磺胺類藥物臨床應(yīng)用已有幾十年的歷史,它具有較廣的抗菌譜,而且療效確切、性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡便、價(jià)格便宜,又便于長期保存,故目前仍是僅次于抗生素的一大類藥物,特別是高效、長效、廣譜的新型磺胺和抗菌增效劑合成以后,使磺胺類藥物的臨床應(yīng)用有了新的廣闊前途。
性狀: 磺胺類藥物一般為白色或微黃色結(jié)晶性粉末,遇光易變質(zhì),色漸變深,大多數(shù)本類藥物在水中溶解度極低,較易溶于稀堿,但形成鈉鹽后則易溶于水,其水溶液呈強(qiáng)堿性。
作用與用途: 磺胺類藥物能抑制革蘭氏陽性菌及一些陰性菌。對其高度敏感的細(xì)菌有:鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌。對葡萄球菌、肺炎桿菌、巴氏桿菌、炭疽桿菌、志賀氏桿菌、亞利桑那菌等有抑制作用,對危害家禽的某些原蟲也有作用。
磺胺類藥主要作用是抑制細(xì)菌的繁殖,因有些細(xì)菌生長時(shí),需利用對氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氫喋啶在二氫葉酸合成酶的作用下,合成二氫葉酸;二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下,又生成四氫葉酸;四氫葉酸再進(jìn)一步形成活化型四氫葉酸,也就是輔酶F,它能傳遞一碳基團(tuán)參與嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基苯甲酸很象,可與氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶,妨礙二氫葉酸的形成,最終影響細(xì)菌核蛋白的合成,從而抑制細(xì)菌的生長繁殖。
對磺胺類藥敏感的細(xì)菌,在體內(nèi)外均能獲得耐藥性,而且對一種磺胺產(chǎn)生耐藥性后,對其它磺胺也往往產(chǎn)生交叉耐藥性,但耐磺胺類藥的細(xì)菌對其它抗菌藥物仍然敏感。
磺胺類藥可以治療禽霍亂、禽傷寒、禽副傷寒、禽白痢、雞傳染性鼻炎、火雞亞利桑那病等,此外對家禽各種球蟲病、卡氏白細(xì)胞原蟲病等,也有較好效果。
不良反應(yīng): 磺胺類藥如使用劑量過大,時(shí)間過長,會產(chǎn)生毒性,現(xiàn)已知對雞有毒性的有磺胺二甲嘧啶、磺胺喹惡啉、磺胺脒、周效磺胺等,其中以磺胺二甲嘧啶的毒性為最大。有報(bào)道,4~12周齡的雞以0.25%的磺胺二甲嘧啶飼喂,即發(fā)生中毒。如用磺胺二甲嘧啶混飼連用5~7天,純種雞用0.06%的濃度即發(fā)生中毒,而本地雞用到0.1%的濃度尚未見明顯毒性。130日齡的育成小母雞轉(zhuǎn)群時(shí),以磺胺二甲嘧啶按0.5%的濃度混飼,連用11天,即發(fā)生中毒;產(chǎn)蛋雞用周效磺胺按0.5克/只劑量內(nèi)服,第二天即發(fā)生中毒。
家禽發(fā)生中毒后,其癥狀為:冠及肉髯蒼白,精神沉郁,食欲不振或消失,渴欲增加,生長停滯,貧血,黃疸,免疫器官抑制,產(chǎn)蛋雞的產(chǎn)蛋率明顯下降,還會下軟殼蛋及薄殼蛋。剖檢可發(fā)現(xiàn):血液凝固不良,皮下或肌肉(特別是胸肌、腿肌)有明顯出血,骨髓黃染,腎腫大,脾出血梗死或壞死,肝腫大。
磺胺類藥引起貧血和出血的原因是由于影響腸道微生物對維生素K與B族的合成;此外,磺胺類藥還與碳酸酐結(jié)合,降低其活性,從而使碳酸鹽的形成和分泌減少,故產(chǎn)軟殼蛋或薄殼蛋。
