飼用抗生素自20世紀(jì)40年代末在研究維生素B12中發(fā)現(xiàn)并相繼證實(shí)對動(dòng)物的生長有明顯的促進(jìn)作用以來，經(jīng)半個(gè)多世紀(jì)的發(fā)展，飼用抗生素對全球畜牧業(yè)尤其是集約化畜牧業(yè)的發(fā)展作出了巨大的貢獻(xiàn)，不僅促進(jìn)了動(dòng)物生產(chǎn)性能的充分發(fā)揮，更重要的是預(yù)防了病菌感染，極大地提高了養(yǎng)殖業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，至今在養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)中仍還沒有一種飼料添加劑可以完全替代，且是全球飼料添加劑銷售額中所占比例最大的一類添加劑。但自1957年日本首次發(fā)展細(xì)菌抗藥性病例以來，抗生素飼料添加劑在動(dòng)物生產(chǎn)中的使用引起了人們的爭論，不同的國家，尤其是經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家隨之對抗生素飼料添加劑的使用作了不同的限制，使其在應(yīng)用上產(chǎn)生了一些誤區(qū)。為引導(dǎo)人們正確認(rèn)識和應(yīng)用抗生素飼料添加劑，本文就抗生素飼料添加劑在動(dòng)物生產(chǎn)中應(yīng)用效果、可能產(chǎn)生的負(fù)作用及正確使用方法作一簡述，僅供參考。

一、抗生素飼料添加劑對動(dòng)物生產(chǎn)性能的作用

抗生素作飼料添加劑具有促進(jìn)和抑制腸道內(nèi)微生物的生長和活性，抑制腸道微生物產(chǎn)生氨、酚類、芳香族化合物及膽酸的生物學(xué)轉(zhuǎn)化等不利生產(chǎn)性能發(fā)揮的代謝產(chǎn)物。同時(shí)并可預(yù)防臨床不明顯的腸道炎癥，保證腸壁良好的通透性，促進(jìn)腸壁血液吸收營養(yǎng)物質(zhì)的吸收利用，從而對促進(jìn)生產(chǎn)性能的充分發(fā)揮有良好的作用。大量的試驗(yàn)與應(yīng)用結(jié)果顯示，單獨(dú)使用黃霉素、鹽霉素等抗生素飼料添加劑，可提高動(dòng)物日增重2%--15%，提高飼料報(bào)酬1%--10%，提高胴體瘦肉率4.4%，眼肌面積擴(kuò)大9.8%，母豬受胎率提高7%，窩產(chǎn)仔數(shù)增加0.4頭，并對痢疾有良好的防治作用。如果采用下列措施，效果更加明顯：

1、抗生素之間配合使用：許多試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，抗生素之間配合使用,由于擴(kuò)大了抗菌譜范圍,比單獨(dú)使用某一品種抗生素效果更好。據(jù)報(bào)道，桿菌肽鋅與多粘菌素以5：1的比例配合使用，提高增重和飼料利用率明顯，作用效果均提高24倍。從仔豬日增重和腹瀉率分析，添加土霉素+磺胺二甲基嘧啶+喹乙醇或土霉素+阿散酸+痢特靈均顯著高于桿菌肽鋅+痢特靈或金霉素+磺胺嘧啶組。從豬的生產(chǎn)性能及腹瀉率情況分析，添加洛克沙胂+喹乙醇對斷奶仔豬飼養(yǎng)效果較好。目前國內(nèi)常用的配方是抗敵素與桿菌肽鋅，金霉素與黃霉素。而諾必達(dá)與黃霉素配合是出口肉雞生產(chǎn)的最理想配方。

2、抗生素與飼用微生物聯(lián)合或配伍使用：部分飼用微生物飼料添加劑與抗生素聯(lián)合使用，對促進(jìn)動(dòng)物的生產(chǎn)性能也比單獨(dú)使用效果明顯。在014日齡肉雞飼料中添加金霉素，1541日齡添加蠟樣芽孢桿菌，全期生產(chǎn)性能比單獨(dú)添加的效果好。用強(qiáng)力益生素與土霉素配伍試驗(yàn)也具有相似的效果。把抗生素carbox和酵母培養(yǎng)物配伍添加到仔豬料的研究結(jié)果也表明,兩者配合使用對促進(jìn)生產(chǎn)性能的發(fā)揮有良好作用,且仔豬增重隨酵母培養(yǎng)物濃度的提高而增加。

3、抗菌劑與有機(jī)酸聯(lián)合使用：抗菌劑與酸化劑聯(lián)合使用,對促進(jìn)動(dòng)物，尤其是斷奶仔豬的生產(chǎn)性能也有良好作用。同時(shí)使用1.25%的檸檬酸和40mg/kg的泰樂菌素，仔豬日增重和飼料效率最高；酸化劑、高銅和抗菌劑配合使用對28日齡斷奶仔豬生長性能的影響效果是：酸化劑+抗生素+銅＞抗生素+銅＞抗生素+酸化劑。

