家禽中以雞和火雞最易感，其它如鴨、鵝及許多鳥類均可感染發病。在雞不分年齡、性別和品種均可感染，但以雛雞最常發病，常引起大批死亡。

禽痘多通過健禽與病禽接觸，經受損傷的皮膚和粘膜而感染。蚊子(如庫蚊、伊蚊)等雙翅目昆蟲及體表寄生蟲(如雞皮刺螨)可傳播病毒。蚊子的帶毒時間可達10～30天。人工授精也可傳播病毒。

本病一年四季均可發生，以夏秋和蚊子活躍的季節多發。擁擠、通風不良、陰暗潮濕、維生素缺乏和飼養管理惡劣，可使病情加重。若伴有葡萄球菌病、傳染性鼻炎及慢性呼吸道病等并發感染時，可造成病雞大批死亡。

雞和火雞發病率不定，死亡率較低，但發病嚴重時死亡率可達50％。