如發(fā)生中毒,應(yīng)立即停藥,并供給充足的飲水,在飲水中可加0.5%~1%的碳酸氫鈉液或5%葡萄糖液,也可在飼料中添加0.05%的維生素K3,或在日糧中提高1~2倍維生素的含量。中毒嚴(yán)重的雞可肌注維生素B121~2微克或葉酸50~100微克。
配伍注意: 液體劑型,遇酸性藥物,析出磺胺沉淀。固體劑型,遇普魯卡因,可減弱療效,甚至失效;遇氯化銨、氯化鈣,增加對泌尿系統(tǒng)毒性。注射劑,同時(shí)用5%碳酸氫鈉注射液,即析出磺胺沉淀。
制劑、用量: 詳見各具體藥物。
一、易吸收的磺胺藥物
(一)磺胺嘧啶(磺胺達(dá)嗪SD)
作用與用途: 抗菌作用較好。主要應(yīng)用于治療禽霍亂、禽傷寒、禽白痢、大腸桿菌感染、卡氏白細(xì)胞原蟲病等疾病。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片;針劑:1克/10毫升、0.4克/2毫升。
用量:混飼濃度,0.2%,連用3天;混飲濃度,0.1%~0.2%,連用3天;內(nèi)服,育成雞每只每次0.2~0.3克,每天2次。肌注,可用1%針劑,每千克體重1毫升,每天2次。
(二)磺胺二甲基嘧啶(磺胺二甲嘧啶SM2)
作用與用途: 抗菌作用比磺胺嘧啶差。主要用于治療禽霍亂、禽傷寒、傳染性鼻炎、球蟲病。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片;針劑:1克/10毫升、0.4克/2毫升。
用量:混飼濃度,0.2%,連用3天;混水濃度,0.1%~0.2%,連用3天。
(三)磺胺喹惡啉(SQ)
作用與用途: 抗菌作用比磺胺嘧啶強(qiáng)。主要用于治療禽霍亂、禽傷寒、大腸桿菌感染、禽白痢、球蟲病、卡氏白細(xì)胞原蟲病。
制劑、用量: 粉劑。用量:混飼濃度,0.05%~0.1%;混飲濃度,0.025%~0.05%。用藥2~3天,停2天,再用3天。
(四)磺胺異唑(菌得清、磺胺二甲異唑SIZ)
作用與用途: 對葡萄球菌、大腸桿菌作用特別好。治療泌尿道感染以及禽霍亂、大腸桿菌感染。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片;針劑:2克/5毫升。
用量:混飼濃度,0.1%~0.2%;肌注,20~30毫升/千克體重,連用3天。
(五)磺胺甲基異惡唑(新諾明、新明磺SMZ)
作用與用途: 抗菌作用近磺胺嘧啶,主要用于治療禽霍亂、慢性呼吸道病、禽傷寒、禽副傷寒、葡萄球菌病等。應(yīng)用本品易出現(xiàn)血尿,大劑量使用需添加碳酸氫鈉。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片;針劑:2克/5毫升。
用量:混飼濃度,0.1%~2%;肌肉注射量,20~30毫克/千克體重,連用3天。
(六)磺胺甲氧嗪(磺胺甲氧達(dá)嗪SMP)
作用與用途: 適用于病情不太重的全身感染。主要用于治療各種細(xì)菌性感染。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片。
用量:混飼濃度,0.1%~0.2%,連用2~3天。
(七)磺胺-2,6-二甲氧嘧啶(磺胺二甲氧嘧啶SDM)
作用與用途: 抗球蟲作用比磺胺喹惡啉和呋喃類藥物強(qiáng);抗菌作用與磺胺嘧啶相似。臨床上主要用于防治禽霍亂、傳染性鼻炎、球蟲病、卡氏白細(xì)胞原蟲病。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片。
用量:混飼濃度,0.05%~0.1%,連用3~7天;混飲濃度,0.025%~0.05%,連用3~7天;內(nèi)服,成雞每只25~100毫克。
