磺胺類藥物在臨床使用已有70多年的歷史,在多種動物的許多感染性疾病防治中具有重要的地位。但是在實際應用過程中常因使用方法和用量不當,而造成療效不顯著,甚至出現中毒現象,給用戶造成一定的經濟損失。現筆者就使用磺胺類藥物應注意的幾個問題總結如下,供廣大讀者參考。
根據疾病性質選用藥物
磺胺類藥物按其臨床應用可分為:全身感染用磺胺類藥物—本類藥物口服后均可吸收,目前應用較多的是磺胺嘧啶鈉、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺甲基異噁唑、磺胺- 5-甲氧嘧啶、磺胺-6-甲氧嘧啶等;腸道磺胺藥—本類藥物口服后吸收很少,主要在胃腸道中起制菌作用 , 有磺胺脒、琥珀酰磺胺噻唑、酞磺胺噻唑;外用磺胺藥—本類藥物主要用于創傷感染,有磺胺脒隆、磺胺嘧啶銀(獸醫臨床上很少應用)、磺胺醋酰鈉。
首次用藥應加大劑量
因磺胺類藥物的抑菌作用是通過與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶,妨礙敏感菌葉酸合成,對磺胺藥物敏感的細菌不能直接利用外源性葉酸,在其生長繁殖過程中,必須利用對氨基苯甲酸、二氫喋啶,在二氫葉酸合成酶的催化下,合成二氫葉酸,以供細菌生長繁殖。磺胺藥物與對氨基苯甲酸結構極相似,因而可與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶,故當磺胺藥的濃度大于對氨基苯甲酸的濃度時,磺胺藥占了優勢,就干擾了細菌正常利用對氨基苯甲酸來合成葉酸,使細菌不能生長繁殖,從而達到抑菌作用。所以首次或第一天使用磺胺藥物用量在安全范圍內劑量要加倍,使藥物在血液中能盡快達到足夠的有效抑菌濃度,以便能在短時間內抑制細菌生長,然后再給以維持劑量(正常用量)藥物,以保持藥物在血液中有效抑菌濃度,達到治愈疾病的目的。
根據藥物抑菌特點合理選用
因細菌的種類不同, 使用磺胺類藥物也不同,如磺胺嘧啶鈉對腦炎雙球菌、葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌等引起的感染均有良好療效,且與血漿蛋白結合率低,在腦脊液中濃度較高(為其血濃的40%~80%),是腦部細菌感染的首選藥物;磺胺氯吡嗪主要對防治球蟲、住白細胞蟲有較強的抑制或殺滅作用,臨床上主要用于防治雞球蟲病、住白細胞原蟲病和兔球蟲病等;磺胺-5-甲氧嘧啶、磺胺異噁唑,其游離型及乙酰型的溶解度較高,體內乙酰化率低,并且較少引起泌尿道損害,可選用治療泌尿道、呼吸道、軟組織感染。只有了解磺胺類藥物抑菌的特性,合理選用,才能充分發揮各種藥物的治療作用。
正確掌握使用劑量和方法
長期或大劑量用藥易造成畜禽蓄積中毒,給藥劑量不足,不僅達不到治療疾病的目的,反而會引起細菌產生耐藥性。所以使用磺胺類藥物治療畜禽疾病時,劑量要準確,拌料要均勻,首次用藥劑量加倍,以后按正常用量給藥,待疾病癥狀消失后,再減半給藥,維持2~3天。同時應根據藥物在體內有效血濃度維持的時間,短效磺胺藥物應每日給藥3~4次,中效磺胺藥物每日給藥2次,長效磺胺藥物每日給藥1次。長效磺胺藥物在體內排泄緩慢,故要嚴格控制用藥劑量和給藥次數,不應任意加大劑量或延長療程,以防蓄積中毒。
注意藥物的配伍禁忌
在使用磺胺類藥物時,應禁用含硫的飼料添加劑和藥物,如人工鹽、硫酸鈉、石膏等,因為硫可加重磺胺類藥物對血液的毒性,引發硫絡血紅蛋白敗血癥;液體性磺胺類藥物不宜與青霉素、四環素、氯化鈣、氯丙嗪、氫化可的松、阿托品、止血敏、維生素B、維生素C、維生素K、碳酸氫鈉、復方氯化鈉溶液等混合應用,否則會析出沉淀,降低藥物療效或失效;禁與拉沙菌素、莫能菌素、鹽霉素等抗球蟲藥物混用;普魯卡因等藥在體內能分解出對氨基苯甲酸,可降低磺胺藥物的療效,甚至使其失效;過氧化鈣、氯化胺會增加泌尿系統毒性。由于磺胺藥特別是復方增效磺胺制劑,能與多種藥物產生配伍禁忌,臨床使用時最好單獨注射。
