不同，它不引起MD但產生抗異源病毒的免疫應答，表明異源毒能夠被抗體識別且不被免疫系統所耐受，進而證實了機體對持續性感染所引起免疫耐受的精確機制和解釋某些持續性感染動物體內存在抗BVDV抗體的原因。 急性粘膜病的特征是發熱、沉郁、腹瀉、脫水、白細胞減少及出現臨床癥狀后幾天生死亡。病理上以口腔、食道、前胃、真胃、和腸粘膜糜爛特征，有些病例發生蹄葉炎，流淚及角膜水腫，有時見粘膜液化膿性鼻汁。

漫性粘膜癥：少數粘膜病病牛在急性期內示死亡而轉為慢性，特征是食欲不振，進行性消瘦及發育不良，間歇性腹瀉，剖檢動物呈典型的粘膜病潰瘍病變。

診斷 根據癥狀，結合流行情況，了解牛群的各個方面情況，可以作出初步診斷，但是引起牛腹瀉和口腔病變的疫病很多，特別注意與牛瘟惡性卡他熱、蘭舌病等鑒別。

實驗室診斷 病毒分離是診斷該病的一種基本方法，通過與已知抗體的中和試驗和牛病毒性腹瀉熒光抗體檢查，都能鑒定出培養的病毒，間接免疫過氧化物酶染色技術也可用于檢測細胞培養中的病毒。 對牛群的診斷，可利用血清學檢查，如中和試驗，免疫瓊公里擴散反應，酶聯免疫吸附試驗，免疫熒光試驗，補體結合反應等。

防治 國外對牛病毒性腹瀉非常關注，我國也必須加強對本病的防制措施。

一檢疫：對進口牛應嚴格檢疫、國內及省內調運種牛也要嚴格檢疫，防止疫牛引進，特別是防止引進持續性感染的種牛。

二感染牛應在疫區中加強飼養管理，對癥治療，減少損失，并投喂抗生素等藥物防止繼發細菌感染，定期對飼養工具及其環境消毒，感染牛的乳肉加溫處理后方可出場。限制外來人員進入牛場，減少應激作用特別是斷奶及轉群等時間。

三疫苗的應用 適時進行疫苗接種可以減少損失，但應注意妊娠期不能接種。

四在有條件情況下，發現病牛撲殺是較理想辦法。