小容量注射劑指將配制好藥淮灌入小于50ml安瓿內(nèi)的注射劑。其硬件認(rèn)證要點(diǎn)如下。
1．不同生產(chǎn)操作能有效隔離，不得互相防礙。
2．廠(chǎng)房?jī)?nèi)的墻、地面天花板平整光潔、無(wú)裂隙、無(wú)脫落塵粒物質(zhì)及起殼，不易積塵，不長(zhǎng)霉。
3．潔凈廠(chǎng)房級(jí)別要求：最終滅菌的小容量注射劑稀配、過(guò)濾、灌封，安瓿的干燥、冷卻應(yīng)在1萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行；濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配可以在10萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。非最終滅菌的小容量注射劑，灌裝前不需除菌濾過(guò)藥液配制、注射劑的灌封、安瓿干燥滅菌后的冷卻應(yīng)為局部100級(jí)。灌溉裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制應(yīng)在1萬(wàn)級(jí)環(huán)境。其他潔凈室（區(qū)）應(yīng)為10萬(wàn)級(jí)。
4．潔凈廠(chǎng)房的水電、工藝管線(xiàn)應(yīng)暗裝。
5．潔凈室應(yīng)氣密。
6．100級(jí)潔凈車(chē)間和無(wú)菌制劑灌裝室不得設(shè)水池和地漏。
7．激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品的生產(chǎn)使用專(zhuān)用設(shè)備，空調(diào)系統(tǒng)的排氣經(jīng)過(guò)凈化。
8．中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)。
9．不合格、回收或退回產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)存放。
10．生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)。
11．與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生公演變化或吸附所加工的藥品，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。
12．1萬(wàn)級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低潔凈級(jí)別區(qū)域。
13．滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，監(jiān)測(cè)儀表定期校正并有完整的記錄。
14．純化水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備能保證水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
15．貯不罐、輸水管道、管件閥門(mén)等應(yīng)為無(wú)毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。過(guò)濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。
16．貯水罐密閉，通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。輸水管線(xiàn)能防止滯留，并易于拆洗、消毒。
17．更衣室、盥洗間、消毒設(shè)施不得對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生不記影響。
18．10萬(wàn)級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。
19．潔凈室（區(qū)）應(yīng)使用無(wú)脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定使用區(qū)域。
20．原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使其受潮、變質(zhì)污染或易于發(fā)生差錯(cuò)。
21．精洗瓶用水質(zhì)量必須符合中國(guó)藥典規(guī)定的注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
22．不得使用直頸安瓿生產(chǎn)。
23．安瓿封口不得采用頂端熔封，安瓿封口后要有適當(dāng)方法檢學(xué)習(xí)漏。
24．潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。
25．潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采到有效避免污染和交叉污染的措施。
26．質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀(guān)察及其他各類(lèi)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分定進(jìn)行。
附：小容量注射劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域及工藝流程方框圖
1．不同生產(chǎn)操作能有效隔離，不得互相防礙。
2．廠(chǎng)房?jī)?nèi)的墻、地面天花板平整光潔、無(wú)裂隙、無(wú)脫落塵粒物質(zhì)及起殼，不易積塵，不長(zhǎng)霉。
3．潔凈廠(chǎng)房級(jí)別要求：最終滅菌的小容量注射劑稀配、過(guò)濾、灌封，安瓿的干燥、冷卻應(yīng)在1萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行；濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配可以在10萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。非最終滅菌的小容量注射劑，灌裝前不需除菌濾過(guò)藥液配制、注射劑的灌封、安瓿干燥滅菌后的冷卻應(yīng)為局部100級(jí)。灌溉裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制應(yīng)在1萬(wàn)級(jí)環(huán)境。其他潔凈室（區(qū)）應(yīng)為10萬(wàn)級(jí)。
4．潔凈廠(chǎng)房的水電、工藝管線(xiàn)應(yīng)暗裝。
5．潔凈室應(yīng)氣密。
6．100級(jí)潔凈車(chē)間和無(wú)菌制劑灌裝室不得設(shè)水池和地漏。
7．激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品的生產(chǎn)使用專(zhuān)用設(shè)備，空調(diào)系統(tǒng)的排氣經(jīng)過(guò)凈化。
8．中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)。
9．不合格、回收或退回產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)存放。
10．生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)。
11．與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生公演變化或吸附所加工的藥品，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。
12．1萬(wàn)級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低潔凈級(jí)別區(qū)域。
13．滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，監(jiān)測(cè)儀表定期校正并有完整的記錄。
14．純化水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備能保證水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
15．貯不罐、輸水管道、管件閥門(mén)等應(yīng)為無(wú)毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。過(guò)濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。
16．貯水罐密閉，通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。輸水管線(xiàn)能防止滯留，并易于拆洗、消毒。
17．更衣室、盥洗間、消毒設(shè)施不得對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生不記影響。
18．10萬(wàn)級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。
19．潔凈室（區(qū)）應(yīng)使用無(wú)脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定使用區(qū)域。
20．原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使其受潮、變質(zhì)污染或易于發(fā)生差錯(cuò)。
21．精洗瓶用水質(zhì)量必須符合中國(guó)藥典規(guī)定的注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
22．不得使用直頸安瓿生產(chǎn)。
23．安瓿封口不得采用頂端熔封，安瓿封口后要有適當(dāng)方法檢學(xué)習(xí)漏。
24．潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。
25．潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采到有效避免污染和交叉污染的措施。
26．質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀(guān)察及其他各類(lèi)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分定進(jìn)行。
附：小容量注射劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域及工藝流程方框圖