使用磺胺類藥時應同時口服碳酸氫鈉
對肉食和雜食動物用磺胺類藥物時,宜增加飲水并給予碳酸氫鈉,因為磺胺乙酰化合物在堿性條件下溶解度較高,添加碳酸氫鈉可使尿液堿化,以減少磺胺乙酰化后結晶的析出對泌尿系統(腎臟)的損害和促進其排泄。使用磺胺藥物時還會抑制維生素B、維生素K的合成與吸收,故應在飼料中適當添加B族維生素進行補充。
局部用藥要清創
在局部使用磺胺藥物時應徹底清除創面的濃汁、粘液及壞死組織等,因這些物質中含有大量的對氨基苯甲酸,可減弱磺胺類藥物的療效。
注意細菌對磺胺類藥物的耐藥性
對磺胺藥物敏感的細菌,在體內外均能獲得耐藥性,而且對一種磺胺藥產生耐藥性后,對其他磺胺藥也往往產生交叉耐藥性。
注意磺胺藥物對免疫的影響
磺胺類藥物對預防畜禽細菌性疾病的活菌苗能產生抑制或殺滅作用,從而給菌苗免疫接種產生影響,降低免疫效果或免疫失敗。所以畜禽在進行活菌苗免疫接種前7天,后10天不宜使用磺胺類藥物。
蛋雞禁用、成年反芻獸禁口服給藥
因為磺胺類藥物與體內碳酸酐酶結合,降低了酶的活性,從而使碳酸鹽的形成和分泌減少,所以產蛋雞使用磺胺類藥物會使雞產蛋率下降,卵殼變薄。成年反芻獸口服給藥可干擾瘤胃內微生物的正常活動,引起菌群失調,造成消化道功能障礙。
注意畜禽用藥時的不良反應
磺胺藥物靜注時速過快或用量過大,會引起急性神經癥狀,如共濟失調、散孔、視力擾亂、肌無力、痙攣性麻痹、驚厥現象,嚴重者迅速死亡。較大劑量和長期用藥的動物,會出現泌尿系統損害,常見晶尿、血尿、蛋白尿,甚至尿閉;消化系統障礙常見食欲不振、嘔吐、便秘、腹瀉或間歇性疝痛;此外還可以引起血細胞減少,粒細胞缺乏或溶血性貧血。當出現不良反應時,除立即停藥外,可靜注碳酸氫鈉,同時應根據不同癥狀進行有效的綜合治療措施。
用藥同時加強綜合防制措施
磺胺類藥物只有抑菌作用,沒有殺菌作用,所以在用藥預防和治療畜禽疾病的同時不能忽視綜合防疫措施,要搞好環境衛生與消毒工作,必須加強對病畜禽的飼養管理,提高畜禽機體的防御能力,最終達到控制和消滅細菌,治愈疾病。
根據疾病性質選用藥物
磺胺類藥物按其臨床應用可分為:全身感染用磺胺類藥物—本類藥物口服后均可吸收,目前應用較多的是磺胺嘧啶鈉、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺甲基異噁唑、磺胺- 5-甲氧嘧啶、磺胺-6-甲氧嘧啶等;腸道磺胺藥—本類藥物口服后吸收很少,主要在胃腸道中起制菌作用 , 有磺胺脒、琥珀酰磺胺噻唑、酞磺胺噻唑;外用磺胺藥—本類藥物主要用于創傷感染,有磺胺脒隆、磺胺嘧啶銀(獸醫臨床上很少應用)、磺胺醋酰鈉。
首次用藥應加大劑量
因磺胺類藥物的抑菌作用是通過與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶,妨礙敏感菌葉酸合成,對磺胺藥物敏感的細菌不能直接利用外源性葉酸,在其生長繁殖過程中,必須利用對氨基苯甲酸、二氫喋啶,在二氫葉酸合成酶的催化下,合成二氫葉酸,以供細菌生長繁殖。磺胺藥物與對氨基苯甲酸結構極相似,因而可與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶,故當磺胺藥的濃度大于對氨基苯甲酸的濃度時,磺胺藥占了優勢,就干擾了細菌正常利用對氨基苯甲酸來合成葉酸,使細菌不能生長繁殖,從而達到抑菌作用。所以首次或第一天使用磺胺藥物用量在安全范圍內劑量要加倍,使藥物在血液中能盡快達到足夠的有效抑菌濃度,以便能在短時間內抑制細菌生長,然后再給以維持劑量(正常用量)藥物,以保持藥物在血液中有效抑菌濃度,達到治愈疾病的目的。
根據藥物抑菌特點合理選用