4、抗菌劑與高銅配合使用：抗菌劑與高銅不僅都具有促進(jìn)生長作用，而且兩者配合使用有協(xié)同增效效果。在斷奶豬日糧中分別添加高銅、金霉素或維吉尼霉素，各自改進(jìn)增重22%、22%和17%，提高飼料報(bào)酬5.1%、8.9%和8.2%，而在添加金霉素或維吉尼霉素的基礎(chǔ)上，再加高銅，可進(jìn)一步提高增重10%--11%，飼料報(bào)酬提高2%--5%。

二、抗生素飼料添加劑可能產(chǎn)生的危害

飼料添加劑的安全性問題，始終是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。抗生素也不例外，尤其是自二十世紀(jì)50年代末發(fā)現(xiàn)病原菌對抗生素具有抗藥性以來，使用抗生素飼料添加劑的安全性更是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。雖然目前還沒有足夠的證據(jù)證明合理使用抗生素飼料添加劑產(chǎn)生的危害，但從許多事實(shí)說明，抗生素可能會(huì)產(chǎn)生下列三方面的副作用：

1、使病原菌產(chǎn)生耐藥性：細(xì)菌可通過三種方式獲得耐藥性，一是在細(xì)菌繁殖的二分裂階段通過代與代之間進(jìn)行傳遞；二是通過自發(fā)的基因突變產(chǎn)生；三是從附近其它的細(xì)菌細(xì)胞上獲得耐用藥性基因。雖然耐藥性因子的傳遞頻率只有10-6，但由于細(xì)菌數(shù)量大，繁殖快，仍易造成抗菌株的擴(kuò)散蔓延。據(jù)報(bào)道，自1957年日本發(fā)現(xiàn)首例宋內(nèi)氏志賀氏菌具有抗藥性后，至1964年已發(fā)現(xiàn)有40%的流行菌株有四重或多重抗藥性。日本1997年發(fā)生的O157大腸桿菌風(fēng)波及沙門氏菌食物中毒事件，已被證明與畜禽致病菌的耐藥性有關(guān)。另外美國《新聞周刊》報(bào)導(dǎo)，僅1992年美國就有13300名患者死于抗生素耐藥性的細(xì)菌感染。路透社1999年2月還報(bào)導(dǎo)了美國科學(xué)家在肉雞飼料中發(fā)現(xiàn)超級細(xì)菌，這種腸球菌對目前所有的抗生素具有耐藥性。導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的原因，目前雖然沒有充足的證據(jù)證明是抗生素飼料添加劑引起，但上述細(xì)菌病的控制到目前復(fù)發(fā)的事實(shí)有力地說明了是與抗生素的廣泛應(yīng)用密切相關(guān)。

2、在機(jī)體內(nèi)殘留，影響人和動(dòng)物的免疫效果。長期使用，特別是濫用，會(huì)造成抗生素在機(jī)體的殘留量增加。藥物在機(jī)體內(nèi)殘留，一方面可能誘發(fā)產(chǎn)生耐用藥菌，另一方面殘留的抗生素又降低了免疫疫苗的免疫效果，為控制疫病的發(fā)生埋下了隱患。

3、易產(chǎn)生致病菌的交叉感染：使用抗生素，尤其是超量使用，會(huì)破壞腸道內(nèi)的微生物持態(tài)平衡，一方面使胃腸道內(nèi)對抗生素敏感性強(qiáng)的微生物減少，而敏感性差的菌群趁機(jī)大量繁殖，引起微生物態(tài)失衡；另一方面體內(nèi)的微生物被抗生素消滅后，為體外的微生物的侵入繁殖創(chuàng)造了條件，從而易產(chǎn)生致病的交叉感染。

三、科學(xué)使用抗生素的措施

抗生素在飼料中應(yīng)用不當(dāng)會(huì)產(chǎn)生不良影響，如何科學(xué)合理地應(yīng)用抗生素，以充分有效地發(fā)揮抗生素的積極作用，盡可能地避免和降低抗生素的不良影響，主要措施是：