(八)磺胺-5-甲氧嘧啶(磺胺對甲氧嘧啶SMD)
作用與用途: 抗菌作用比磺胺嘧啶差些。主要用于防治禽霍亂、禽白痢、慢性呼吸道病、球蟲病。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片。
用量:混飼濃度,0.05%~0.1%,連用3~5天;混飲濃度,0.025%~0.05%,連用3~5天;內(nèi)服,成年雞0.05~0.15克/千克體重。
(九)磺胺-6-甲氧嘧啶(磺胺間甲氧嘧啶SMMDS-36)
作用與用途: 抗菌作用強(qiáng)于磺胺嘧啶。主要用于治療泌尿道、呼吸道感染,大腸桿菌、沙門氏菌感染,球蟲病。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片;針劑:1克/10毫升。
用量:混飼濃度,0.05%~0.1%,連用3~5天;混飲濃度,0.025%~0.05%,連用3~5天。
(十)磺胺鄰二甲嘧啶(周效磺胺SDM)
作用與用途: 抗菌作用比磺胺嘧啶差些。主要用于治療輕癥呼吸道、泌尿道感染。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片。
用量:混飼濃度,0.05%~0.1%,連用2~3天;混飲濃度,0.025%~0.05%,連用2~3天。
(十一)磺胺甲氧吡嗪(SMPZ)
作用與用途: 抗菌作用與磺胺嘧啶差不多。主要用于治療各種細(xì)菌感染、慢性呼吸病、慢性呼吸道病、卡氏白細(xì)胞原蟲病。
制劑、用量: 片劑:0.25克/片。
用量:混飼濃度0.1%,連用2天。
二、不易吸收的磺胺藥物
(一)琥珀酰磺胺噻唑(琥珀噻唑SST)
作用與用途: 在大腸中水解出磺胺噻唑。主要用于治療菌劑、禽白痢、禽白痢病、副傷寒。是腸道消炎藥物。
制劑、用量: 片劑:0.5克/升。
用量:內(nèi)服0.05~0.15克/千克體重,每天2次。
(二)酞?;前粪邕?酞磺噻唑PST)
作用與用途: 抗菌作用和用途與琥珀?;前粪邕蛳嗤?。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片。
用量:內(nèi)服,每次0.05~0.15克/千克體重,一天2次。
(三)磺胺脒(SG)
作用與用途: 抗菌作用基本與琥珀?;前粪邕蛳嗤?。主要用于治療細(xì)菌性腸炎、禽白痢、球蟲病。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片。
用量:混飼濃度0.5%~1%,連用3~4天,最多不超過1周;內(nèi)服,每次0.05~0.15克/千克體重,1天2~3次。
三、應(yīng)用磺胺類藥物應(yīng)注意的事項(xiàng)
第一,首次用量:或第一天用量:要加倍,稱為突擊量。以后的用量:為維持量。
第二,如發(fā)現(xiàn)中毒,應(yīng)立即停藥,并供給充足的飲水,在飲水中可加0.5%~1%的碳酸氫鈉,或5%葡萄糖液;也可在飼料中加0.05%維生素K3,或在日糧中將B族維生素用量:提高1倍,如雛雞的維生素B1正常需要量為1.8毫克/千克飼料,當(dāng)磺胺類藥中毒時(shí),可加至3.6毫克/千克飼料。
第三,細(xì)菌對磺胺類藥有交叉耐藥性,如使用某一種磺胺藥細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性后,不要換用其它磺胺類藥,而應(yīng)換用抗生素或呋喃類藥物。
第四,凡屬肝腎功能減退、重癥溶血、貧血,全身性酸中毒病癥,應(yīng)慎用磺胺類藥物。