因細菌的種類不同, 使用磺胺類藥物也不同,如磺胺嘧啶鈉對腦炎雙球菌、葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌等引起的感染均有良好療效,且與血漿蛋白結合率低,在腦脊液中濃度較高(為其血濃的40%~80%),是腦部細菌感染的首選藥物;磺胺氯吡嗪主要對防治球蟲、住白細胞蟲有較強的抑制或殺滅作用,臨床上主要用于防治雞球蟲病、住白細胞原蟲病和兔球蟲病等;磺胺-5-甲氧嘧啶、磺胺異噁唑,其游離型及乙酰型的溶解度較高,體內乙酰化率低,并且較少引起泌尿道損害,可選用治療泌尿道、呼吸道、軟組織感染。只有了解磺胺類藥物抑菌的特性,合理選用,才能充分發揮各種藥物的治療作用。
正確掌握使用劑量和方法
長期或大劑量用藥易造成畜禽蓄積中毒,給藥劑量不足,不僅達不到治療疾病的目的,反而會引起細菌產生耐藥性。所以使用磺胺類藥物治療畜禽疾病時,劑量要準確,拌料要均勻,首次用藥劑量加倍,以后按正常用量給藥,待疾病癥狀消失后,再減半給藥,維持2~3天。同時應根據藥物在體內有效血濃度維持的時間,短效磺胺藥物應每日給藥3~4次,中效磺胺藥物每日給藥2次,長效磺胺藥物每日給藥1次。長效磺胺藥物在體內排泄緩慢,故要嚴格控制用藥劑量和給藥次數,不應任意加大劑量或延長療程,以防蓄積中毒。
注意藥物的配伍禁忌
在使用磺胺類藥物時,應禁用含硫的飼料添加劑和藥物,如人工鹽、硫酸鈉、石膏等,因為硫可加重磺胺類藥物對血液的毒性,引發硫絡血紅蛋白敗血癥;液體性磺胺類藥物不宜與青霉素、四環素、氯化鈣、氯丙嗪、氫化可的松、阿托品、止血敏、維生素B、維生素C、維生素K、碳酸氫鈉、復方氯化鈉溶液等混合應用,否則會析出沉淀,降低藥物療效或失效;禁與拉沙菌素、莫能菌素、鹽霉素等抗球蟲藥物混用;普魯卡因等藥在體內能分解出對氨基苯甲酸,可降低磺胺藥物的療效,甚至使其失效;過氧化鈣、氯化胺會增加泌尿系統毒性。由于磺胺藥特別是復方增效磺胺制劑,能與多種藥物產生配伍禁忌,臨床使用時最好單獨注射。
使用磺胺類藥時應同時口服碳酸氫鈉
對肉食和雜食動物用磺胺類藥物時,宜增加飲水并給予碳酸氫鈉,因為磺胺乙酰化合物在堿性條件下溶解度較高,添加碳酸氫鈉可使尿液堿化,以減少磺胺乙酰化后結晶的析出對泌尿系統(腎臟)的損害和促進其排泄。使用磺胺藥物時還會抑制維生素B、維生素K的合成與吸收,故應在飼料中適當添加B族維生素進行補充。
局部用藥要清創
在局部使用磺胺藥物時應徹底清除創面的濃汁、粘液及壞死組織等,因這些物質中含有大量的對氨基苯甲酸,可減弱磺胺類藥物的療效。
注意細菌對磺胺類藥物的耐藥性
對磺胺藥物敏感的細菌,在體內外均能獲得耐藥性,而且對一種磺胺藥產生耐藥性后,對其他磺胺藥也往往產生交叉耐藥性。
注意磺胺藥物對免疫的影響
磺胺類藥物對預防畜禽細菌性疾病的活菌苗能產生抑制或殺滅作用,從而給菌苗免疫接種產生影響,降低免疫效果或免疫失敗。所以畜禽在進行活菌苗免疫接種前7天,后10天不宜使用磺胺類藥物。
蛋雞禁用、成年反芻獸禁口服給藥
因為磺胺類藥物與體內碳酸酐酶結合,降低了酶的活性,從而使碳酸鹽的形成和分泌減少,所以產蛋雞使用磺胺類藥物會使雞產蛋率下降,卵殼變薄。成年反芻獸口服給藥可干擾瘤胃內微生物的正常活動,引起菌群失調,造成消化道功能障礙。
注意畜禽用藥時的不良反應
磺胺藥物靜注時速過快或用量過大,會引起急性神經癥狀,如共濟失調、散孔、視力擾亂、肌無力、痙攣性麻痹、驚厥現象,嚴重者迅速死亡。較大劑量和長期用藥的動物,會出現泌尿系統損害,常見晶尿、血尿、蛋白尿,甚至尿閉;消化系統障礙常見食欲不振、嘔吐、便秘、腹瀉或間歇性疝痛;此外還可以引起血細胞減少,粒細胞缺乏或溶血性貧血。當出現不良反應時,除立即停藥外,可靜注碳酸氫鈉,同時應根據不同癥狀進行有效的綜合治療措施。
用藥同時加強綜合防制措施
磺胺類藥物只有抑菌作用,沒有殺菌作用,所以在用藥預防和治療畜禽疾病的同時不能忽視綜合防疫措施,要搞好環境衛生與消毒工作,必須加強對病畜禽的飼養管理,提高畜禽機體的防御能力,最終達到控制和消滅細菌,治愈疾病。