1、合理地選用品種。抗生素種類繁多，在飼料中應(yīng)用的作用和副作用各不相同，合理選用抗生素是應(yīng)用好抗生素的前提，也是提高抗生素使用效果，降低副作用的重要因素。農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》中就明確規(guī)定了可在飼料中長時(shí)間使用的抗生素品種和可用于防治疾病，通過混飼給藥的抗生素品種。因此，在飼料中應(yīng)用抗生素就必須選用規(guī)定中允許的品種，未經(jīng)批準(zhǔn)的藥物特別是人類專用的抗生素不能選用，土霉素和金霉素等人畜共用抗菌素雖然未禁止使用，也要盡可能少選用，特別是動(dòng)物生長后期不要選用。禽畜專用抗生素是專門研制、開發(fā)應(yīng)用于動(dòng)物的品種方面，作用效果較為顯著，且殘留量低，不易產(chǎn)生耐藥性，是作為飼料添加劑較理想的品種，如桿菌肽鋅、黃霉素等都是優(yōu)先選擇的藥物。選用抗生素時(shí)還應(yīng)根據(jù)動(dòng)物的品種、生長階段以及飼養(yǎng)環(huán)境等因素綜合考慮，不能盲目選用高檔以及進(jìn)口的藥物。市場上的同一飼用抗生素添加劑均有不同的商品名，在選用抗生素時(shí)應(yīng)首先了解其有效成分及有效含量。

2、適當(dāng)使用劑量。抗生素的使用劑量對其作用效果影響較大，抗生素在飼料中的應(yīng)用一般只是作為防病促生長刑，而不是作為治療藥物。因此，應(yīng)科學(xué)和慎重地確定其使用劑量，添加量過少，達(dá)不到一定的藥物濃度，對病原微生物起不到最低的抑制和殺滅作用，因而達(dá)不到相應(yīng)的防病和促生長效果；但用加量過大，作用效果則可能適得其反，還可能造成動(dòng)物體內(nèi)的微生物菌群嚴(yán)重失調(diào)，引起消化紊亂，并可能產(chǎn)生內(nèi)中毒以及給疾病治療帶來困難等后果。因此，應(yīng)嚴(yán)格控制抗生素的使用劑量，適量地添加抗生素是用好抗生素的關(guān)鍵，但抗生素的使用劑量不是一成不變的，應(yīng)根據(jù)應(yīng)用對象及其生理階段，飼養(yǎng)場所以及季節(jié)區(qū)域等實(shí)際因素靈活確定。

3、科學(xué)的用藥方案。同一環(huán)境中連續(xù)使用同一抗生素時(shí)，其促生長效果明顯下降，長時(shí)間使用一種抗生素容易產(chǎn)生耐藥性，降低作用效果。要提高抗生素的作用效果，就必須制定一個(gè)科學(xué)的用藥方案。常用的用藥方案有輪換用藥、穿梭用藥以及綜合用藥等。輪換用藥是使用一種抗生素一定時(shí)間后，換用另一種抗生素，一般應(yīng)有幾種以上的藥物輪換，且輪換的藥物相互之間不能有交叉耐藥性；穿梭用藥是在動(dòng)物的不同生長階段應(yīng)用不同的藥物；綜合用藥就是在動(dòng)物的不同生長階段應(yīng)用不同的藥物，一定時(shí)間后再分別換用其它藥物，也是綜合輪換用藥和穿梭用藥。綜合用藥能較大限度地提高抗生素的作用效果和降低不良作用，是較為有效的用藥方案。制定用藥方案還應(yīng)結(jié)合不同的抗生素品種，不同的動(dòng)物品種、各生長階段的特點(diǎn)、區(qū)域季節(jié)以及飼養(yǎng)環(huán)境等因素綜合考慮。

4、謹(jǐn)慎地聯(lián)合用藥。聯(lián)合使用抗生素能擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)抗菌作用，抗生素相互之間有四種作用，即相加作用、協(xié)同作用、頡頏作用和無關(guān)作用。聯(lián)合使用抗生素就必須選擇抗生素相互之間有相加作用或協(xié)同作用，而不能有無關(guān)作用和頡頏作用。動(dòng)物的育齡期和病弱的禽畜聯(lián)用抗生素，可增強(qiáng)動(dòng)物的抗病能力，而生長發(fā)育正常的動(dòng)物使用一種抗生素一般就能起到明顯的促生長效果，因而不提倡聯(lián)用抗生素。聯(lián)用抗生素雖然增強(qiáng)了抗菌作用，但抗生素的殘留量增大，病原微生物的抗藥性增強(qiáng)及微生物平衡體系破壞加重，因此抗生素的聯(lián)用要特別謹(jǐn)慎為好。