第五,對急性癥狀,可用注射方法給藥。如用拌料或混飲內(nèi)服,應(yīng)注意攪拌均勻。用藥期間應(yīng)充分供給飲水,以防止析出結(jié)晶而損害腎臟。
第六,磺胺類藥只有抑菌作用,沒有殺菌作用。因此在治療過程中要加強(qiáng)飼養(yǎng)管理,提高病禽機(jī)體的防御能力。
性狀: 磺胺類藥物一般為白色或微黃色結(jié)晶性粉末,遇光易變質(zhì),色漸變深,大多數(shù)本類藥物在水中溶解度極低,較易溶于稀堿,但形成鈉鹽后則易溶于水,其水溶液呈強(qiáng)堿性。
作用與用途: 磺胺類藥物能抑制革蘭氏陽性菌及一些陰性菌。對其高度敏感的細(xì)菌有:鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌。對葡萄球菌、肺炎桿菌、巴氏桿菌、炭疽桿菌、志賀氏桿菌、亞利桑那菌等有抑制作用,對危害家禽的某些原蟲也有作用。
磺胺類藥主要作用是抑制細(xì)菌的繁殖,因有些細(xì)菌生長時(shí),需利用對氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氫喋啶在二氫葉酸合成酶的作用下,合成二氫葉酸;二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下,又生成四氫葉酸;四氫葉酸再進(jìn)一步形成活化型四氫葉酸,也就是輔酶F,它能傳遞一碳基團(tuán)參與嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基苯甲酸很象,可與氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶,妨礙二氫葉酸的形成,最終影響細(xì)菌核蛋白的合成,從而抑制細(xì)菌的生長繁殖。
對磺胺類藥敏感的細(xì)菌,在體內(nèi)外均能獲得耐藥性,而且對一種磺胺產(chǎn)生耐藥性后,對其它磺胺也往往產(chǎn)生交叉耐藥性,但耐磺胺類藥的細(xì)菌對其它抗菌藥物仍然敏感。
磺胺類藥可以治療禽霍亂、禽傷寒、禽副傷寒、禽白痢、雞傳染性鼻炎、火雞亞利桑那病等,此外對家禽各種球蟲病、卡氏白細(xì)胞原蟲病等,也有較好效果。
不良反應(yīng): 磺胺類藥如使用劑量過大,時(shí)間過長,會產(chǎn)生毒性,現(xiàn)已知對雞有毒性的有磺胺二甲嘧啶、磺胺喹惡啉、磺胺脒、周效磺胺等,其中以磺胺二甲嘧啶的毒性為最大。有報(bào)道,4~12周齡的雞以0.25%的磺胺二甲嘧啶飼喂,即發(fā)生中毒。如用磺胺二甲嘧啶混飼連用5~7天,純種雞用0.06%的濃度即發(fā)生中毒,而本地雞用到0.1%的濃度尚未見明顯毒性。130日齡的育成小母雞轉(zhuǎn)群時(shí),以磺胺二甲嘧啶按0.5%的濃度混飼,連用11天,即發(fā)生中毒;產(chǎn)蛋雞用周效磺胺按0.5克/只劑量內(nèi)服,第二天即發(fā)生中毒。
家禽發(fā)生中毒后,其癥狀為:冠及肉髯蒼白,精神沉郁,食欲不振或消失,渴欲增加,生長停滯,貧血,黃疸,免疫器官抑制,產(chǎn)蛋雞的產(chǎn)蛋率明顯下降,還會下軟殼蛋及薄殼蛋。剖檢可發(fā)現(xiàn):血液凝固不良,皮下或肌肉(特別是胸肌、腿肌)有明顯出血,骨髓黃染,腎腫大,脾出血梗死或壞死,肝腫大。
磺胺類藥引起貧血和出血的原因是由于影響腸道微生物對維生素K與B族的合成;此外,磺胺類藥還與碳酸酐結(jié)合,降低其活性,從而使碳酸鹽的形成和分泌減少,故產(chǎn)軟殼蛋或薄殼蛋。
如發(fā)生中毒,應(yīng)立即停藥,并供給充足的飲水,在飲水中可加0.5%~1%的碳酸氫鈉液或5%葡萄糖液,也可在飼料中添加0.05%的維生素K3,或在日糧中提高1~2倍維生素的含量。中毒嚴(yán)重的雞可肌注維生素B121~2微克或葉酸50~100微克。
