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我國獸藥新制劑開發及研究應用

放大字體  縮小字體 發布日期:2012-04-18  來源:中國獸藥114網  作者:旭日  瀏覽次數:1655
核心提示:  控釋制劑和緩釋制劑  控釋或緩釋制劑又稱控釋或緩釋系統,是一種在預定時間內,將藥物濃度長時間維持在有效濃度范圍內的劑

控釋制劑和緩釋制劑

控釋或緩釋制劑又稱控釋或緩釋系統,是一種在預定時間內,將藥物濃度長時間維持在有效濃度范圍內的劑型??蒯?、緩釋制劑的制備原理主要是基于溶出速率的減小和擴散速率的減慢,從而達到緩釋和延長療效的目的。在藥物溶出速率的控制上,常用高分子材料作為阻滯劑或緩釋劑骨架或把藥物制成溶解度小的鹽類或酯類,有時也制成水包油粉末乳劑或包衣粉末混懸液以延緩藥物的釋放。從延緩藥物的吸收來考慮,則可制成油溶液,油混懸液、黏稠水溶液、水不溶性鹽及植入劑等。由于使用控釋制劑可減少用藥次數和總的用藥量并能提高治療效果,近十幾年來,獸藥緩釋制劑在獸醫臨床上逐漸被重視并通過獸醫藥理和藥物制劑的結合而研制成功。如國外已制成含量為20%,可埋植于小公牛耳部的伊維菌素埋植丸;以聚氨基甲酸乙酯為基質,環己烷為溶媒制成粒徑為3μm~100μm,作為驅寄生蟲用的擬除蟲菊酯微膠囊;由速釋層和緩釋層組成的雙層土毒素緩釋長效片及由二氧化硅、HPMC為阻滯劑制成的以24小時緩釋茶堿片等獸醫緩釋制劑。

近年來,國內控釋制劑在防治反芻動物的寄生蟲病和微量元素缺乏癥及動物育肥方面得到廣泛應用。綿羊春季投放阿苯達唑(丙硫苯瞇唑)瘤胃控釋制劑每只1枚,在給藥后86天時,蟲卵減少率93.7%,驅凈率達88%;而綿羊一次口服阿苯達唑10毫克,45天蟲卵減少率為77.42%,驅蟲率42%。

透皮制劑

透皮劑亦稱透皮給藥系統,是經皮給藥,使藥物透皮進入血液循環而發揮全身治療作用的劑型。它具有使用方便、快捷的特點,非常適合動物使用,尤其是集約化飼養動物的給藥。促進透皮吸收方法主要有離子導入法、超聲波導入法和使用透皮吸收促進劑等。獸醫上常使用透皮促進劑來促進藥物的吸收。常用的透度促進劑有月桂氮卓酮吡咯烷酮類、二甲基亞砜、巰基乙酸鈣、辛酸單甘油酯等。有時還使用脂質體透皮給藥。研究人員用40%二甲基亞砜、2%氮酮作阿苯達唑透皮促進劑,制成透皮體系,通過背部皮膚涂藥,平均蟲卵減少率與不涂藥對照組相比有顯著差異。針對子豬黃白痢過程中的免疫功能降低的特點,用抗菌藥物制成透皮劑,同時加入免疫調節劑,制成克痢星搽劑(諾氟沙星為主藥)。

微型球囊和脂質體

微型球囊又稱微囊,是指藥物被高分子惰性物質包裹,形成大小以微米計的囊狀顆粒。微囊可進一步制成其他如散劑、片劑、膠囊劑、注射劑等,可以延緩藥物的釋放,使藥物長效化。由于囊膜的隔離,可以防止藥物的氧化,水解或揮發,增加穩定性并掩蓋不良氣味,對維生素、中草藥揮發油類及不良氣味的藥物具有現實的應用前景。例如難溶性藥物如苯巴比妥、前列腺素司通過微囊形成水溶性包含物;容易被氧化或水解的藥物如維生素A、C、D、E等,制成微囊可防止藥物因氧化或水解而被破壞,從而極大地擴展了這類藥物的應用范圍。研究人員以生物可降解的材料聚乳酸(PLA)為載體,用乳化溶劑揮發法制備伊維菌素的聚乳酸微球,體外試驗證明,微球無明顯突釋現象,可緩慢地以接近恒速釋藥,適合臨床投藥方便,投藥次數少的客觀需要。

脂質體是將藥物包封于類脂質(磷脂、膽固醇等)雙分子層所形成的超微型球體,其結構類似于生物膜,能在機體內生物降解,具有可造性、可降解性和無免疫原性,其優點是選擇性強,可把藥物向靶位運行。其制備方法有薄膜分散法、注入法、轉相蒸發法、二次乳化法、冷凍法和冷凍熔融法等。其獨特的抑制率達68.7%,而游離吡喹酮組為14.25%,療效明顯提高。研究人員用較廉價的大豆磷脂制備5%阿苯達唑脂懸液,治療綿羊細粒棘球蚴包蟲病,1個月后剖殺。用病羊包囊液中原頭蚴感染小白鼠,判斷殺蚴效果,證明藥效高于單純阿苯達唑組。還有人將青霉素包以脂質體后與耐藥金黃色葡萄球菌共培養,細菌的生長受到明顯抑制,而同一種單純藥物無此作用。

中西復方制劑

目前,無論在人醫臨床上還是獸醫臨床,都出現了很多中西藥同用的情況,因而出現了不少中西藥組方配伍的中西藥復方制劑。如用大黃與蘇打配伍組成大黃蘇打片,用于調理胃腸,如治療食欲不振、消化不良等癥;用麻黃素、黃芩素、甘草酸銨、白果葉、異丙嗪等制成麻杏黃甘片,有鎮咳祛痰,平喘之效;用金銀花、板藍根、撲熱息痛、撲爾敏等組成復方感冒靈,有清熱解毒之功效。

飼用生物制劑

飼用生物制劑是一類專用于添加在動物飼料內,用以提高畜禽產品的生產性能,提高經濟效益,同時又能代替傳統抗生素添加劑,兼有抗病、無藥殘、無污染特性的一類制劑。飼用生物制劑有多種,如益生素或微生態制劑,是由許多有益微生物及其代謝產物構成的??梢灾苯语曃箘游锏幕罹苿?,具有抗病促生長等多種功能。臨床報道具有提高增重,改善飼料轉化率,促進畜禽機體免疫力,降低死亡率的效果。

酶制劑有內源性酶和外源性酶,主要參與細胞壁的降解,增進養分的消化及改善畜禽消化,使原先不易消化降解的物質在補用酶制劑后變得可消化利用,從而提高畜禽增重和飼料轉化率。低聚糖又稱寡聚糖,主要通過促進機體腸道內有益菌增殖,結合吸收外源性病原菌以及調節機體的免疫系統,提高免疫力來發揮作用,從而在動物體表現出抗病促生長的作用。還有其他如中草藥添加劑、糖萜素及酵母細胞壁等天然提取物類的生物制劑,亦在生產中表現出良好的抗病促生長作用。

 
 
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