5、嚴(yán)格的停藥期。停止應(yīng)用抗生素一段時(shí)間，動(dòng)物體內(nèi)殘留的抗菌素可相繼排出體外，加上藥物自身半衰期的作用，殘留在動(dòng)物體內(nèi)的抗生素可大大地減少，因此，在動(dòng)物上市前一段時(shí)間、產(chǎn)蛋期和泌乳期間應(yīng)停止使用抗生素或使用沒有停藥期的抗生素，可大大降低抗生素在動(dòng)物體內(nèi)的殘留量，從而提高禽畜產(chǎn)品的衛(wèi)生性和安全性，目前國內(nèi)很多禽畜產(chǎn)品藥物殘留超標(biāo)就是因?yàn)闆]有嚴(yán)格執(zhí)行抗生素的停藥期而發(fā)生的。如果合理地應(yīng)用抗生素并嚴(yán)格執(zhí)行停藥期，一般情況下應(yīng)該不會(huì)發(fā)生藥殘超標(biāo)。

6、先進(jìn)的混合工序。抗生素的使用劑量一般每噸飼料中只有幾克至幾十克，因此，使用前一定要進(jìn)行稀釋預(yù)混，降低藥物濃度，以確保藥物在飼料中能混合均勻，保證藥物均勻地發(fā)揮作用效果，并有效避免混合不均勻產(chǎn)生藥物中毒而造成的質(zhì)量問題，從而也可有效地避免和減少藥物殘留超標(biāo)的發(fā)生。要對抗生素進(jìn)行較好稀釋就必須有先進(jìn)的混合工序，一個(gè)先進(jìn)的混合工序包括選用性能較好的混合機(jī)、根據(jù)藥物選擇適用的載體、正確的混合程序、充足的混合時(shí)間，科學(xué)的檢驗(yàn)方法以及嚴(yán)格的管理監(jiān)督措施等。

四、抗生素作飼料添加劑的應(yīng)用前景

近年來，隨著科學(xué)的發(fā)展，人們對健康意識的不斷增強(qiáng)以及抗生素可能產(chǎn)生的副作用的不斷認(rèn)識，從保護(hù)健康與環(huán)境出發(fā)，不同的國家，尤其是經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家對抗生素飼料添加劑的使用作了不同的限制。瑞典在1996年就開始禁止在豬飼料中使用抗生素促長劑，以望為消費(fèi)者提供“天然的豬肉”；美國對飼料中使用抗生素的反應(yīng)不如歐盟國家強(qiáng)烈，但采納了歐盟國家禁用抗生素的積極方面，由美國FDA、疾病控制和預(yù)防中心、農(nóng)業(yè)部協(xié)作成立了國家抗生素的抗藥性檢控體系，一旦發(fā)現(xiàn)耐藥性產(chǎn)生，便啟動(dòng)相應(yīng)的法律禁止使用。我國已制定發(fā)布了《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》規(guī)范抗生素飼料添加劑的使用。由此可見，限制抗生素作飼料添加劑，是生產(chǎn)安全食品的需要，是發(fā)展的大趨勢，但全面禁用抗生素將很難做到。主要依據(jù)有：一是隨著科技的不斷發(fā)展，人們將會(huì)不斷開發(fā)出高效、副作用小，甚至無副作用的抗生素供生產(chǎn)上使用，從當(dāng)初的金霉素到現(xiàn)在的黃霉素及天然抗菌素的開發(fā)利用就是一個(gè)有力的說明。二是從抗生素飼料添加劑對養(yǎng)殖業(yè)產(chǎn)生的效益看，除非開發(fā)出具有與抗生素功能相當(dāng)?shù)奶娲坊虺鲇谀撤N需要，否則禁用將是得不償失，弊大于利。從瑞典政府禁止豬飼料中使用抗生素，導(dǎo)致豬的腹瀉發(fā)病率普遍上升，生長速度減慢，治療所用藥物量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于禁令前的使用量，其后果足以說明禁用的代價(jià)。三是目前也還沒有足夠的證據(jù)支持禁止抗生素飼料添加劑的使用。有專家指出，病原菌的抗藥性在世界各地都有發(fā)現(xiàn)，并不僅限于使用抗生素作生長促進(jìn)劑的動(dòng)物集約化養(yǎng)殖區(qū)。并指出大量的證據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)證明，病菌的抗藥性與人類疾病時(shí)抗生素的使用和濫用有關(guān)。綜合分析認(rèn)為，抗生素作飼料添加劑，前景是廣闊的，且有專家預(yù)測，在未來的1020年內(nèi)，抗生素在飼料添加劑中仍會(huì)占有重要的地位。但今后飼用抗生素發(fā)展的趨勢是將向高效和低殘留的動(dòng)物專用抗生素方向發(fā)展，且更科學(xué)地規(guī)范對每種飼用抗生素的適用對象、使用劑量、使用期限等應(yīng)用技術(shù)。同時(shí)對飼用抗生素的研制、生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用以及檢驗(yàn)等各環(huán)節(jié)將有專業(yè)化和規(guī)范化的法律條文和管理機(jī)構(gòu)來管理和監(jiān)督，確保飼用抗生素的科學(xué)應(yīng)用并有效地降低其負(fù)面作用。