配伍注意: 液體劑型,遇酸性藥物,析出磺胺沉淀。固體劑型,遇普魯卡因,可減弱療效,甚至失效;遇氯化銨、氯化鈣,增加對泌尿系統(tǒng)毒性。注射劑,同時(shí)用5%碳酸氫鈉注射液,即析出磺胺沉淀。
制劑、用量: 詳見各具體藥物。
一、易吸收的磺胺藥物
(一)磺胺嘧啶(磺胺達(dá)嗪SD)
作用與用途: 抗菌作用較好。主要應(yīng)用于治療禽霍亂、禽傷寒、禽白痢、大腸桿菌感染、卡氏白細(xì)胞原蟲病等疾病。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片;針劑:1克/10毫升、0.4克/2毫升。
用量:混飼濃度,0.2%,連用3天;混飲濃度,0.1%~0.2%,連用3天;內(nèi)服,育成雞每只每次0.2~0.3克,每天2次。肌注,可用1%針劑,每千克體重1毫升,每天2次。
(二)磺胺二甲基嘧啶(磺胺二甲嘧啶SM2)
作用與用途: 抗菌作用比磺胺嘧啶差。主要用于治療禽霍亂、禽傷寒、傳染性鼻炎、球蟲病。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片;針劑:1克/10毫升、0.4克/2毫升。
用量:混飼濃度,0.2%,連用3天;混水濃度,0.1%~0.2%,連用3天。
(三)磺胺喹惡啉(SQ)
作用與用途: 抗菌作用比磺胺嘧啶強(qiáng)。主要用于治療禽霍亂、禽傷寒、大腸桿菌感染、禽白痢、球蟲病、卡氏白細(xì)胞原蟲病。
制劑、用量: 粉劑。用量:混飼濃度,0.05%~0.1%;混飲濃度,0.025%~0.05%。用藥2~3天,停2天,再用3天。
(四)磺胺異唑(菌得清、磺胺二甲異唑SIZ)
作用與用途: 對葡萄球菌、大腸桿菌作用特別好。治療泌尿道感染以及禽霍亂、大腸桿菌感染。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片;針劑:2克/5毫升。
用量:混飼濃度,0.1%~0.2%;肌注,20~30毫升/千克體重,連用3天。
(五)磺胺甲基異惡唑(新諾明、新明磺SMZ)
作用與用途: 抗菌作用近磺胺嘧啶,主要用于治療禽霍亂、慢性呼吸道病、禽傷寒、禽副傷寒、葡萄球菌病等。應(yīng)用本品易出現(xiàn)血尿,大劑量使用需添加碳酸氫鈉。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片;針劑:2克/5毫升。
用量:混飼濃度,0.1%~2%;肌肉注射量,20~30毫克/千克體重,連用3天。
(六)磺胺甲氧嗪(磺胺甲氧達(dá)嗪SMP)
作用與用途: 適用于病情不太重的全身感染。主要用于治療各種細(xì)菌性感染。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片。
用量:混飼濃度,0.1%~0.2%,連用2~3天。
(七)磺胺-2,6-二甲氧嘧啶(磺胺二甲氧嘧啶SDM)
作用與用途: 抗球蟲作用比磺胺喹惡啉和呋喃類藥物強(qiáng);抗菌作用與磺胺嘧啶相似。臨床上主要用于防治禽霍亂、傳染性鼻炎、球蟲病、卡氏白細(xì)胞原蟲病。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片。
用量:混飼濃度,0.05%~0.1%,連用3~7天;混飲濃度,0.025%~0.05%,連用3~7天;內(nèi)服,成雞每只25~100毫克。
(八)磺胺-5-甲氧嘧啶(磺胺對甲氧嘧啶SMD)
作用與用途: 抗菌作用比磺胺嘧啶差些。主要用于防治禽霍亂、禽白痢、慢性呼吸道病、球蟲病。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片。
用量:混飼濃度,0.05%~0.1%,連用3~5天;混飲濃度,0.025%~0.05%,連用3~5天;內(nèi)服,成年雞0.05~0.15克/千克體重。
(九)磺胺-6-甲氧嘧啶(磺胺間甲氧嘧啶SMMDS-36)
作用與用途: 抗菌作用強(qiáng)于磺胺嘧啶。主要用于治療泌尿道、呼吸道感染,大腸桿菌、沙門氏菌感染,球蟲病。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片;針劑:1克/10毫升。
用量:混飼濃度,0.05%~0.1%,連用3~5天;混飲濃度,0.025%~0.05%,連用3~5天。
(十)磺胺鄰二甲嘧啶(周效磺胺SDM)
作用與用途: 抗菌作用比磺胺嘧啶差些。主要用于治療輕癥呼吸道、泌尿道感染。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片。
用量:混飼濃度,0.05%~0.1%,連用2~3天;混飲濃度,0.025%~0.05%,連用2~3天。
(十一)磺胺甲氧吡嗪(SMPZ)
作用與用途: 抗菌作用與磺胺嘧啶差不多。主要用于治療各種細(xì)菌感染、慢性呼吸病、慢性呼吸道病、卡氏白細(xì)胞原蟲病。
制劑、用量: 片劑:0.25克/片。
用量:混飼濃度0.1%,連用2天。
二、不易吸收的磺胺藥物
(一)琥珀酰磺胺噻唑(琥珀噻唑SST)
作用與用途: 在大腸中水解出磺胺噻唑。主要用于治療菌劑、禽白痢、禽白痢病、副傷寒。是腸道消炎藥物。
制劑、用量: 片劑:0.5克/升。
用量:內(nèi)服0.05~0.15克/千克體重,每天2次。
(二)酞?;前粪邕?酞磺噻唑PST)
作用與用途: 抗菌作用和用途與琥珀?;前粪邕蛳嗤?。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片。
用量:內(nèi)服,每次0.05~0.15克/千克體重,一天2次。
(三)磺胺脒(SG)
作用與用途: 抗菌作用基本與琥珀?;前粪邕蛳嗤?。主要用于治療細(xì)菌性腸炎、禽白痢、球蟲病。
制劑、用量: 片劑:0.5克/片。
用量:混飼濃度0.5%~1%,連用3~4天,最多不超過1周;內(nèi)服,每次0.05~0.15克/千克體重,1天2~3次。
三、應(yīng)用磺胺類藥物應(yīng)注意的事項(xiàng)
第一,首次用量:或第一天用量:要加倍,稱為突擊量。以后的用量:為維持量。
第二,如發(fā)現(xiàn)中毒,應(yīng)立即停藥,并供給充足的飲水,在飲水中可加0.5%~1%的碳酸氫鈉,或5%葡萄糖液;也可在飼料中加0.05%維生素K3,或在日糧中將B族維生素用量:提高1倍,如雛雞的維生素B1正常需要量為1.8毫克/千克飼料,當(dāng)磺胺類藥中毒時(shí),可加至3.6毫克/千克飼料。
第三,細(xì)菌對磺胺類藥有交叉耐藥性,如使用某一種磺胺藥細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性后,不要換用其它磺胺類藥,而應(yīng)換用抗生素或呋喃類藥物。
第四,凡屬肝腎功能減退、重癥溶血、貧血,全身性酸中毒病癥,應(yīng)慎用磺胺類藥物。
第五,對急性癥狀,可用注射方法給藥。如用拌料或混飲內(nèi)服,應(yīng)注意攪拌均勻。用藥期間應(yīng)充分供給飲水,以防止析出結(jié)晶而損害腎臟。
第六,磺胺類藥只有抑菌作用,沒有殺菌作用。因此在治療過程中要加強(qiáng)飼養(yǎng)管理,提高病禽機(jī)體的防御能力。